维D2果糖酸钙验证记录Word格式文档下载.docx

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ASM.DD2.0型双扉安瓿检漏灭菌器确认

XG1.DWH-0.8脉动真空灭菌器确认

DMH系列干热灭菌柜确认

MT500V3预处理罐确认

MT500V3配液罐确认

MT500V3暂存罐确认

负压称量罩确认

10L缓冲罐确认

风淋式传递窗确认

GDZR型乳化机确认

CXL-Z智能超声波滤芯清洗机确认

SY-AA-P型高清印字机及SY-B1自动分托机联动系统确认

非最终灭菌小容量注射液生产线洁净区清洁消毒效果验证

配料、过滤系统CIP/SIP确认

洁净区工作服灭菌及工作鞋清洗消毒效果验证

容器具、生产用具清洁、消毒、灭菌效果验证

安瓿洗洪灌联动工艺验证

除菌过滤工艺验证

无菌工艺模式实验

A/B级区更衣程序确认

物料、生产用具、用品净化效果确认

臭氧消毒效果验证

洁净区甲醛熏蒸消毒效果验证

氮气系统验证

压缩空气系统验证

注射用水系统验证

纯化水系统验证

偏差说明及结论：

2.2已制定如下规程

维D2果糖酸钙注射液（1ml:

钙0.5mg+维生素D20.125mg）工艺规程

已制定SOP

钙0.5mg+维生素D20.125mg）配料操作SOP

非最终灭菌小容量注射剂生产过程质量监控操作SOP

理瓶岗位操作SOP

洗烘瓶岗位操作SOP

配料、过滤操作SOP

灌封岗位操作SOP

灭菌检漏岗位操作SOP

灯检岗位操作SOP

包装岗位操作SOP

原辅料称量操作SOP

包装准备岗位操作SOP

三、生产工艺验证

3.1原辅料和包装材料供应情况的检查

原辅料和包装材料应有公司质量管理部的质检报告，各项指标均符合标准要求。

产品批号

物料名称

供应批号

供应商名称

检验单号

果糖酸钙

注射用油

吐温-80

维生素D2

司盘-85

叔丁基对羟基茴香醚

安瓿

偏差说明与结论：

确认人：

复核人：

3.2洗烘瓶工序

3.2.1洗瓶工序监控项目及监控结果评价

下表中对记录结果进行评价。

项目

压缩空气压力（2～5bar）

注射用水压力（2～4bar）

循环水压力（1～3bar）

水箱水温（40～60℃）

超声波功率（≥30%）

生产速度

高温段1温度（310℃±

10℃）

高温段2温度（310℃±

高温段3温度（310℃±

预热段高效上下过滤器压差（160-210pa）

高温段1高效上下过滤器压差（190-240Pa）

高温段2高效上下过滤器压差（190-240Pa）

高温段3高效上下过滤器压差（170-220Pa）

冷却段高效上下过滤器压差（100-150Pa）

预热段与瓶洗烘消间压差（1-20Pa）

高温段与瓶洗烘消间压差（1-30Pa）

冷却段与瓶洗烘消间压差（1-30Pa）

风压平衡压差（1-10Pa）

网带速度（98.79mm/min）

3.2.2洗瓶工序洗瓶效果评价结果

生产批号：

检查项目

取样及检验方法

认可标准

取样时间

安瓿清洗后可见异物检查

分别在生产开始、中间、结束时后用清洁的镊子随机在热风循环隧道灭菌烘箱进口与出口处取经清洗、灭菌后的安瓿各50支，装入洁净带盖的不锈钢盒中在C级区灌入经过滤后可见异物检查合格的纯化水，在中控间的伞棚式灯检台,每次提取5支按直、横、倒灯检三步法检视。

不得有色点，纤维、白块、玻屑、无＞50µ

ｍ的不溶性物质等可见异物，如有，不合格品不超过1支，如超过，抽100支同法检测，不得超过2支。

安瓿灭菌后可见异物检查

3.3配料工序

3.3.1配料工序监控项目及监控结果

评价方法

结果

果糖酸钙水溶液的处理

果糖酸钙加入量

按指令量、计算正确

按当天当批次指令量（g）

果糖酸钙水溶液的浓度

果糖酸钙加入量除以

注射用水量

约13%

灭菌时间、温度

检查灭菌温度

100℃保温60分钟

注射用油的处理

注射用油量

查看SOP要求

将约5万ml注射用油加入配料锅中，并加入万分之二（w/v）的已活化（160-162℃，保温2小时）的活性炭，开启搅拌、加热，将注射用油加热至150-153℃，保温1小时。

当温度降至100℃以下，循环脱炭15分钟以上，降温至60℃以下备用。

加炭量

根据注射用油量

保温时间

用钟表计时

油温

查看油处理罐温度显示

降温至温度

脱碳循环时间

维生素D2加入

叔丁基对羟基茴香醚加入

2.0g

注射用油加入

2000ml

吐温-80加入

1760ml

司盘-85加入

440ml

乳化投入顺序

将处方量的吐温-80与司盘-85混匀，投入初乳罐中，再依次加入果糖酸钙水溶液、维生素D2油溶液依次投入初乳罐中

初乳乳化时间

50分钟

初乳乳化时料液温度

温度监测

80℃以下

初乳乳化转速

配方显示

转速3000转/分钟

中乳体积

称重系统显示

注射用水加至配制体积一半约10万ml

中乳乳化时间

不少于15分钟

中乳乳化时料液温度

中乳乳化转速

转速2500转/分钟

加注射用水至全量

计算所需补加的注射用水量，用称重法称入

加注射用水至

20万ml

pH调整值

用pH计检测

6.4～6.9

搅拌时间

15分钟以上

料液回流时间

配制时间

用钟表计时，计算从维生素D2加入至配制结束时间。

应在6小时内完成

3.3.2回流结束后料液质量评价结果

取样位置

性状

取100ml置三角瓶中，观察性状

白色乳状溶液

上层

中间

罐底

pH值

取药液50ml,按PH值检测方法进行检测

含量

取药液100ml,按维D2果糖酸钙注射液半成品检验标准操作规程规定的方法进行含量检测

97.5～102.5%

RSD

3.3.3配制完成后料液存放质量评价结果

从0.45um预过滤器前端取样口取100ml置三角瓶中，观察性状、在伞棚式灯检台下按“直、横、倒”三步灯检法检视。

从0.45um预过滤器前端取药液50ml,按PH值检测方法进行检测。

从0.45um预过滤器前端取药液100ml,按维D2果糖酸钙注射液半成品检验标准操作规程规定的方法进行含量检测。

3.4除菌过滤工序

3.4.1除菌过滤前微生物限度

过滤前药液微生物限度

用取样瓶取除菌过滤前的料液1瓶（250ml/瓶），检查微生物限度。

微生物限度

≤10CFU/100ml

过滤开始（）

过滤快结束（）

3.4.2除菌过滤后监控项目及监控结果

除菌过滤后料液可见异物

取在冗余过滤器后端样品1瓶（150ml/瓶）在伞棚式灯检台下按“直、横、倒”三步灯检法检视。

无肉眼可见的色点、纤维、白块，无＞50µ

ｍ的不溶性物质等可见异物。

除菌过滤约6小时（）

除菌过滤后料液性状、pH值、含量

取除菌过滤后的样品1瓶（250ml/瓶）按维D2果糖酸钙注射液中间产品检验SOP规定的方法进行检测。

性状：

白色乳状溶液。

pH值：

6.4～6.9，与刚配制好的料液比较前后变化不得超过0.2。

与配制好料液对比结果

含量:

97.5～102.5%，与刚配制好的料液比较前后变化不得超过3%。

除菌过滤后料液待灌装时限检查