临床试验文献汇总Word下载.docx

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①妊娠或哺乳期妇女；

②伴有其他严重疾病患者；

③合并精神疾病或严重神经官能症患者；

④不能表达主观不适症状者；

⑤合并某些疾病不能停用抗胆碱药、解痉药物者。

用药过程中出现其他严重疾病或出现严重不良反应者按剔除处理。

3．随机化分组及干预：

采用区组随机化方法，以每4例患者为一区组，通过计算机获取随机数字。

患者按进入先后获得编号，接受相应药物。

试验组：

枸橼酸莫沙必利片，5mg/片，由连云港豪森制药有限公司提供；

对照组：

多潘立酮片，10mg/片，西安杨森制药有限公司生产。

给药方法：

试验组和对照组相同，每天3次，每次1片，餐前口服，疗程4周。

为达到双盲目，将莫沙必利片做成多潘立酮相同外观，外包装上仅提供编号，由一名统计师制定随机区组表，将随机区组表交给药品管理者，在地区卫生机构监督下，将莫沙必利和对照组多潘立酮根据随机表上分组分别贴上编号。

患者和临床医师都不知道所给药物分组情况。

全部病例完成随访后，将原始资料输入计算机并核对无误后破盲。

4．样本量估计：

根据Ⅱ类新药Ⅱ期临床试验要求，病例数不少于200例。

考虑到失访和中途可能退出试验人数（控制在10%范围内），估计需要入选病例数216例，其中试验组108例，对照组108例，由参加本项研究6家医院完成。

5．资料收集：

（1）登记病例一般资料。

试验前记录病例消化不良症状，按0～3级标准记录。

0级为无症状，记0分；

1级为有轻度感觉但不明显，记1分；

2级为症状稍重，但不影响工作，记2分；

3级为症状严重，难以坚持工作，记3分。

分别在治疗后第1、2、3、4周按同样标准记录上述症状变化。

（2）病例在入选和治疗结束时进行血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂检查并记录。

（3）病例在入选时进行胃排空检查。

胃排空障碍定义为标准餐后4h残留率≥50%，对存在胃排空障碍患者，治疗后复查。

采用标准试餐加钡条X线摄片方法确定患者胃排空情况。

标准餐成分：

水400ml，熟泡碗面80g，花生仁20g。

内含液体400ml，热量490卡，蛋白质20g，脂肪14g，碳水化合物65.8g。

标志物：

含有10条小钡条胶囊（北京二龙路医院生产）。

检查步骤：

食用标准试餐前至少禁食10h。

检查当天清晨在医院内用标准试餐并在15min内吃完，随后马上服用含有10条小钡条胶囊一粒。

在2h和4h后电透下摄片并记录小钡条在胃内数量。

如果难以肯定某小钡条在胃内或在近端十二指肠，则记为仍在胃内。

如果4h摄片仍有50%以上小钡条在胃内残留，则加摄6h胃片。

（4）治疗过程中任何新出现其他症状均需以不良事件记录，需详细描述出现时间、严重度、是否影响工作以及是否停药。

严重不良反应需及时和研究负责人员联系并得到相关处理意见。

6．疗效评价：

（1）症状评价：

以早饱和上腹胀为主要评价指标，同时结合上腹痛、恶心、呕吐、嗳气、反酸、烧心等。

痊愈为治疗后症状完全消失；

显效为治疗后症状改善2个等级但未完全消失；

有效为治疗后症状改善1个等级但未完全消失；

无效为症状加重或无变化。

症状积分评价按全部症状积分之和评价，比较两组治疗前后积分下降幅度。

（2）胃排空评价：

以标准餐后4h残留率为评价指标。

7．病例依从性：

入选病例均需知情同意，包括对本试验意义、目和方法了解，以及药物性能、药效和可能出现不良反应，并签署知情同意书。

研究者尽可能在各方面为病例提供方便并做详细解释，以增加依从性。

因故未完成治疗、中断治疗者需详细记录。

根据药片返还数确定病例服药依从性（病例实际服药数占规定服药数百分比）。

8．统计学分析：

将全部数据输入计算机，应用SPSS统计程序处理资料。

计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，症状疗效（等级资料）比较采用秩和检验（中心效应校正）。

残留率资料通过平方根反正弦转换使资料正态，两组比较采用t检验。

【结果】

1．两组病例入选资料：

自1999年8月15日至10月22日共有231例符合入选和排除标准功能性消化不良患者纳入研究，其中中山医院43例，江苏省人民医院35例，瑞金医院36例，安徽医科大学一附院39例，山东省立医院42例，青岛市立医院36例。

入选病例中，男性108例（46.8%），女性123例（53.2%），破盲后明确莫沙必利试验组118例（51.1%），多潘立酮对照组113例（48.9%）。

222例患者完成治疗和随访（96.1%），7例患者因失去联系以失访处理（试验组2例，对照组5例），失访率3.0%。

剔除病例2例（试验组1例，对照组1例），剔除率0.9%，其中试验组1例治疗1周后出现头痛于2周后改用其他药物，对照组1例由于效果欠佳患者自行改用其他治疗。

222例完成治疗病例进行最后统计分析（PP分析），服药依从性均达到90%以上。

两组病例在入选时一般资料具有可比性（表5－1），消化不良症状分级比例相似。

表5－1莫沙必利治疗功能性消化不良试验组和对照组一般资料比较

项目

试验组（n=115）

对照组（n=107）

P值

性别（男/女）

54/61

50/57

0.973*

年龄（，岁）

44±

12

43±

13

0.700**

吸烟比例（%）

22/115（19.1）

22/107（20.6）

0.789*

饮酒比例（%）

28/115（24.3）

25/107（23.4）

0.864*

复诊比例（%）

63/115（54.8）

57/107（53.3）

0.712*

曾用胃动力药比例（%）

0.958*

*x2检验；

**t检验

2．症状疗效评价：

治疗后2周两组症状疗效评价结果显示，试验组对早饱、上腹胀症状总有效率分别达到84.5%和90.1%，和对照组（75.9%，82.2%）相似；

对嗳气和烧心感痊愈比例分别达到37.1%和63.8%，均高于对照组（23.1%，42.9%；

P＜0.05）。

治疗4周结果显示：

在上腹胀、嗳气两种症状上试验组明显优于对照组，其他症状疗效相似（表5－2）。

按照全部症状积分综合评价疗效结果显示，无论试验组或者对照组，治疗后症状积分总和较治疗前均有明显下降，在2周和4周时试验组下降幅度（6.1±

3.6，8.0±

3.9）均明显大于对照组（4.8±

2.7，P=0.003；

6.6±

3.4，P=0.005）。

3．胃排空疗效评价：

207例（93.2%）患者在入选后进行了胃排空检查，57例（27.5%，其中试验组31例，29.0%；

对照组26例，26.0%）4h残留率﹤50%，其中14例（试验组6例，4.7%；

对照组8例，8%）2h残留率﹤50%。

150例（72.5%，其中试验组77例，71.3%；

对照组73例，73.7%，P=0.695）患者在治疗前存在胃排空障碍（4h胃内钡条残留率≥50%），其中133例（88.7%）患者进行了复查，试验组65例，对照组58例。

结果显示：

胃排空障碍改善比例在试验组明显高于对照组（46.2%vs.25.9%，P=0.020）。

表5－2莫沙必利治疗4周后试验组和对照组症状疗效比较

症状疗效

试验组

对照组

Ζ值

P值*

早饱

－1.02

0.307

痊愈

70/103（68.0）

53/87（60.9）

显效

7/103（6.80）

9/87（10.3）

有效

23/103（22.3）

19/87（21.8）

无效

3/103（2.9）

6/87（6.9）

上腹胀

－2.16

0.031

68/111（61.3）

47/101（46.5）

16/111（14.4）

18/101（17.8）

22/111（19.8）

29/101（28.7）

5/111（4.5）

7/101（6.9）

上腹痛

－1.40

0.163

67/81（82.7）

50/69（72.5）

1/81（1.2）

2/69（2.9）

6/81（7.4）

10/69（14.5）

7/81（8.6）

7/69（10.1）

嗳气

－3.47

0.005

69/97（71.1）

41/91（45.1）

5/97（5.2）

9/91（9.9）

16/97（16.5）

29/91（31.9）

7/97（7.2）

12/91（13.2）

反酸

－0.45

0.651

63/69（91.3）

39/44（88.6）

0/69（0.0）

0/44（0.0）

2/44（4.5）

4/69（5.8）

3/44（6.8）

烧心感

－0.06

0.949

57/68（83.8）

41/49（83.7）

0/68（0.0）

0/49（0.0）

4/68（5.9）

2/49（4.1）

7/68（10.3）

6/49（12.2）

注：

括号外数据为病例数，其中分母为服药例数；

括号内数据为百分比；

*秩和检验

表5-3试验组和对照组有胃排空障碍者4h残留率（%）比较

试验组（n=65）

对照组（n=58）

t值

p值**

治疗前

95.4±

10.0

91.0±

16.7

1.772

0.660

治疗后

49.2±

41.5

67.1±

39.1

－2.446

0.016

差值

46.2±

42.2

24.0±

3.013

0.003

p值﹡

0.000

－

*治疗前后比较，表中数据为残留率（），采用配对t检验；

**两组间比较，采用成组t检验

表5-3显示有胃排空障碍患者残留率比较情况，两组在治疗前残留率无明显差异，治疗后无论试验组或者对照组，残留率均明显下降，但试验组下降幅度高于对照组，差异有统计学意义。

4．安全性评价：

生化检查显示男性患者，莫沙必利治疗后胆固醇及甘油三酯均有轻度升高，但均在正常值范围内，无临床意义。

而对其他生化指标影响不明显。

莫沙必利对女性患者包括胆固醇及甘油三酯在内指标均无明显影响。

两种药物对血尿常规、转氨酶均无明显影响。

试验组和对照组不良反应主要为腹泻（试验组和对照组各6例），其他少见不良反应包括便秘、头痛、眩晕、失眠、皮疹等。

试验组1例女性60岁患者，治疗7天后出现头痛症状，开始较轻，用药到1