药物化学考试重点Word格式文档下载.docx

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构效关系：

1、苯环上增加共他取代基时，因增加空间位阻酯基水解减慢，局麻作用增强。

2、苯环上氨基的烃以烷基取代，增强局麻作用。

丁卡因

3、改变侧链氨基的取代基，有些作用增强。

布他卡因

4、羧酸中的氧原子若以电子等排体硫原子替代（硫卡因），脂溶性增大，作用增强。

盐酸普鲁卡因：

4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐不宜表面麻醉

1、加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出。

干燥稳定，避光PH=3—3.5最稳定。

2、酯键：

水溶液水解失活：

对氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇，前者氧化变色

3、叔胺结构：

碘、苦味酸等呈色

4、芳伯氨反应：

盐酸丁卡因：

4-（丁氨基）苯甲酸-2-（二甲氨基）乙酯盐酸盐

作用：

用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。

二、酰胺类：

盐酸利多卡因：

N-（2，6-二甲基苯基）-2-（二乙氨基）-乙酰胺盐酸盐-水合物

性质：

酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定。

作用强，可用于表面麻醉

布比卡因：

1-丁基-N-（2,6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐长效局麻药，用于浸润麻醉。

三、氨基酮类及氨基醚类

第二章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药

第一节镇静催眠药

一、巴比妥类构效关系：

1、丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在6—10，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。

2、引入亲脂基团，如以S代替2位碳上的=O硫代巴比妥，酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。

3、氮原子上引入甲基，降低解离度，增加脂溶性，属起短效；

两个氮上都引入甲基，产生惊厥。

苯巴比妥：

5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮检查酸度长效催眠药

1、水液呈酸性，可溶于碱中成苯巴比妥钠，后者易吸潮水解。

故水液临用配制。

2、丙二酰脲类：

铜盐反应：

吡啶-硫酸铜----紫堇色含S巴比妥----绿色

银盐反应：

与硝酸汞、硝酸银生成白色胶状沉淀溶于过量氨试液中

溶于甲醛---硫酸：

界面显玫瑰红

硝酸钾---硫酸：

显红棕色苯环取代反应

异戌巴比妥：

5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮中效催眠药

二、苯并二氮杂类：

地西泮（安定）：

1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1,4-苯并二氮-2-酮

1、水解为1,2位，主要4,5位可逆性开环，代谢途径为去甲基（N-CH3），C-3位羟基化

2、溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。

奥沙西泮（舒宁）：

5-苯基-3-羟基-7-氯-1，3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮

酸或碱中加热水解，重氮化反应。

为安定活性代谢产物

硝西泮：

5-苯基-7-硝基-1，3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮

艾司唑仑（舒乐安定）：

6-苯基-8-氯-4H-[1,2，4]-三氮唑-[4,3-a][1,4]-苯并二氮杂

1、1，2位并入三唑环，增加亲和力和代谢稳定，增强药理活性。

2、水解后重氮化反应。

加稀硫酸，紫外下显天蓝色荧光。

比地西泮强2—4倍

阿普唑仑：

1-甲基……同上比地西泮强10倍

溶于稀酸后加硅钨酸试液呈白色沉淀，碘化铋钾呈橙红色沉淀

三、氮基甲酸酯类

甲丙氮酯（眠尔通）：

2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯弱安定药，中枢肌松和安定作用

第二节抗癫痫药

苯妥英纳（大伦丁纳）：

5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐有“饱合代谢动力学”特点

1、水液酸化后析出游离苯妥英，加硝酸银产生白色沉淀。

2、吡啶-硫酸铜生成蓝色铬盐。

3、与二氯化汞生成白色沉淀，不溶于氨试液中。

与苯巴比妥区别

卡马西平：

5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰胺精神运动性发作最有效

第二节抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂）

一、吩噻嗪类：

10位氮原子与侧链碱性氨基之间的碳链以相隔三个碳原子为宜

盐酸氯丙嗪：

N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐

奋乃静：

4-[3-（2-氯吩噻嗪-10-基）-丙基]-1-哌嗪乙醇吩噻嗪环易氧化，中枢性抑制剂、安定

二、硫杂蒽类

三、丁酰苯类舒必利：

…氨基磺酰基……适于精神分裂症及焦虑性神经官能症，也用止吐。

第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药

作用机制：

通过抑制环氧酶或抑制5-脂氧酶达到消炎作用。

第一节解热镇痛药

一、水杨酸类：

可成盐、成酯、成酰胺饰

阿司匹林（乙酰水杨酸）：

2-（乙酰氧基）苯甲酸花生四烯酸环氧酶不可逆抑制剂

1、水液酸性，潮湿中水解成水杨酸和乙酸（臭气），进一步氧化变色。

2、加水煮沸，三氯化铁显紫堇色。

中间体乙酰水杨酸副酐引起过敏

二、苯胺类：

解热镇痛，无消炎作用

对乙酰胺基酚（扑热息痛）：

N-4-（羟基苯基）-乙酰胺花生四烯酸环氧酶抑制剂

1、45C下稳定，潮湿、酸性、碱性易水解，进一步氧化变色。

2、三氯化铁反应。

检查中间产物对氨基酚（芳伯胺基反应）

三、吡唑酮类

安乃近：

[（1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基）甲氨基]甲烷磺酸钠盐-水合物

1、溶水，水溶液易氧化分解，可加抗氧剂，通惰性气体。

干燥保存。

2、吡唑酮类氧化显色反应：

加稀HCl+次氯酸钠产生瞬间消失的蓝色。

3、与稀盐酸加热分解成SO2，发出甲醛特臭。

贝诺酯：

（2-乙酰氧基）-苯甲酸4-（乙酰胺基）苯酯前药，对胃无刺激，适用于儿童。

碱性下易水解为对氨基苯酚，有重氮化反应，干燥保存。

第二节非甾体抗炎药（酸性）

一、3,5–吡唑烷二酮

羟布宗（羟基保泰松）：

4-丁基-1-（4-羟苯基）-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮抗炎，治疗关节炎

二、N-芳基邻氨基苯甲酸类

三、芳基烷酸类

1、苯乙酸类（芳基乙酸）

吲哚美辛（消炎痛）：

2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸

鉴别反应：

酰胺键：

重铬酸钾紫色；

亚硝酸钠绿色。

强酸强碱水解，PH2-8稳定

主用于对水杨酸类疗效不显著或不易耐受的关节炎，发热等。

双氯芬酸钠（双氯灭痛）：

2-[（2,6-二氯苯基）氨基]-苯乙酸钠氯原子反应作用强无积蓄

非诺洛芬钙：

消炎强于阿，钙盐对胃刺激小。

酮洛芬：

高效解热药，比阿强150倍。

2、苯丙酸类（芳基丙酸）

布洛芬（异丁苯丙酸）：

2-（4-异丁基苯基）丙酸2个手性C，用消旋体

与氯化亚砜成酯后有盐酸羟肟酸铁反应。

比阿司匹林强16-32倍

芬布芬：

3-（4-联苯羰基）丙酸12—17h

萘普生：

（+）a-甲基-6-甲氧基-3-萘乙酸S构型同上，缓解轻度至中度疼痛。

四、1,2–苯并噻嗪类

吡罗昔康：

4-羟基-2-甲基-N-（2-吡啶基）-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物

芳香羟基（三氯化铁反应）和酰胺。

作用时间长，45h

第三节抗痛风药

一、抗痛风发作药吲哚美辛保泰松

二、尿酸排泄剂丙磺舒：

4-[（二正丙胺基）磺酰基]苯甲酸高尿酸痛风性关节炎

三、尿酸合成阻断剂别嘌醇：

1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-醇用于痛风、痛风性肾病

第四章镇痛药和镇咳袪痰药

第一节镇痛药

一、植物来源的生物碱

盐酸吗啡：

17-甲基-4，5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6a-二醇盐酸盐三水合物

5个手性C（5R，6S，9R，13S，14R），天然的是左旋吗啡，右旋体无作用。

1、白色丝光针状结晶，光照氧化成伪吗啡（双吗啡）、N-氧化吗啡，毒性加大。

2、酸性溶液中加热，分子重排生成阿扑吗啡。

3、Marquis反应：

甲醛硫酸---紫堇色。

4、Frohde反应：

钼硫酸试液呈紫色—蓝色—绿色

5、加稀铁氰化钾，再与三氯化铁反应成普鲁士蓝，可待因无此反应，可区别。

6、酸性下与亚硝酸钠，加氨水显黄棕色，检查可待因中混入的吗啡。

二、半合成类

盐酸纳洛酮：

17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐

吗啡拮抗剂，用于解救阿片类药物的中毒。

结构与吗啡4处不同

盐酸丁丙诺啡：

用于中度至重度疼痛，海洛因成瘾的戒毒药。

三、合成类：

1、吗啡喃类2、苯吗喃类（镇痛新）3、哌啶类（度、芬）4、氨基酮类（美沙酮）

盐酸哌替啶（度冷丁）：

1-甲基-4-苯基-4-哌啶-甲酸乙酯盐酸盐吗啡1/10

性质：

1、水液加三硝基苯酚的乙醇液生成沉淀。

有酯键但不易水解，吸湿、变黄。

2、水液碳酸钠碱化有油滴状析出，凝固。

检查溶液的澄清度与颜色。

枸橼酸芬太尼：

N-[1-（2-苯乙基）-4-哌啶基]-N-苯基-丙胺枸橼酸盐是吗啡的100倍

盐酸美沙酮（美散痛）：

6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐作用强、成瘾小、毒性大

四、内源性多肽类

五、其他类

盐酸布桂嗪：

镇痛显效快，用于癌症止痛及头痛，三叉神经及外伤痛。

盐酸萘福泮：

非成瘾镇痛药，作用弱，对呼吸系统无抑制，轻度解热、肌松作用。

苯噻啶：

抗偏头痛，较强抗组胺较弱抗乙酰胆碱作用。

镇痛药构效关系：

受体模型：

1、阴离子部位2、凹槽3、适合芳环的平坦区

第二节镇咳祛痰药

盐酸溴己新：

N-甲基-N-环已基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐酸盐粘痰溶解祛痰药

1、芳伯氨基反应2、氧瓶燃烧溴化物反应

第五章中枢兴奋药和利尿药

第一节中枢兴奋药

一、黄嘌呤类

咖啡因：

1，3，7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮-水合物

针状结晶，可风化，受热升华，对碱不稳定。

兴奋大脑皮层

1、酰脲结构：

与碱共热开环生成咖啡亭。

2、黄嘌呤生物碱共有反应：

紫脲酸铵反应

二、酰胺类

尼可刹米（可拉明）：

N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺油状液体，极易溶水兴奋延髓呼吸中枢

1、酰胺：

与碱液共热水解，与NaOH有二乙氨生成，氨臭，脱羧成吡啶臭。

2、戊烯二醛反应：

溴化氰作用于吡啶环……

三、吡乙酰胺类吡拉西坦（脑复康）：

2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺作用于大脑皮层，抗脑组织缺氧。

四、苯氧乙酸酯类

盐酸甲氯芬酯：

2-（二甲基氨基）乙基-对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐新生儿缺氧等

酯类，水液不稳定，弱酸较稳，羟肟酸铁反应，紫堇色

第二节利尿药

呋噻米（速尿）：

（2-[（2-呋喃甲基）氨基]–5-（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸

1、本品NaOH与CuSO4------绿色沉淀

2、乙醇溶液与二甲氨基苯甲醛-----绿色作用迅速、强大

依他尼酸（利尿酸）：

[4–（2-亚甲基-1-氧代丁基）2,3-二氯-苯氧基]乙酸

1、含烯键，可使高锰酸钾试液褪色，与溴发生