药厂小容量注射剂工艺规程最全面资料汇总Word文件下载.docx

药厂小容量注射剂工艺规程最全面资料汇总Word文件下载.docx

《药厂小容量注射剂工艺规程最全面资料汇总Word文件下载.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药厂小容量注射剂工艺规程最全面资料汇总Word文件下载.docx（25页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

本工艺规程发布日期：

2020.06.25；

本工艺规程应发给：

各有关处室及生产车间。

文件批准表

文件制定人签名

制定日期

文件审定部门

审核意见

审核人签名

审核日期

技术管理处

文件审核部门

确认意见

确认人签名

确认日期

质量保证处

批准人

批准意见

批准人签名

批准日期

技术厂长

Q/SYJ0201—2002版本号02页号：

1/18

1目的：

建立小容量注射剂工艺规程，保证产品质量符合规定要求。

2引用标准及资料：

《药品生产质量管理规范（GMP）》（1998年修订）

《中华人民共和国药典》2000年版及2002年增补本

《药品包装标准及文件汇编》1996年版

3适用范围：

本工艺规程适用于小容量注射剂生产全过程。

麻醉药品、精神药品的生产还应执行厂有关麻醉药品、精神药品的管理制度。

4职责：

参与小容量注射剂生产全过程的操作人员应遵循本工艺规程，对此程序负责。

5概述：

小容量注射剂（1ml~20ml）系指药物制成的供注入体内的灭菌液，它具有药效迅速、作用可靠的特点，适用于不宜口服的药物及不能口服给药的病人，还可产生局部定位作用，但制造过程复杂、使用不便且注射疼痛。

6生产工艺流程图：

见附录A。

7工艺处方：

依照产品工艺规程。

8生产工艺和操作要求：

8．1制水

8.1.1小容量注射剂所需工艺用水包括饮用水、纯化水、注射用水；

8.1.2纯化水的制备以饮用水为水源，经过二级反渗透装置制备而成，注射用水的制备

以纯化水为水源，通过蒸馏法制备而成；

8.1.3纯化水及注射用水贮罐、输送管路均采用316L不锈钢材质，贮罐为密闭罐，通气口安装0.22µ

m疏水性的空气过滤器，完整性试验安装后进行一次，连续生产时每周进行一次，起泡点压力应大于0.25Mpa，若不合格则更换；

8.1.4注射用水的储存采用80℃以上保温；

8.1.5注射用水/纯化水贮罐及管路的清洁：

8.1.5.1在系统安装后，投入使用前，经注射用水/纯化水预冲洗—→1%NaOH循环清洗30分钟—→注射用水/纯化水冲洗—→钝化（8%硝酸溶液49-52℃循环60分钟—→注射用水/纯化水冲洗—→3%双氧水溶液循环2小时—→注射用水/纯化水冲洗—→清洁蒸汽消毒；

8.1.5.2投入使用后的日常清洁：

a、注射用水/纯化水贮罐、管路每月按以下步骤清洁一次：

1%NaOH溶液循环半小时→注射用水/纯化水冲洗→氧化剂循环2小时→注射用水/纯化水冲洗→清洁蒸汽消毒；

b、氧化剂为3%双氧水溶液和二氧化氯溶液（1000ppm），每次一种，交替使用；

c、清洁蒸汽消毒保证终端温度不低于121℃，时间在20分钟以上；

8.1.5.3停产三天以上（包括三天），注射用水贮罐、管路用清洁蒸汽消毒1次；

8.1.6注射用水贮罐及管路每周/每月清洁后需检测以下出水点质量：

蒸馏水机出口、贮罐、总送水口、总回水口、浓配、稀配、配炭；

8.1.7纯化水每周/每月清洁后需检测以下出水点质量：

反渗透设备出口、纯化水贮罐总送水口、总回水口。

8．2空调岗位

8.2.1洁净系统空调

新风经初效过滤器、预热器（表冷器），与室内回风一起经加湿器、中效过滤器、高效过滤器，由送风管路送至洁净区各岗位；

8.2.2舒适系统空调

新风经初效过滤器、预热器（表冷器），与室内回风一起经加湿器、中效过滤器，由送风管路送至非洁净区各岗位；

8.2.3初、中效过滤器一般情况下每6个月更换一次，若压差超过警示压差及时更换，高效过滤器每两年更换一次。

8．3准备工作

3/18

8.3.1消毒清洁液的配制

8.3.1.1日常使用的消毒清洁液有：

a．洗衣粉溶液：

供洁净服、工作服、清洁工具洗涤用；

b．洗手液：

供手部清洁用；

c．0.4%氢氧化钠溶液：

供配液罐及工器具清洁。

8.3.1.2房间消毒液为75%酒精溶液、1000ppm的二氧化氯溶液；

8.3.1.3手部消毒液为75%酒精溶液、200ppm的二氧化氯溶液；

8.3.1.4连续生产时，消毒液每月一种交替使用。

8.3.2工作服的清洁

8.3.2.1工作服按编号进行管理；

8.3.2.2万级洁净服、洁净鞋每天清洁灭菌一次，十万级洁净服、洁净鞋连续生产时每两天或更换品种时清洁灭菌一次；

8.3.2.3洁净服及洁净鞋用洗衣粉溶液洗涤后，经纯化水漂洗、甩干后进行整理，然后经过灭菌（自由设定程序：

真空3次，灭菌121℃30分钟，干燥12分钟）；

8.3.2.4不同洁净级别洁净服及洁净鞋应分别清洗；

8.3.2.5非洁净区工作服、鞋用洗衣粉溶液洗涤，饮用水漂洗、甩干后进行整理，存放时用紫外灯照射1小时以上，每周至少清洗两次，更换品种时清洁一次；

8.3.2.6参观用大衣每次参观结束后清洗一次；

8.3.2.7万级及十万级洁净服灭菌后应在48小时内使用，超过时间重新灭菌。

8．4压缩空气与惰气的预处理

8.4.1压缩空气的净化：

空气→压缩机→缓冲罐→四通阀除水→缓冲罐→15µ

m钛滤棒粗滤→0.22µ

m微孔滤柱精滤→使用点；

8.4.2氮气：

氮气→缓冲罐→浓硫酸→碱性焦性没食子酸溶液→注射用水→缓冲罐→→15µ

m微孔滤柱精滤→使用点

8.4.3二氧化碳：

二氧化碳→缓冲罐→浓硫酸→硫酸铜溶液→高锰酸钾溶液→注射用水→缓冲罐→15µ

8.4.4粗过滤介质每季度更换一次，精滤微孔滤柱用起泡点实验监测（0.22µ

m聚四氟乙烯材质的滤材应不小于0.25MPa），达不到要求则更换。

8．5理瓶：

8.5.1安瓿的验收

按生产指令领取安瓿,按化验单及领料单认真核对外观质量、数量、生产厂家、规格，验收无误后再进行摆瓶；

4/18

8.5.2安瓿要均匀地摆放铝盘中，摆好的安瓶要整齐地摆放在中转车中。

8．6原料的取检、预制：

8.6.1原料在使用前应做小样预制；

8.6.2预制原料的领取：

车间预制人员接到厂化验员送来的预制原料后（按配液500ml取检），要认真核对原料的生产厂家、品名、规格、批号及外观质量，确保准确无误后，方可接收，做好登记；

8.6.3预制：

将取检的原料按工艺卡片进行预制，查看灭菌前及灭菌后的颜色、pH值、澄明度，对于药典规定需检查热原的品种，将样品送到质检处检查热原。

根据预制结果，发放预制报告单，经工艺员签字后，送至原辅料领用员处；

8.6.4预制样品经二人核对销毁并做好记录。

8．7领料与称量：

8.7.1领料

领取原辅料时，必须有质检处注明“供针剂用”的化验单和车间预制报告单，领取时要认真核对生产厂家、品名、规格、批号及数量，领回车间在原料暂存室按品种、规格、批号分别存放并做记录。

8.7.2称量

8.7.2.1首先检查外观质量，核对原辅料的品名、生产厂家、规格及批号，如发现异常现象不得使用，并及时上报；

8.7.2.2认真学习和熟悉工艺卡片，计算出投料量，核对无误后方可称量；

8.7.2.3根据称取重量选择称量仪器，称料前检查电子秤等是否灵敏正常，合格证是否在有效期内，称料要准确，并经过复核；

8.7.2.4称量后剩余原料要经过检斤复核并封口，确认无误后放入指定地点，做好标识及记录。

8．8配液

8.8.1根据生产品种的工艺规程及工艺卡片进行；

8.8.2每批剩药于冰箱内0-4℃冷藏贮存，与下批同品种药液一起调配，超过60小时将剩药灌封于清洁输液瓶，经覆膜、扣胶塞，压盖后灭菌保存。

期限为：

成品有效期2年以下的品种保存3个月，有效期大等于2年小等于5年的保存5个月，有效期5年以上的品种可保存8个月，上批剩药与回收药液的总量不得超过总配液量的10%；

8.8.3药液的回收处理：

如不更换品种，灯检可回收不合格品于次日进行回收处理，方法为：

将不合格品装入三角盒，用专用镊子敲去瓶头，控出药液，回收药液倒入回收专用不锈钢桶内于新药液共同调配。

5/18

8．9药液的过滤及输送：

8.9.1输药前要处理管路；

8.9.2根据生产品种选择粗、精过滤器（精滤用微孔滤柱要做完整性检查）；

8.9.3新钛滤棒使用前先用重铬酸钾硫酸洗液浸泡30分钟，纯化水顶洗后再灭菌处理（121℃、25分钟，干燥20分钟），连续进行两遍，使用前以注射用水顶洗，新微孔滤柱使用前灭菌一遍（121℃、30分钟，干燥12分钟），安装前内外用注射用水冲洗；

8.9.4连续生产时，生产前钛滤棒进行灭菌处理（121℃、25分钟、干燥20分钟），

微孔滤柱在线清洁（注射用水冲洗）；

8.9.5滤药用滤材分品种专用，更换品种时，将前一品种使用过的钛滤棒、微孔滤柱分别灭菌处理（钛滤棒121℃、25分钟，干燥20分钟）（微孔滤柱121℃、30分钟，干燥12分钟）后封存并作好标识；

8.9.6药液经粗、精滤至澄明（无毛、点、块），送至灌封岗位；

8.9.7药液从配制到灌封应在14小时之内完成，然后进行灭菌；

8.9.8每批生产结束后要进行清场并填写记录，并应由检查员检查合格；

8.9.9每批生产结束后应进行物料平衡计算（95%≤物料平衡值≤100%）；

8.9.10更换品种及连续生产一周时：

8.9.10.1配液罐、管路的清洁：

纯化水冲洗→0.4%NaOH溶液冲洗或刷洗→纯化水冲洗→注射用水冲洗；

8.9.10.2工器具的清洁：

纯化水冲洗→0.4%NaOH溶液冲洗或刷洗→纯化水冲洗→注射用水冲洗→灭菌（真空3次，121℃、30分钟）→干燥12分钟；

8.9.10.3配液罐、管路、工器具、滤器清洁灭菌后应在3日内使用，超过3日应重新灭菌。

8．10半成品检验

8.10.1由专职化验员依据各品种的工艺规程、工艺卡片及检验操作规程要求进行配液后半成品的化验，并根据规定标准及检验结果出具报告单交给配液岗位（化验数据要经复核）；

8.10.2对灌装过程中的半成品无特殊要求的应定期进行检验（上、下午各一次）。

8．11洗瓶及灌封：

8.11.1安瓿洗、烘、灌联动线

8.11.1.1安瓿在洗瓶机内注满注射用水，经超声波振荡清洗后，经过3次注射用水、4遍压缩空气清洗吹扫，进入隧道烘箱进行干燥灭菌（高温段300℃以上、5分钟以

6/18

上），最后经冷却段冷却至40℃以下进入灌封岗位，然后经过空瓶充惰气、灌药液、安瓿上部充惰气、封口，完成灌封过程；

8.11.1.2根据生产品种确定是否通惰性气体；

8.11.1.3新鲜水、循环水、压缩空气、惰气及药液的澄明度应合格；

8.11.1.4循环水、新鲜水、压缩空气的压力分别应为0.3MPa、0.15MPa、0.2MPa以上；

8.11.1.5惰气的流量前充气应在400L/h以上，后充气应在600L/h以上；

8.11.1.6隧道烘箱内应保持清洁