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以气血理论为基础,创新了中医药防治术后认知功能障碍的应用理论,即气虚大于血虚的应激反应理论,作为术后并发症发生的重要中医理论已被广泛引证。

建立了与气虚血瘀相对应的脏腑功能障碍即POCD发生的中医病机,为中医药防治干预提供了参考。

用符合常规麻醉手术的方法建立大鼠POCD模型,该模型建立来自麻醉手术,为研究POCD提供了良好基础。

研究证实应激紊乱与POCD密切相关,调控应激可防治POCD。

在上述理论指导下提出“培元固本”、“回阳补气”调控应激纠正气虚血瘀,以参麦益气生津固本”、参附“回阳补气益气”调控应激防治POCD。

该项目集成创新水平较高,已在全国范围内推广应用,取得了良好的社会效益和经济效益,已发表论文30余篇,其中SCI收录13篇,会议论文15篇。

申请发明专利2项,实用新型专利5项,参加国内外学术交流20余次。

对照山东省科学技术奖授奖条件,推荐申报2017年度山东省科学技术进步一、二等奖。

我单位严格按照《山东省科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定和山东省科学技术奖励委员会办公室对推荐工作的具体要求,对推荐书内容及全部附件材料进行了严格审查,确认该项目符合《山东省科学技术奖励办法实施细则》规定的推荐资格条件,推荐材料全部内容属实,且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等有关法律法规及侵犯他人知识产权的情形,如被推荐项目发生争议,将积极配合工作,协助调查处理。

我单位承诺将严格按照山东省科学技术奖励委员会办公室的有关规定和要求,认真履行作为推荐单位的义务并承担相应的责任。

五、项目简介

1、首先提出中医药防治术后认知功能障碍(POCD)的思路

POCD的防治近几年一直是国内外研究的热点和重点。

但是POCD病因学复杂,目前并没有有效的防治手段。

如果能诠释POCD发生的中医机制,采用中医药进行防治也许能达到事半功倍的作用。

(获山东省自然科学学术创新三等奖:

围术期中医药防治并发症思路,见附件)

2、从气血理论建立了术后气虚大于血虚的概念——小马拉大车理论

术前禁食、手术创伤、失血、缺氧会造成气血双虚,而术中进行输血只可纠正血虚,气虚却不能补,需靠自身肾气调动(即应激反应),若调动不力(因年老体弱肾气本虚),则气虚不能纠正,不能有效推动已经补过的大量“血”运行,形成气虚大于血虚局面,即“小马拉大车”理论,气虚大于血虚最后导致气虚血瘀,发生术后并发症。

(作为术后并发症发生的重要中医理论已被广泛引证。

见附件)

3、与气虚血瘀相对应的脏腑功能障碍即POCD发生的中医病机

我们认为POCD的发生与围术期应激反应有关,而应激反应发生发展就是肾气调动、气血失衡状态的发展。

手术引发应激反应导致机体进入高消耗状态最终发生应激紊乱,系统器官缺血缺氧导致功能障碍引发POCD。

中医病机认为气虚大于血虚最后导致气虚血瘀发生POCD。

该病机提出为中医药防治干预提供了参考(见附件)。

4、用符合常规麻醉手术的方法建立了大鼠POCD模型

POCD明确的相关因素依次是年龄、手术创伤、麻醉药物等。

年龄越大、手术创伤越广泛以及抗胆碱药物、异氟醚应用则POCD发生率越高。

本项目采用老年大鼠、开腹长达4小时以及抗胆碱药物、异氟醚应用等常规麻醉与手术方法成功建立大鼠POCD模型。

该模型建立为研究POCD提供了良好基础(见附件)。

5、观察了POCD发生与应激反应强度的关系

应激反应是防御性反应,伴随体内大量促激素、炎性因子、免疫因子、血管活性物质大量释放。

本研究观察了POCD除与公认的炎性相关外,还与体内应激激素水平有关,即应激水平越高POCD发生率越高,且恢复越慢。

(见附件)

6、在上述理论指导下提出“培元固本”、“回阳补气”调控应激纠正气虚血瘀

根据上述理论,术中术后发生气虚大于血虚导致气虚血瘀的前提条件是久病卧床、年老体弱病人的肾气本虚,因此术前“培元固本”可以纠正肾气本虚,术后“回阳补气”则纠正气虚大于血虚状态,从而防止气虚血瘀发生(见附件)。

7、采用参麦“益气生津固本”、参附“回阳补气益气”调控应激防治POCD

术前参麦干预脾切除术大鼠可抑制炎症因子生成和释放,减少海马区Aβ沉积,对神经元有保护作用。

参麦、参附干预可以降低大鼠脾切除术后应激反应水平,降低大鼠POCD发生率。

参麦、参附的心、肺、脑保护作用共同参与了对应激反应的调控,其抗炎性可能是该保护作用的重要药理学基础。

参麦益气生津、固本汗止阴存的作用,参附补气益气、温里回阳救逆的作用,体现“培元固本、回阳补气”的疾病防治思想(见附件)。

六、客观评价

1、《科技日报》解读生命-医卫前沿2013年12月17日

题目:

中医药围术期应用防治术后并发症文.李欣

麻醉与手术是一个人为的创伤过程。

在得知手术的那一刻起,患者就背负了紧张、焦虑和恐惧的包袱,称之为精神应激,它是围术期应激反应的最初始阶段。

在麻醉与手术开始至结束,患者经历着大小不同的以创伤为主的一系列伤害过程,引发一系列以神经-内分泌-免疫和交感神经系统为主的病理生理变化,称之为创伤应激。

随着这些应激的发生发展,体内蕴含了大量调集来的应激动量,一方面这些动量提供着各个系统器官功能特定的需要,同时又使这些系统器官消耗着大量的代谢能量。

如果患者身体足够强壮则能挺过这段时期,但年老体弱者则可能无法承担应激反应造成的负载,从而进入病理性应激紊乱状态。

这种术后病理性应激反应紊乱,是目前几乎所有术后并发症发生的病理生理学基础。

如果对围术期应激反应和并发症的发生发展能用中医理论去诠释,再以该理论为指导进行中医药的辨证施治,是否能够达到预防和治疗术后并发症的目的呢?

山东中医药大学附属医院麻醉科主任苏帆教授认为,建立手术创伤及并发症相应的中医理论,探讨该理论指导下的中医药干预手段,开发一系列围绕麻醉手术的中医用药,形成围术期中医药干预防治麻醉手术并发症的临床模式,必将给围术期医学带来一场深刻变革,也是发展中国特色麻醉的真正科学意义所在。

手术后并发症如胃肠功能紊乱、下肢深静脉血栓形成、肺部感染、心脑血管意外、术后认知功能障碍、术后免疫功能低下等,一直都是麻醉科与临床手术科室必须面对的临床难题,也是围术期医学研究的重点。

苏帆教授已从事麻醉临床二十几年,具有麻醉与中医学双博士学位。

他认为,由于应激反应紊乱广泛涉及各大系统器官及神经-内分泌-免疫功能,使得目前采用西医方法不可能做到全面而统一的针对性干预预防,术后并发症的防治在学科领域陷入困境。

苏帆教授及其研究团队建立了关于术后并发症的“小马拉大车理论”,是目前麻醉业界专家认为的中医学对围术期应激反应紊乱和并发症诠释比较贴切的理论之一。

理论的基本内涵就是术后患者“气虚大于血虚”。

中医理论认为,由于术前禁食禁饮伤水谷之气,手术创口伤卫气(破气),术中出血伤营气(气随血脱),术中缺氧伤清气,应激过度伤肾元气,开腹开胸伤气机,而手术中能输血输液补充血的不足,但无法补偿气的不足。

因此,上述原因的综合结果导致患者术后气虚大于血虚,发生“气虚血瘀”、“气郁血滞”的病理改变,像术后应激反应紊乱一样,这是术后一系列并发症发生发展的中医病机。

苏帆及其团队研究认为,针对上述理论的中医病机,第一,术前患者年老体弱,并可能伴随诸多疾病,即肾气本虚,可在术前培元固本、补气养血;

第二,麻醉与手术创伤导致了气机受阻,气血失衡,可用针刺穴位进行通经活络、引领气血运行,调节失衡;

最后,手术造成元气的大量消耗,形成“气虚大于血虚”,可在术后回阳补气、活血化瘀。

从以上三个方面着手,就可以针对性地用中医药进行围术期干预来防治术后并发症。

2、《科技成果管理与研究》封面人物.当代科学人/医学篇.2015,2.100.22-24

传承祖国医学 推动中西医结合事业发展

—记中西医结合麻醉学专业委员会首任主任委员、山东中医药大学附属医院苏帆教授

苏帆教授从2000年开始研究中药及针刺在麻醉领域的基础和临床应用研究,研究方向为围术期中医药应激反应调控和围术期中医药器官功能保护与术后并发症防治。

经过多年的刻苦钻研取得了多项重要成果,2002以来,提出中医药干预调控应激反应理论,并陆续开展了元胡、野木瓜、葛根、黄芪、附子等单味中药的麻醉手术应用和药理研究等。

2007年,在研究中提出麻醉手术中“气虚大于血虚”的中医病机,从而建立了独特的“小马拉大车”理论;

同时,根据患者年龄不同,提出了“应激反应曲线”的气血理论学说。

 苏帆教授认为,术前患者可能伴随诸多疾病或创伤,为了使患者能更好地适应和耐受手术,可在手术之前进行“培元固本、补气养血、调和阴阳”等干预,以提高患者对麻醉手术的耐受力;

在术中麻醉与手术创伤损害了机体的机能和完整性的前提下,可在术中进行“通经活络、引领周身气血运行”,从而调节内环境的再平衡,以保证系统功能的相对稳定。

此外,手术可能造成身体的大量消耗,各器官系统功能发生紊乱,可在术后进行“回阳补气、温补三焦,调理脏腑失衡”,以促进机体康复,防治术后并发症。

 在六经辨证与应激反应调控研究方面,苏帆教授采用六经辨证的分层理论来阐述围术期应激反应的发生发展过程,从脏腑、经络和气化功能,到疾病由表入里、由浅入深的变化规律,以及各脏腑器官及功能之间的相互联系、相互影响、互为因果,探讨了围术期应激反应发生、发展和结果与六经辨证理论的一致性,为寻找合适、有效、标本兼顾的中西医结合调控围术期反应方法提供了独到的思路和方法。

 经过多年的实践研究,苏帆教授提出手术患者“气虚大于血虚”是术后并发症发生的根本病机。

他从气血理论建立了术后“气虚大于血虚”的理论,即“小马拉大车”理论。

认为术后最重要的中医药干预是回阳、补气、益气,而活血化瘀为辅助手段。

其理论依据是术前的禁食禁饮伤水谷之气,手术创伤切口伤卫气(破气),术中出血伤营气(气随血脱),如伴随术中缺氧则伤清气,围术期应激伤肾元气,手术中能输血输液补充血的不足,但无法补气。

因此,五个原因的综合结果导致患者术后气虚大于血虚,形成小马(气)拉大车(血)的局面,从而发生气虚血瘀、气郁血滞病理改变,即术后并发症的病机。

3、《中国科技成果》人物专栏.文/刘静,周佳维2013年第19期.DOI:

10.3772/j.issn.1009-5659.2013.19.035

传承中医精髓,耀我中华神术—记山东中医药大学附属医院麻醉科主任苏帆教授

他首先研究的是中药高乌甲素的围术期应激反应调控。

理论依据是,高乌甲素即中药的附子提取物,附子属温里回阳的药物,常用于虚衰体弱,创伤久病的患者。

科学研究认为高乌甲素具有解热、镇痛、麻醉、免疫调理等作用,而恰好这些药理作用和应激反应发生发展的各个环节有明显的相关性,可以用在调控应激反应发生发展的不同环节。

他的研究从药物毒性、药效学到炎性介质、应激激素水平和免疫调控都得到了充分的实验证据。

同时他还从中医药起源、生态环境、社会背景、儒家文化、宗教、人文理念、西方医学和中医药传承等不同的方面认真分析了中国古代麻醉术的迷失。

他认为,儒家思想中的仁爱、道德、和谐、中庸之道用在行医上是最贴切不过了。

而做为麻醉医生最重要的就是仁爱之心、职业操守、社会责任和高超技巧。

经过几年的刻苦钻研,苏帆教授通过潜心的实验、临床和文献综合研究,清晰的提出了以下麻醉相关问题的中医理论与应用基础:

1、中医

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