清洁残留擦拭方法学验证方案Word格式.docx
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1.2目的
用以证明此方法能准确的检测出卡培他滨共线设备中的残留量，为盐酸厄洛替尼及其他产
品使用前清洁确认提供有效、稳定的数据。
项目
要求
系统适用性
以卡培他滨主峰计理论塔板数》3000,重复进样变异系数RS*2.0%
溶液稳定性
卡培他滨主峰保留时间和主峰峰面积与0小时相比，RSD应w2.0%，则溶液在24小时内稳定
残留取样及检测方法的综合回收率
包括取样回收率和检测方法回收率在内的综合回收率不低于50%，多
次取样回收率的RSD值不大于20%
1.3范围
适用于卡培他滨换盐酸厄洛替尼公用设备清洁方法中卡培他滨残留量的检测。
2.参考文件
文件编号
文件名称
QC-SOP-S004
《卡培他滨标准检验操作规程》
3.仪器与器皿
名称
型号
编号
生产厂家
校验日期
校验周期
校验单位
咼效液相色谱仪
电子天平
器皿：
水浴锅、洁净的容量瓶、移液管、烧杯、试剂瓶若干
乙腈
色谱纯
批号:
冰乙酸
分析纯
甲醇
纯化水
公司自制
4.1相关试剂
4.验证步骤
来源：
4.2稀释液配制（批号）水:
甲醇:
乙腈=65:
30:
5
4.3流动相配制（批号）
流动相A0.1%乙酸：
流动相B0.1%乙酸:
乙腈=15:
80:
洗脱梯度如下表:
时间（min）
流动相A（%）
流动相B（%）
100
20
60
40
30
50
51
4.4色谱条件
色谱柱：
C185卩m4.6mmx250mm
检测波长：
250nm
柱温：
40C
流速：
1.0ml/min
进样量：
10卩l
4.5试验步骤
4.5.1待仪器稳定后进行操作。
4.5.2擦拭法检测方法验证
4.5.2.1系统适用性试验
取卡培他滨工作对照品约11.58mg,精密称定，置100ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为115.8卩g/ml的贮备溶液①；
取上述贮备溶液①1ml置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为1.158卩g/ml的对照品溶液①。
取稀释液和上述对照品溶液分别各进1针、6针，记录色谱图，计算以卡培他滨主峰计理论塔板数、重复进样变异系数RSD。
数据与结果：
卡培他滨工作对照品批号:
含量:
来源：
稀释液图谱序号:
系统适用性----要求：
以卡培他滨主峰计理论塔板数》3000,重复进样变异系数RSDW2.0%。
图谱序号
主峰面积
理论塔板数
平均峰面积
RSD（%）
结论:
检测者及日期：
复核者及日期：
4.522溶液稳定性
取“4.521”项下的对照品溶液①，立即进样，记录色谱图，作为0小时稳定性数据。
然后隔2、4、8、12、24小时各进样一次，考察样品溶液24小时内的稳定性，比较卡培他滨主峰的峰面积和保留时间。
数据和结果：
溶液稳定性-----要求：
卡培他滨主峰的保留时间和峰面积与0小时相比，RSD应w2.0%，则溶液24小时内稳定。
时间
（小时）
主峰保留时间
主峰峰面积
/
2
4
8
12
24
4.523擦拭法取样及检测方法的综合回收率
棉签擦拭法的取样过程需要经过验证。
棉签擦拭法以卡培他滨在过滤器S3109过滤器S3110成品精制罐S3107、离心机S3111双锥真空干燥机S3112摇摆式颗粒机S3113过滤器S3120过滤器S3180可接受的卡培他滨最高残留限度11.58/25cm2作为模拟限量浓度，模拟棉签在不锈钢设备表面擦拭的过程，再取其样品进行检测，计算得包括取样回收率和检验方法回收率在内的综合回收率（r），作为实
际检测中的样品浓度计算的参数；
4.5.2.3.1相关器具：
不锈钢钢板：
钢板上用钢锥划出200mm*200mm的区域，每隔50mm划线，形成16块
50mm*50mm的方块，棉签，试管等。
4.5.2.3.2取样方法
⑴取4.5.2.1项下贮备溶液①1ml置10ml容量瓶中,加稀释液稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为11.58卩g/ml的样品溶液。
（2）取上述样品溶液1.0ml均匀分布于不锈钢板小方块上，重复6次,分布于6块不同的不锈钢板小方块上。
（3）将不锈钢板置于通风干燥处，自然挥干。
（4）将空白的棉签用稀释液浸润后，将棉签靠于瓶壁上挤干后擦拭钢板，擦拭方法如图1、2所示，擦好后放入已加10ml稀释液管制瓶中，管制瓶上及时贴上标签，每擦一个方块（25cm2）换一块擦拭棉球。
图1-1
图1-2
（6）取完样的棉签分别放回管制瓶后，轻微振摇，放置数分钟，使被擦拭物质完全溶出。
取其上清液为供试品溶液。
按色谱条件检测供试品溶液和对照品溶液①。
4.523.3进行顺序进样与计算方法
（1）取“4.5.2.1”项下系统适用性分析的最后2针的平均峰面积作为样品计算中的平均峰面积值。
（2）取“4.523.2”下6份供试品溶液分别进样，记录色谱图,计算综合回收率。
（3）取“4.5.2.1”项下的对照品溶液①连续进2针,记录色谱图,计算平均峰面积，并与上述
（1）中最后2针的平均峰面积比较，考察系统稳定性（RSDW2.0%）。
（5）计算（外标法）
供试品溶液浓度=供试品主峰面积X对照品溶液浓度/对照品平均峰面积
理论供试品浓度=样品溶液浓度X1/10
回收率（r）=（供试品溶液浓度/理论供试品浓度）X100%
对照品溶液①浓度：
卩g/ml
对照品溶液①----要求：
以卡培他滨主峰计理论塔板数》3000,重复进样变异系数RSD<
2.0%。
要求：
综合回收率一般不低于50%，多次取样回收率的RSD值不大于20%。
序号
溶液浓度
（卩g/ml）
理论浓度
回收率
平均回收率
RSD（%）
1
3
6
系统稳定性---要求:
RSDW2.0%,系统稳定
4.5.3淋洗法检测方法验证
4.531系统适用性试验
称取卡培他滨工作对照品约22mg，精密称定，置50ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为440卩g/ml的贮备溶液②；
取上述贮备溶液②1ml置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为4.4卩g/ml的对照品溶液②；
取上述对照品溶液②1ml置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为0.44卩g/ml的对照品溶液③。
取上述对照品溶液③进6针，记录色谱图，计算以卡培他滨主峰计理论塔板数、重复进样变异系数RSD。
以卡培他滨主峰计理论塔板数》3000,重复进样变异系数RSDW2.0%。
结论：
4.5.3.2溶液稳定性
取“4.531”项下的对照品溶液③，立即进样，记录色谱图，作为0小时稳定性数据。
卡培他滨主峰的保留时间和峰面积与0小时相比，RSD应w2.0%，则
溶液24小时内稳定。
4.533淋洗法取样及检测方法的综合回收率
淋洗法的取样过程需要经过验证。
淋洗法以萃取、脱水罐淋洗溶液可接受的卡培他滨最高残留浓度0.44卩g/ml作为模拟限
量浓度，模拟纯化水在不锈钢设备表面淋洗的过程，再取其溶液进行检测，计算得包括取样回收率和检验方法回收率在内的综合回收率（r），作为实际检测中的样品浓度计算的参数；
4.5.3.3.1相关器具：
6块50mm*50mm的不锈钢方块，锥
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