阿司匹林质量控制文档格式.docx

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3.1一般杂质检查

3.2特殊杂质检查

3.2.1澄清度检查

取本品0.50g,加热至约45C碳酸钠试液溶解后，溶液

应澄清。

3.2.2游离水杨酸

采用高效液相色谱法检查阿司匹林原料药中游离水杨酸，限量0.1%。

1）配制供试品溶液及对照品溶液

a取本品约0.1g,精密称定，置于10ml容量瓶内，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使其溶解，并稀释至刻度。

b.取水杨酸对照品约10mg精密称定，置于100ml容量瓶，加冰醋酸甲醇溶液适量溶解，并稀释至刻度。

精密量取5ml，置于50ml容量瓶，1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度。

2）色谱条件及测定法

十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂；

乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:

5：

70）为流动相；

检测波长303nm。

理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林峰

与水杨酸峰的分离度应符合要求（R>

1.5）。

立刻精密量取供试品溶液、对照品溶液各10口，分别注入液相色谱仪，记录谱图。

供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致

的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得超过0.1%。

3.2.3易碳化物

取本品0.5g碳化后如呈色，与对照液（比色用氯化钻液、比色用重铬酸钾各0.25mk比色用硫酸铜液0.40ml,加水成5ml）比较，不得更深。

6、含量测定

（1）硫酸滴定液的标定

取在270~300C干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g精密称定，加水50ml使溶解，加甲基红溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。

每1ml的硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于5.30mg的无水

碳酸钠。

根据本液的消耗量及无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度，即得。

（2）阿司匹林肠溶片的含量测定

取本品10片，研细，用中性乙醇70ml，分数次研磨，并移入100ml量瓶中，充分振摇，再用水适量洗涤研钵数次，洗液合并于量瓶中,再用水稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取滤液10ml（相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，酚酞指示液3滴,滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色,再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加热15分钟,并时时振摇,迅速放冷至室温,用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定,并将滴定结果用空白试验校正。

每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的

C9H8O

本品含阿司匹林应为标示量的

95.0~105.0%。

2.1性状本品为片剂，外观要求冠捷，色泽均匀，呈白色表面无污块。

2.2释放度

2.2.1释放介质的选择

pH1.0的盐酸溶液，pH6.8的磷酸盐缓冲溶液，pH7.5的磷酸盐缓冲溶液。

2.2.2吸收波长的测定

经全波长扫描显示pHl.0盐酸溶液中阿司匹林在280nm处有最大吸收°

PH6.8及PH7.5磷酸盐缓冲溶液中阿司匹林在265nm处有最大吸收。

2.2.3标准曲线的制备

取约l0mg的阿司匹林对照品，精密称定，分别用2.2.l项下的

释放介质溶解定容。

盐酸介质的标准曲线：

A=0.02852C—

0.002217,r=0.9997，表明阿司匹林质量浓度在

6.642~24.65^g/mL范围内与吸光度线性关系良好。

pH=6.8磷酸盐缓冲溶液中标准曲线为：

A=0.359C+0.

00125,r=0.9998,表明阿司匹林质量浓度在8.04〜

19.36ag/mL范围内线性关系良好。

阿司匹林在pH=7.5的磷酸盐缓冲溶液中标准曲线为：

A=00007C+0.03

87,r=0.9997,表明阿司匹林质量浓度在4.832〜

12.22^g/mL范围内线性关系良好。

2.2.4回收率实验

分别精密称取阿司匹林对照品11.73、11.68、11.

53mg置250mL容量瓶中，依阿司匹林肠溶片的处方加入辅料混匀，分别用盐酸溶液、pH6.8和pH7.5的磷酸盐缓冲溶

液溶解稀释至刻度,滤过,分别精密量取续滤液1、2、3mL

于10mL容量瓶中，分别稀释至刻度。

在最大吸收波长处测定吸光度。

经计算RSD%值分别为0.57、0.42、0.31,

回收率为98.77、99.67、99.38。

2.2.5释放度试验

取本品，照释放度测定法第一法，分别以盐酸溶液600mL、P

H6.8磷酸盐缓冲溶液，PH7.5磷酸盐缓冲溶液为介质，转速为8Orpm/min,分别在5、10、20、30、

40、60、80、90min,取溶液5ml，滤过，续滤

液作为供试品；

另取上述阿司匹林对照品溶液,分别在最大波长处测定吸光度。

计算溶出百分率。

结果表明：

阿司匹林肠溶片在pH

1.0盐酸溶液1.5h、pH7.5的磷酸盐缓冲溶液中1.5h均

未溶出，而在pH6.8的磷酸盐缓冲溶液中1.5h的累积释放度

达80％以上。

2.3含量测定

2.3.1色谱条件与系统适应性试验

十八烷基硅烷键合硅胶填充剂：

流动相乙酸－甲醇（1：

10）,检测波长276nm,流速1mL/min,柱温30°

C。

2.3.2供试品及对照品溶液的制备

取阿司匹林肠溶片20片,精密称定,研细,精密称取粉末适量,置100mL容量瓶中，加95%乙醇适量溶解，加95%乙醇至刻度,定容,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液,另精密称取阿司匹林对照品10mg，加95%乙醇制成每1mL含35

0^g的溶液，作为对照品溶液。

2.3.3测定波长的选择

取阿司匹林对照品溶液，在200〜450nm范围内进行波长扫

描，结果显示在276nm处有最大吸收。

2.3.4线性关系考察

精密称取阿司匹林对照品适量，精密称定.置50mL量瓶中。

加9

5%乙醇溶解，稀释至刻度，摇匀，制成不同浓度溶液，精密量取

各浓度对照品1O^L，注入液相色谱仪，记录峰面积。

以对照品进样量（）为横坐标，峰面积为纵坐标，结果表明，阿司匹林

3.432~58.54^g范围内峰面积呈良好的线性关关系。

回归方程为Y=6.6503743X+O.256121

（r=0.9997）。

2.3.5精密度试验

精密量取线性关系考察项下的对照品溶液1O^L，重复进样6次,记录峰面积，计算平均值和RSD。

结果：

经计算RSD=0.42%。

2.3.6重现性试验

取2.4.2项下的对照品及供试品按含量测定法操作，进行6次平行取样，测定峰面积。

结果经计算RSD%=0.47，该方法重现性

良好。

2.3.7回收率试验

取本品20片，精密称定，研细，分别精密量取适量置100ml量瓶中，加95%的乙醇50ml，超声处理15min溶解，用

95%的乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10卩

1注入液相色谱仪，测定峰面积。

经计算RSD%=0.44,

回收率为99.64%。

2.3.8样品含量测定

按照2.4.2项下的供试品及对照品溶液制备方法对阿司匹林肠溶片的含量进行检测，分别吸取供试品及对照品各1O^L,注入液相色谱仪，记录峰面积，结果样品含量为99.26%，结果表明，本法的准确度较高,回收率合格,重现性和精密度较好。

3．结语实验考察了在不同溶出介质中测定阿司匹林肠溶片的释放度,结果显示PH6.8的磷酸盐缓冲液对阿司匹林的溶出效果较好，含量测定试验采用HPLC法测定，结果显示出高度的精确度、灵敏度，为生产部门的监测,控制产品的质量提供了保障。