海洋生物活性物质-甾醇PPT资料.ppt

海洋生物活性物质-甾醇PPT资料.ppt

《海洋生物活性物质-甾醇PPT资料.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《海洋生物活性物质-甾醇PPT资料.ppt（55页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

,甾醇化合物一般具有降低血中的胆固醇的作用,1、甾醇,动物甾醇C17一般是含8个碳原子的侧链；

植物甾醇的侧链为910个碳原子,胆甾醇（胆固醇）最早发现的一个甾体化合物,胆甾醇存在于人及动物的血液、脂肪中，而集中在脊髓及脑髓中，人体内发现的胆结石几乎全由胆甾醇所形成。

甾醇也存在于植物中。

5-胆甾烯-3-醇,7-脱氢胆甾醇存在于皮肤组织中,麦角甾醇,甾醇是反映海洋环境特点的化合物之一，陆地植物产生的甾醇通常与-谷甾醇（3）密切相关，而在C-22和C-23位上烷化是海洋甾醇的共同特点。

24-去氢胆甾醇（244）：

多种红藻的主要组分。

-胆甾醇的7-双键异构体：

蓝绿藻Phormidiumluridum中存在，主要成分是24-乙基胆甾-7-烯-3-醇（246）。

胆汁酸存在于动物的胆汁中，从人和牛的胆汁中所分离出来的胆汁酸主要为胆酸,2、胆汁酸,胆酸是油脂的乳化剂，其生理作用是使脂肪乳化，促进它在肠中的水解和吸收。

故胆酸被称为“生物肥皂”,结构特点：

3、7、12C上有-OH，侧链为脂肪酸,甾族激素根据来源分为肾上腺皮质激素和性激素两类，它们的结构特点是在C17（R3）上没有长的碳链。

3、甾族激素,性激素是高等动物性腺的分泌物，能控制性生理、促进动物发育、维持第二性征（如声音、体形等）的作用。

激素可根据化学结构分为两大类：

一类为含氮激素，包括胺、氨基酸、多肽和蛋白质；

另一类为甾族化合物,肾上腺皮质激素是哺乳动物肾上腺皮质分泌的激素，皮质激素的重要功能是维持体液的电解质平衡和控制碳水化合物的代谢。

动物缺乏它会引起机能失常以至死亡。

性激素,肾上腺皮质激素,皮质甾酮,皮质醇,可的松,海洋生物中具有强生理活性的甾醇,上世纪70年代后期逐渐重视海洋甾类化合物，海洋单羟基甾醇；

20世纪80年代以来，从海洋生物中相继发现了许多结构新颖的多羟基甾醇及其进一步氧化的衍生物，例如:

醛，酮，酸，酯，环氧化物和过氧化物等，它们一般被统称为氧化甾醇。

氧化甾醇，都具有引人注目的生理活性，例如:

抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗真菌或细菌等。

海藻中的甾醇类化合物,Tsuda等（1957）从红藻红舌藻（Rhodnglossumpulcherum）分离出胆甾醇Tsuda等（1959）又于冻沙菜（Hypneajaponica）提取物中分离出22-脱氢胆甾醇（22-dehydrocholeaterol）,Ikekawa等（1968）自绿藻孔石莼和粗硬毛藻（cheatomorphacrassa）等海藻中鉴定出24-亚甲基胆甾醇（24-methylenechlesterol）；

自绿藻中鉴定出谷甾醇（stiosterol）。

24-乙基-5-胆甾烯-3-醇,Beastall（1971）从红藻紫球藻中检出麦角甾醇。

Palermo等（1984）在红藻斯氏杉藻（Gigartinaskottsbnrgii）中检出多孔甾醇（poriferasterol）。

第一个二羟基甾醇是saringosterol（250）：

从马尾藻和海藻Dictyoperisdivaricata中分离出的一种含量较少的成分，海藻Ascophyllumnodosum也含有这种成分，但是其含量与海藻风干的时间长短有关。

另一种二羟基甾醇是从海藻Fucusevanescens分离出来的，结构如（251）所示。

24-乙烯基-5，28（29）-胆甾二烯-3，24二醇,汤海峰等研究了褐藻叶托马尾藻的活性成分。

采用稻瘟霉模型进行生物活性追踪。

结果鉴定出了6个甾体类化合物：

A：

岩藻甾醇B：

马尾藻甾醇C：

24R,28R-和24S,28S-环氧-24-乙基胆甾醇D：

胆甾醇-24-酮,A：

24-乙基-4，24（28）-胆甾二烯-3-酮B：

24-乙基-4，24（28）-胆甾二烯一3.6-二酮,首次发现,除右A外，均有诱导稻瘟霉菌丝变形的活性,多羟基甾醇及氧化甾醇主要存在于海洋无脊椎动物，例如:

海绵、珊瑚、棘皮动物以及海藻等海洋生物中。

海绵中强生理活性的甾醇在无脊椎动物门中，海绵是产生甾醇最多的生物来源，往往一种海绵中便含有50多种单羟基甾醇。

此外，海绵也以生产大量的具有生物活性的氧化甾醇而著称。

从海绵中得到的甾醇类化合物往往具有酶抑制活性,紫海绵,扇海绵,树海绵,橙海绵,蓝海绵,雀巢海绵,化合物1是从日本冲绳岛海绵Axinyssa中分离出的5，8过氧化甾醇。

它对39种人体肿瘤细胞株的体外活性试验结果表明均具有很强的抑制活性，其中尤其对子宫癌细胞株的抑制活性最强。

来自于海绵Axinellapolypoides和Tethyaaurantia（加利福尼亚）的过氧化甾醇：

海绵中的氧化甾醇有时会以硫酸酯或硫酸酯盐的形式存在，它们多数具有生理活性，是值得重视的海洋生物次生代谢产物。

这两个化合物是从海绵Petrosiaweinbergi中分离得到的。

对猫科动物白血病和对人体免疫缺乏病毒（艾滋病毒）具有抗病毒活性，其ED50值分别为4.0gmL-1和5.2gmL-1。

两个化合物都是二硫酸盐，具有一条含有环丙烷的支链，这表明了海绵中存在的甾醇支链结构的多样性。

两个化合物分别来自于深海海绵P.Laminaris和Sdertodermasp.cf.Paccardi。

（1）是一个潜在的葡聚糖酶抑制剂，

（2）则对白鼠P-388肿瘤细胞具有显著的活性，IC50为2.3gmL-1。

它们都可看做是多羟基甾醇的衍生物。

（1）

（2）,Winklet等从海绵Gelliassp中分离得到6个支链含炔基的甾醇（式2-114，式2-115），其细胞毒性试验发现，式2-114A，B对癌细胞P-388，HT-29，A-459，DU-145，MEL-28具有中等强度的抑制活性，两者的IC50均大于lgmL-1。

式2-115A对HT-29的IC50为0.5gmL-1，对其余4种癌细胞模型的IC50大于1gmL-1。

另外，也显示有抑酶活性、抗真菌活性、抗病毒活性、毒鱼活性等。

从海绵Petrosiaweinbergi中分离得到的2个新的甾醇硫酸酯钠盐35、36有很强的抗菌活性.,红海海绵10M时就表现出抑制HIV21反转录酶的活性。

菲律宾海绵Xestospongiasp.，它们都具有抑制HIV-1整合酶的活性。

能够诱导人急性骨髓细胞白血病细胞的程序性死亡。

提示：

甾醇硫酸盐是一类具有抗HIV病毒活性的化合物,.珊瑚中强生理活性的甾醇,圆实冠形软珊瑚,短足软珊瑚,柔指形软珊瑚,扇形珊瑚,柳珊瑚,竖立短指软珊瑚SinulariaerectaTix-Dur，24一亚甲基一3，5，6，19一四羟基胆甾醇，对宫颈癌、胃癌、高转移肺癌和鼻咽癌有明显的抑制作用,条状短指软珊瑚Sinulariacopillosa，首次得到1个5，8一过氧桥型甾醇。

指状肉芝软珊瑚Sarcophytondigitotum1个新的多羟基甾醇（3）。

从采自中国南海西沙群岛附近海域的软珊瑚Lemnaliaperisyla得到新的甾醇（4），结构与柳珊瑚甾醇很相似。

从中国台湾采集的软珊瑚Clavulariaviridis中得到3个新的甾醇stoloniferoneEG63-65均表现出强的细胞毒活性。

ED50：

能够引起试验动物一半出现阳性反应的剂量。

LD50：

能够引起试验动物一半出现死亡的剂量。

从南极采集的八方软珊瑚Dasystenellaacanthine中的分离得到6个新的氧化甾醇7277，通过体外多种肿瘤细胞的生理活性试验表明，6个化合物的细胞毒活性都很好。

从软珊瑚Nephteaarecta中分离出6个多羟基甾醇,来自中国南海的软珊瑚AlcyoniumPatagonicum的24-methylenecholest-4-ene-3，6diol62对P-388细胞株具有细胞毒性（IC50=1g/mL）,从软珊瑚Alcyoniumgracillimum中分离的螺环甾醇半缩酮87，对人体cytomegalovirus细胞毒活性较强。

Cytomegalovirus：

巨细胞病毒,从软珊瑚Gersemiafruticosa中分离到的9,11一开环氧化甾醇109对艾氏腹水瘤（Ebrilich）癌细胞和K-562的抑制活性都很高。

K-562是一种人慢性髓原白血病细胞株,在柳珊瑚中的断甾醇结构往往更新颖：

Calicoferols104最先从柳珊瑚Calicogoriasp.中分离得到,对盐虾有很强的致死毒性。

EC50半效应浓度是指在一定时间内，试验动物的一半出现某种伤害效应的毒物浓度，以表示经毒物短期接触的亚致死毒性。

脊髓灰质炎病毒,从柳珊瑚Isishippuris中分离到17个氧化甾醇，其中70,71,88-97对多种肿瘤细胞都有相当强的抑制活性。

？

化合物90,91,92由于侧链具有原酸酯官能团与从同种珊瑚中得到的甾醇相比活性偏低。

原酸酯官能团,106，107，108则是从未定种的柳珊瑚Muricellasp.中得到。

107,108对疱疹病毒（Herpessimplevirtues）I、II和Polio病毒都有很强毒性。

对人体白血病细胞株K-562也有很强的细胞毒性。

2、甾体皂苷,化合物（7）（8）（11）具有抑制人体癌细胞SKMG24、Hep2G2和CNE2生长的活性,从海南岛三亚海域采集的豆荚软珊瑚Lobo2phytumsp.分离到5个孕甾醇苷,同时，还分离出孕甾烯醇酮（12）：

对人体结肠癌细胞株HT229,ED50值为0.7gmL-1对小鼠淋巴增多性白血病细胞P2388，ED50值为7.8gmL-1，中等强度对人体肺癌细胞株A549,ED50值为8.6gmL-1，中等强度,3、孕甾烷类化合物,严小红等自中国南海的软珊瑚SPongodessP.的化学成分进行研究分离得到4个孕甾烷类化合物：

1，20一二烯3一酮孕甾烷（10）1，4，20一三烯一3一酮孕甾烷（ll）4，20一二烯一3一酮孕甾烷（12）1一烯一3一酮一20p一羟基孕甾烷乙酸酯（13）,中国科学院上海生命科学研究院药物研究所,以海绵Aplysillasp.为例提取和分离甾醇,