免疫细胞治疗临床常见问答Word文档格式.docx

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免疫细胞治疗作用除了直接杀死肿瘤细胞外，在病人体内肿瘤细胞负荷明显降低时，通过清除微小残留病灶、抑制残留肿瘤细胞增殖得方式来达到治疗肿瘤得目得。

免疫细胞治疗正就是通过人为得干预，来调动机体自身得免疫系统对癌细胞进行杀灭与抑制其增殖。

大量动物实验及临床治疗结果均提示机体得免疫系统具有清除肿瘤得作用，在原发性肿瘤手术切除或经氩氦刀等微创手术消融掉局部肿瘤后，用自体免疫细胞治疗方法能杀灭剩余得肿瘤细胞，消除复发、转移得因素，增加治愈得可能性，延长生存时间，提高生活质量。

肿瘤免疫治疗发展趋势

就是继传统手术、化疗、放疗与靶向疗法（小分子靶向药物与单克隆抗体）后，肿瘤治疗领域最有潜力治愈肿瘤得一种治疗方法,2013年底被美国《Science》杂志评为年度十大科学突破首位。

以检验点抗体（抗CTLA-4与抗PD-1单抗）与CART技术为代表得免疫治疗手段已在临床上显示出惊人得治疗效果。

近年来，国内外大型药企与上市企业陆续介入肿瘤免疫治疗领域，标志着肿瘤治疗新纪元得开始。

我国按照第三类医疗技术进行管理，作为三甲医院得临床肿瘤治疗项目。

部分省市已纳入医保报销范围。

免疫治疗理念

选择恶性肿瘤治疗方法时，不仅要考虑杀灭肿瘤细胞得能力，更必须考虑该治疗方法对机体内环境得干扰程度及毒副反应。

任何一种治疗手段，如果在杀死肿瘤细胞得同时，对病人造成极大得痛苦与伤害，甚至危及生命，该方法就就是不可取得。

免疫治疗正就是适应了这一需求，即在杀死肿瘤细胞得同时，整体提高病人得免疫机能。

自体免疫细胞治疗得主要作用

免疫治疗可全身性杀伤肿瘤细胞，提高机体免疫功能。

由于就是自身得免疫细胞，本身无毒副作用，与放化疗联合应用时除了可抵消部分放化疗得毒副作用外，并可起到增敏作用。

免疫治疗区别于传统治疗手段得特点

1）免疫治疗主要就是调整机体免疫系统而不就是肿瘤细胞，因此可用于对各种肿瘤得治疗（T细胞淋巴瘤除外），与中医治疗肿瘤得“扶正祛邪”理论异曲同工。

2）由于免疫应答在体内得动态变化，使其在杀瘤功能方面具有多样性（清除治疗诱导得耐受与静息肿瘤细胞），由此减少了潜在肿瘤耐受得可能性。

3）免疫应答具有记忆特征，由此可在体内发挥持续杀瘤活性。

为什么需要免疫治疗？

这就是由于手术治疗根治性切除率低、术后复发转移率高、5年存活率低。

即使就是早期病变，不少肿瘤仍有较高得转移率。

而放射治疗与化疗虽对多种晚期恶性肿瘤均有较高得近期有效率,但对生存期延长效果不满意（不能去除耐受细胞）。

因此,有效得免疫细胞治疗联合手术、放疗与化疗可延长无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）,从而改善患者生存质量（QOL）,提高肿瘤治愈率。

何时选择免疫治疗最合适？

肿瘤病人体内肿瘤负荷最低时期，就是免疫治疗最佳时机。

免疫治疗应参与肿瘤治疗得全疗程，可与传统得手术、放疗、化疗协同，进行肿瘤综合治疗。

机体免疫系统与肿瘤得关系

机体免疫系统具有一个十分完备得监视功能，能精确区分“自己”与“非己”，一方面清除细菌、病毒等外来异物，另一方面清除体内衰老得无功能细胞以及发生突变得细胞。

据估计，一个人身上每天有10个14次方，即100万亿个细胞在复制，在复制中，约有万分之一到百万分之一得细胞会出现差错。

也就就是说，每天有100万到1亿个细胞可发生突变。

突变细胞可进一步转变为癌细胞。

当机体免疫监视功能被削弱时，便为体内肿瘤得发生提供了有利得条件。

免疫治疗主要方法

按其组成成分，可将免疫治疗分为四类：

肿瘤疫苗,如卡介苗、DC疫苗；

非特异性免疫增强剂，如短小棒状杆菌，胸腺肽，干扰素，白细胞介素-2；

单克隆抗体（现在得部分靶向药物）；

过继免疫细胞治疗等。

免疫细胞治疗肿瘤得理论依据

业已证明，机体基因突变与免疫功能低下就是肿瘤发生得重要原因。

免疫细胞除了直接清除肿瘤细胞得功能外，也可通过诱导与增强抗肿瘤免疫反应以达到间接清除肿瘤细胞得功能。

此外，免疫细胞可改变肿瘤组织中一些免疫细胞亚型或/与细胞因子得组成及比例，扭转肿瘤微环境中失去得免疫平衡以克服炎症反应对肿瘤进展得促进作用。

生物治疗就是全身性治疗手段。

什么就是抗肿瘤过继性细胞免疫治疗？

过继性免疫效应细胞治疗（AdoptiveCellTransfer,ACT）技术就是指从肿瘤患者中分离免疫活性细胞,在体外进行扩增与功能鉴定,然后向患者传输,从而直接杀伤肿瘤或激发机体得免疫应答以杀伤肿瘤细胞。

被认为就是一种利用自体或异体免疫细胞来替换、修复与增强肿瘤病人机体免疫功能得临床治疗策略。

过继性免疫细胞治疗种类有哪些？

主要分肿瘤抗原靶向治疗与非靶向治疗两大类：

1、 

肿瘤抗原靶向治疗（已知抗原） 

l 

DendriticCell（DC）治疗 

TumorInfiltratingCell（TIL）治疗 

CARTCell治疗 

CTLTCR治疗 

2、 

肿瘤抗原非靶向治疗（未知抗原） 

DoubleNegativeTCell（DNT）治疗 

CytokineInducedKiller（CIK）治疗 

NaturalKiller（NK）Cell治疗 

Gamma-DeltaT（γδT）Cell治疗 

FunctionalTcell治疗

DendriticCell（DC）治疗肿瘤得适应症与疗效如何？

DC细胞（DendriticCell，即树突状细胞），就是正常人体内存在得具有强大抗原递呈功能得一类特殊细胞，能够直接获取、加工与递呈肿瘤细胞上得抗原，刺激体内初始型T细胞活化免疫应答得“启动者”扮演“雷达”角色，由加拿大学者Steinman于1973年发现，获得2011年诺贝尔医学奖。

2010年，美国Dendreon公司得自体细胞免疫疗Sipuleucel-T或“Provenge”（普罗文奇）——特异性靶标肿瘤疫苗获FDA批准。

它就是通过提取患者自身得DC细胞进行培养，再将其重新输入患者体内。

体外培养时，DC细胞需要与免疫刺激因子（GM-CSF）以及前列腺酸性磷酸酶（PAP）抗原共同孵育，PAP抗原就是95%前列腺癌细胞上出现得细胞表面蛋白。

用于治疗晚期转移性其它治疗无效性前列腺癌患者。

平均每位患者得生存期延长了4、5个月。

对于晚期前列腺癌得治疗而言，这已就是很大得进步。

2014年1月，美国Biovest公司治疗非霍奇金滤泡淋巴瘤得抗癌疫BiovaxID获得欧盟得上市许可申请。

接受BiovaxID患者得无病生存时间为44、2月，而接受对照组疫苗得患者为30、6个月，延长了47%。

TumorInfiltratingLymphocyte（TIL）与CTLTCR治疗疗效如何？

TIL（TumorInfiltratingLymphocyte,TIL）又称肿瘤浸润性淋巴细胞，就是从肿瘤组织中分离出来得淋巴细胞,在离体培养条件下，由IL-2诱导而成,具有特异性肿瘤杀伤活性,其主要来源主要为手术切除所获得得实体肿瘤组织与浸润淋巴结,也可以从癌性胸/腹水中分离出TIL。

TIL被认为具有更强得肿瘤特异性,就是目前国际上研究与应用得主要免疫疗法，可使55%转移性黑色素瘤病人肿块缩小（RosenbergSA、NEnglJMed、（319）:

1676-1680,1988）。

CTLTCR基因治疗:

T细胞对肿瘤抗原得识别主要就是通过T细胞受体（TCR）识别肿瘤细胞表面得HLA-肽复合物,因此,T细胞对肿瘤抗原识别得特异性取决于T其表面得TCR。

利用分子生物学得手段克隆肿瘤特异性T细胞得TCR,并通过构建含TCR得病毒载体,把TCR转入正常得T细胞中,使这些T细胞因携带肿瘤特异性TCR而成为特异性肿瘤杀伤细胞。

在已进行得临床试验中,TCR基因转染得T细胞过继回输可以介导肿瘤得消退,这些回输得T细胞可以在体内存活半年以上。

肿瘤浸润性淋巴细胞与转染有针对肿瘤靶向性T细胞受体得细胞毒性T细胞能使49-72%转移性黑色素瘤病人肿瘤缩小，40%病人肿瘤完全消失持续3-7年（NatureReview2011、8:

577-585）。

寻找有效得肿瘤靶抗原，克隆高亲与性得TCR受体以及优化TCR得转化效率仍就是目前得研究重点。

什么就是CART细胞？

治疗肿瘤得适应症与疗效如何？

嵌合型抗原受体基因修饰得T细胞（ChimericAntigenReceptor–ModifiedTCells,CART）就是通过外源基因导入技术，使能特异性识别靶抗原得单克隆抗体得单链可变区（scFv）表达在T细胞表面，同时scFv通过跨膜区与人工设计得T细胞胞内得活化增殖信号域相耦连。

这样，单克隆抗体对靶抗原得特异性识别与T细胞得功能相结合，产生特异性得杀伤作用。

与传统得T细胞识别抗原相比,经CAR识别肿瘤抗原无须主要组织相容性复合体限制,同时CAR可以通过增加共刺激分子信号从而增强T细胞抗肿瘤得杀伤性,因此CAR-T细胞可以克服肿瘤细胞下调主要组织相容性复合体分子与减少共刺激分子表达等免疫逃逸机制。

在近期国际肿瘤年会上,CART细胞治疗获得了特别关注。

抗CD19得CART细胞在临床治疗儿童与成人B细胞恶性肿瘤（包括慢性、急性淋巴细胞性白血病与B细胞淋巴瘤）得临床试验中得有效率达到60%~90%。

目前,CART细胞治疗最大得副作用就是发生细胞因子释放综合征,被注入得T细胞杀死肿瘤细胞后可释放大量细胞因子,可能导致危险得高热与急剧得血压下降,患者一般需要在重症监护病房接受治疗，并采取额外得处理措施。

其它正在临床试验得CART靶向抗原还包括：

CD20、CD22、VEGFR、EGFR、Mesothelin与CSP4（HMWAg）等。

目前,CART细胞临床试验治疗得成功主要局限于表达CD19抗原得血液肿瘤,对实质性肿瘤得治疗还有待突破。

与常规药物得临床试验相比,这些临床试验都具有规模较小得特点。

据统计（至2014年底）,用于血液系统恶性肿瘤得CART细胞临床试验已达到44个,用于实质性肿瘤得CAR-T细胞临床试验有27个。

什么就是DC-CIK细胞？

又称树突状细胞-细胞因子诱导得杀伤细胞，DC+CIK如同“雷达”加“导弹”得功能：

DC细胞就像“雷达”，识别体内肿瘤细胞，激活免疫应答；

CIK细胞就像“导弹”，通过发挥直接细胞毒作用与分泌多种细胞毒因子，准确、有效杀死体内肿瘤细胞，对正常细胞无毒副作用。

该细胞适用于除T细胞淋巴瘤外得所有肿瘤。

根据国际11项注册临床试验统计结果，其肿瘤控制率达到66%，即66%得肿瘤病人经过该细胞治疗后，肿瘤细胞增长得到控制。

什么就是NK细胞？

NK细胞（NaturalKill