验证方案新精编版Word文件下载.docx

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1、验证目的

本产品工艺验证方案的目的在于为评价原料药品胶体果胶铋系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证计划，以保证实现在正常的生产条件下，生产出符合法定标准的胶体果胶铋原料药的宗旨。

2、适用范围

2.1本标准适用于原料生产线生产工艺过程验证。

2.2本标准适用于本公司文件系统。

3、编制依据

3.1《药品生产质量管理规范》（1998年修订）；

3.2《中国药典》（2005年版）；

3.3产品质量标准要求规定；

3.4《药品生产验证指南》2003年版。

4、术语

4.1工艺过程验证

建立可靠的系统的文字依据，以充分证实和保证某种特定的工艺过程将稳定地生产出完全符合已确定的产品属性和质量标准的产品。

4.2验证方案

一种书面阐述怎样进行验证的实验规划或计划文件，此文件之目的在于提供书面证据以证明某种工艺过程是经过验证的。

4.3生产系统要（因）素

生产系统要素即生产设施、环境条件、公用服务系统、规程、原辅材料、设备和人员。

这些要素联合作用而提供的工艺生产过程将成功的生产出优质产品。

4.4生产工艺变量

生产工艺过程可能变化的条件或因素，而这些条件或因素的变化可能会波及到最终产品的质量。

4.5法定标准

即由政府执法部门或公司内部内控标准规定的质量标准。

4.6可以认可的标准范围

基于必须达到的法定标准由各有关部门共同规定的验证标准范围以认定检验或评价的结论，即验证结果必须达到的标准范围。

4.7最差状态

一组在工艺控制上限和下限附近波动的操作条件和环境条件。

这些操作和环境条件与理想的操作条件比较将为工艺过程提供最大的难题或可能造成产品不合格。

但是这些条件并非一定要造成工艺过程的失误或产品不合格。

5、概述

5.1背景

本公司原料药车间及生产用大型设备、设施及公用系统进行了全面的验证。

验证报告已全部完成，在验证期间进行了模拟生产成功之后，将进行正式生产，胶体果胶铋原料是第一次在本公司新净化车间生产，此方案的设计有助于证明胶体果胶铋原料生产过程的稳定性及生产系统的可靠性，同时此方案为即将进行的其它产品生产工艺验证和将来进一步验证工作奠定了基础。

5.2方案概要

本产品工艺验证方案，计划胶体果胶铋在本公司原料药车间最初生产的前三批产品的生产过程中实施。

5.2.1本方案的第一部分是对本方案的介绍，其中包括必要的相关资料的介绍以助于对本方案的理解及本方案的实施。

5.2.2第二部分包括阐述生产准备：

称量、氢氧化铋湿品的制备、氢氧化铋溶液的制备、合成胶体果胶铋、析晶、离心、制粒、干燥、粉碎、混合、包装生产工艺流程并说明关键的生产步骤。

5.2.3第三部分为胶体果胶铋的生产工艺规程。

5.2.4第四部分为质量检验标准，包括半成品（中间体）、成品的内控标准和原辅材料的规格、标准。

5.2.5第五部分阐述工艺过程的评价方法。

a.生产准备。

b.称量、氢氧化铋湿品的制备、氢氧化铋溶液的制备、合成胶体果胶铋、析晶、离心、制粒、干燥、粉碎、混合、包装过程。

c.包装。

5.2.6第六部分阐述了对全部验证结果的评价及验证报告。

6、责任

6.1验证小组负责验证方案的设计、实施。

6.2质量部中心化验室主任负责按标准操作规程及验证方案规定的取样计划取样，并及时报告检验结果。

6.3生产部经理负责审核验证方案，组织协调验证工作，并对验证结果作出评价。

6.4质量部经理负责审核验证方案，初审验证中的评价结果及结论并负责报告实验结果至验证总负责人。

6.5验证总负责人负责批准验证方案，审核验证报告，并对验证报告作出最终批准。

7、文件

7.1产品及其生产质量管理文件

本验证方案仅适用于根据下述文件进行生产和检验的产品。

产品：

胶体果胶铋

生产指令：

编号：

工艺规程编号：

质量标准编号：

7.2工艺流程图（见后附）

7.3生产工艺文件目录（见后附）

7.4质量检验及标准文件目录

编号

标题

SOP-INS094

胶体果胶铋中间产品质量标准及检验操作规程

SOP-FPS095

胶体果胶铋质量标准及检验操作规程

SOP-RMS127

果胶质量标准及检验操作规程

SOP-RMS128

硝酸铋质量标准及检验操作规程

SOP-EXS060

氢氧化钾质量标准及检验操作规程

SOP-EXS061

氢氧化钠质量标准及检验操作规程

SOP-EXS062

山梨醇质量标准及检验操作规程

SOP-EXS063

乙醇质量标准及检验操作规程

8.验证方法

8.1生产准备和生产过程

8.1.1工艺验证目的

生产准备和生产过程验证的目的是保证胶体果胶铋生产所使用的工艺物料组成符合质量标准，从而保证生产出的产品符合法定标准。

8.1.2相关文件

a.工艺流程图

室温抽滤水洗

过滤

调PH=10

降至室温

30万级净化区

b.标准操作程序

SOP-IPC092

胶体果胶铋工艺规程

YL-SOP-IPC001

称量岗位标准操作规程

YL-SOP-IPC002

氢氧化铋湿品制备岗位操作规程

YL-SOP-IPC003

氢氧化铋溶液制备岗位标准操作规程

YL-SOP-IPC004

合成胶体果胶铋岗位标准操作规程

YL-SOP-IPC005

离心、制粒岗位标准操作规程

YL-SOP-IPC006

干燥岗位操作规程

YL-SOP-IPC007

粉碎岗位操作规程

YL-SOP-IPC008

混合岗位操作规程

YL-SOP-IPC009

内包岗位标准操作规程

YL-SOP-IPC010

外包岗位标准操作规程

YL-SOP-IPC011

乙醇回收岗位标准操作规程

SOP-EOP089

搪瓷反应罐操作规程

SOP-EOP090

离心机操作规程

SOP-EOP099

YK-160摇摆式制粒机操作规程

SOP-EOP091

CT-C-II热风循环烘箱操作规程

SOP-EOP100

WF-30B粉碎机操作规程

SOP-CLP083

搪瓷反应罐清洁规程

SOP-CLP084

离心机清洁规程

SOP-CLP088

YK-160摇摆式制粒机清洁规程

SOP-CLP086

CT-C-II热风循环烘箱清洁规程

SOP-CLP087

三维运动混合机清洁规程

SOP-CLP089

WF-30B粉碎机清洁规程

c.验证试验规程

SMP-VMP090

搪瓷反应罐验证

SMP-VMP091

离心机验证

SMP-VMP151

YK-160摇摆式制粒机验证

SMP-VMP097

CT-C-II热风循环烘箱验证

SMP-VMP155

WF-30B粉碎机验证

SMP-VMP093

三维运动混合机验证

SMP-VMP152

压缩空气系统验证

SMP-VMP153

原料药车间空调净化系统验证

8.2设备

搪瓷反应罐、离心机、摇摆式制粒机、热风循环烘箱、粉碎机、三维混合机、压缩空气、空调净化系统。

以上设备的设备说明、设备安装确认、运行确认、性能确认及相应的验证资料均可查阅验证文件档案。

8.2.1标准要求。

8.2.2生产工艺变量的评价

目的：

提供文字依据证明胶体果胶铋称量、氢氧化铋湿品的制备、氢氧化铋溶液的制备、合成胶体果胶铋、析晶、离心、制粒、干燥、粉碎、混合、包装过程中所执行的工艺过程和各种操作规程将保证所生产出的产品符合法定标准要求。

表1.操作间和设备

项目

评价方法

判断标准

操作间清场

在每个工序生产前遵照相应SOP对称量、合成、析晶、离心、制粒、干燥、粉碎、混合、包装称量、氢氧化铋湿品的制备、氢氧化铋溶液的制备、合成胶体果胶铋、析晶、离心、制粒、干燥、粉碎、混合、包装及相应辅助间进行实地检查。

合成、离心、制粒、干燥、粉碎、混合、包装等相应工作场所没有任何上批遗留物料和文件。

操作间清洁

新教师听公开课（工艺卫生）

在每个工序生产前遵照相应SOP对称量、氢氧化铋湿品的制备、氢氧化铋溶液的制备、合成胶体果胶铋、析晶、离心、制粒、干燥、粉碎、混合、包装及相应工作场所进行实地检查。

上述房间卫生符合标准。

设备清洁

有理数的加减混合运算在生产前遵照相应SOP检查所用设备。

李笑来学习这里整个设备清洁，没有上批生产遗留的污染物。

文件完整

根据相应SOP及生产工艺规程、质量控制点规定的检查点检查确认卫生、状态使用卡符合生产要求。

教育调查报告小学每个房间和每台主要设备的卫生、状态使用卡均已签字认可，生产规定的检查点已检查完毕。

探究学习法

表2.洁净区生产环境

欧洲西部教学反思项目

数学试卷讲评教案评价方法

教师读书摘抄及心得判断标准

空气质量（温度与相对湿度）

教案的格式生产开始前检查记录生产操作间室内温度、相对湿度。

教案的教学反思怎么写温度、相对湿度应在要求的限度之内。

温度18～26℃

相对湿度45～65%

空气质量（室内尘埃粒子数）

根据验证方案在配制等相应生产房间检查并记录尘埃粒子数。

空气质量应符合洁净室要求。

300000级：

≥0.5um粒子：

≤10500，000个/m_3

≥5um粒子：

≤60000个/m_3

空气质量（空气压力）

每小时在自动空气压差表上读取并记录一次洁净生产区与其它区域间的空气压差。

洁净生产区与其它生产区域保持相对正压。

空气质量（微生物最大允许数）

根据验证方案取样方法在粉碎、过筛、配制、干燥、整粒、总混合、胶囊、内包装等相应房间测定空气中的微生物数。

微生物数应符合相对应的区域的要求。

沉降菌/皿

300000级≤15

表3.文件

明确清楚的

生产批令

在称量、合成、析晶、离心、制粒、干燥、粉碎、混合、内包生产过程中，对照操作者的实际操作过程，核对生产工艺规程及相应SOP，确认其生产文件中每项指令是否明确，清楚并足以指导实际生产操作。

生产各工序文件中所规定的各项指令清楚，明确，足以指导实际生产操作并真实反映了实际操作过程。

生产指令的正确性

在称量、合成、析晶、离心、制粒、干燥、粉碎、混合、内包生产过程中，复核生产指令，确认其在执行时，不易发生差错，造成混批，混药或影响本批产品质量。

生产各工序中各项指令在执行过程中将避免各种操作错误，防止混批混药或影响产品质量。

表4.人员

培训

查阅操作人员生产操作技能培训记录，确认上岗操作人员已进行了下述各种基本生产技术培训。

（1）设备操作规程及清洁规程培训；

（2）进出洁净区更衣技术培训；

（3）各工序生产过程质量控制规程培训；

（4）各工序岗位相关生产SOP培训；

（5）微生物基础知识培训

上岗操作人员已经接受了他们将进行的生产操作技术培训。

5.操作过程

称量

由验证小组责成专门人员观察生产操作人员称量操作过程。

应严格按照称量岗位操作规程进行。

氢氧化铋湿品制备

由验证小组责成专门人员观察生产操作人员的氢氧化铋湿品制备的过程。

严格按氢氧化铋湿品制备