设备清洁验证方案Word文档格式.docx

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　　日期：

年月日

审核人：

批准人：

1、验证人员职责

验证人员职责一览表

验证小组成员

职　　责

生产科科长

负责验证过程的协调与调度。

质量保证科科长

1．负责验证方案的批准；

2．负责验证报告的批准；

3．负责安排QA取样；

4.负责发放验证证书

质量检验科科长

1．负责审核验证方案；

2．负责安排进行各种理化和微生物限度检验，并及时提供准确的检验原始数据。

车间工艺员

1.负责起草胶囊充填机的清洗操作规程；

2.负责起草验证方案并组织起草验证报告；

3.负责对验证结果进行评价和建议。

设备科科长

负责审核验证方案。

设备动力科计量员

负责仪器、仪表的校正；

并做好记录，发放校验合格证。

车间QA

1.负责验证过程的监督检查和取样

2.对验证结果做出总结。

车间主任

1.负责组织车间人员做好本次验证前的所有准备工作，并收集各项验证、试验记录；

2.负责安排人员在生产结束后按清洗规程进行设备清洗。

2.概述

2.1设备概述：

XXXXX设备主要用于阿奇霉素胶囊、氟康唑胶囊及格列吡嗪胶囊的充填,其主要构造由胶囊壳下料器、药品下料器、药品填充盘三部分组成，内部材质均为不锈钢,较易清洗

2.2清洗方法概述：

对于一台设备生产多个品种来说，对每个产品都列出一种方法是不合适的，不利于员工操作，本台胶囊所用于的产品其物理溶解性较相似，水溶性较差，醇溶性较好，（具体溶解性质见5.1）清洗过程均采用一套设备清洗规程方案，且用相同的清洗剂即洗洁精，故本台设备只对一个品种进行清洗验证的考察

2.3引用标准概述：

本次清洁验证主要考察外观、澄明度、化学残留量及微生物限度等，因三个品种化学性质较稳定，不易降解产生其他杂质，且使用洗洁精主要物质为表面活性剂类，毒性小，故未考察有关物质及清洗剂的残留量。

微生物限度引用标准为美国于1991年颁布的FS-209）

2.2设备名称：

设备名称

XXXXX设备

设备型号：

NJP-1200

生产厂家:

设备编号：

ZJ0165

安装位置:

制剂车间十万级洁净区

3.验证所需设备校正

序号

校正编号

有效期

1

UV-2450紫外可见分光光度计

2

生化培养箱

3

容量瓶,移液管等均校正合格

4.验证相关文件

SOP-04-350-00

全自动胶囊填充机标准清洗规程；

SMP-06-026-01

十万级洁净区设备清洁消毒规程；

SOP-10-226-01

微生物限度检查操作规程；

SOP-10-212-02

澄清度检查法操作规程；

SOP-04-088-01

UV-2450紫外可见分光光度计标准操作规程。

5.验证的内容和步骤

5.1清洁验证产品选择依据：

制剂车间XXXXX设备主要用于阿奇霉素胶囊、氟康唑胶囊及格列吡嗪胶囊的充填,其主药溶解性质见下表

品名

溶解性

阿奇霉素

在甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇或稀盐酸中易溶，在水中几乎不溶

氟康唑

在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶

格列吡嗪

在丙酮、三氯甲烷或二氧六环中微溶，在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶，在稀氢氧化钠溶液中易溶

5.2取样点的选择：

NJP-1200全自动胶囊填充机的最难清洁的部位为下模盘，但其未与药品直接接触，故选择剂量盘作为取样点,因其与药品接触最多，表面积小且深，最易隐藏残留物

5.3清洁方法及清洁剂选择

5.3.1清洁剂的选择：

纯化水、饮用水、洗洁精

5.3.2清洁方法：

按NJP-1200全自动胶囊填充机标准清洗规程进行清洗

5.3.2.1拆下胶囊壳料斗、药粉加料料斗，后拆下胶囊下料滑槽、六套充填杆、剂量盘及其它可拆小部件，送清洗间清洗。

用1%洗洁精溶液擦洗，饮用水冲洗，再纯化水冲洗干净。

擦干后用75%酒精消毒。

5.3.2.2上、下模块用试管刷认真刷干净，拨叉及其它夹缝和角落里用毛刷刷净。

后用饮用水湿毛巾擦干净，再用纯化水湿毛巾擦干净。

电吹风吹干后，用75%酒精消毒。

5.4可接受标准

序列号

项目

可接受标准

测试方法

标准依据

01

清洁度

设备内表面应无可见残留物痕迹

目视

02

澄清度

最终淋洗水应澄清

比色法

03

化学残留量

≤10ppm

紫外-分光光度法

04

微生物限度

菌落数≤200个/4根棉签（即≤50个/棉签）

微生物限度检测法

5.5验证选择产品、批量与批号

阿奇霉素胶囊

批号

批量

清洗人

清洗日期

取样人

取样时间

5．6验证取样及检测方法

5.6.1清洁度检测

用干净设备抹布擦拭设备内外表面。

目测

标准

结果

检验人

复核人

说明：

若目测不合格有可见异物可直接判为不合格，不必进行下步验证；

5.6.2澄明度检测

①取样：

取最终淋洗水50ml与纯化水50ml

②检测:

取最终淋洗水50ml与纯化水50ml分别置相同型号比色管对比，溶液应一样澄清

③记录

淋洗水与纯化水一样澄清

5.6.3化学残留量取样、检测方法及记录

①取全自动胶囊填充机剂量盘最后淋洗液500ml作为待测溶液，以预先配制10ppm（10ug/ml）的阿奇霉素溶液为对照液。

按分光光度法在紫外可见分光光度计上取482nm处吸收值计算阿奇霉素残留量。

②记录

批次

淋洗

位置

淋洗液

吸光值

阿奇霉素残留量

测试人

可拆卸部分

5.6.4微生物限度取样、检测方法及记录

①取样:

用四根已灭菌棉签分别于灭菌生理盐水中浸湿，并将其靠在溶剂瓶上挤压除去多余的溶剂，在用棉签擦拭约25平方厘米的剂量盘表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程覆盖整个表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭的移动方向垂直。

将4根取样棉签用无菌剪刀将棉签头剪下，放入100ml灭菌生理盐水中反复振荡不少于10分钟，将这100ml生理盐水全部倒入经灭菌的0.45μm微孔滤膜漏斗中过滤，然后加300ml灭菌生理盐水冲洗，取出滤膜，将其菌面朝上放入已凝固的肉汤琼脂表面，并继续在滤膜表面倒入45℃肉汤琼脂培养基约5ml，待凝固后放入30-35℃培养箱中培养48小时，取出计算菌落数。

另取四根已灭菌棉签放入100ml灭菌生理盐水中，同法操作，作为对照。

③记录:

检品

菌落

对照（棉签）

5.7检测方法的确认

5.7.1检验方法的专属性（考察阿齐霉素胶囊中所用辅料对检验阿齐霉素是否有干扰）

5.7.1.1辅料的吸收曲线

根据“-阿齐霉素胶囊批生产记录”的处方量，将所有辅料按照处方混合均匀。

取适量，加纯化水成10μg/ml的溶液，于400nm至600nm进行紫外扫描，见附图1。

5.7.1.2阿齐霉素吸收曲线

取阿齐霉素对照品适量加纯化水成约10μg/ml的溶液，于400nm至600nm进行紫外扫描，见附图2。

5.7.1.3结论

检验人：

日期：

复核人：

5.7.2最低检测限

取阿奇霉素用纯化水稀释成10ppm（10ug/ml）的溶液，作为对照品，测定吸光度，在482波长范围内进行扫描。

取该波长处的吸收值。

再将对照品溶液分别逐级进行2倍稀释后测定吸收值,当吸收值小于0.01时的浓度,为仪器的检测限。

对照品浓度

稀释液浓度

10ug/ml

检测波长

测试人:

复核人:

日期：

5.8清洁有效期的确认：

NJP-1200全自动胶囊填充机清洗消毒完成后,放置0天、1天、2天和3天分别检测微生物限度,取样方法和检验方法参照5.6.4项目进行。

时间

检品菌落

0天

1天

2天

3天

6.总结

车间QA负责验证总结

7．评价和建议

工艺员负责验证结果的评价和建议

8.再验证计划

出现以下任一情况时对本清洗规程进行重新验证

1、正常情况下5年后再验证

2、清洁规程修改；

3、清洁剂改变；

4、设备更新；

5、品种改变或增加新品种

9.审批

由质量保证科科长对验证结果进行批准，确认再验证周期，并发放验证证书，并批准该设备清洗规程。

10．附件

附件1：

验证证书

附件2：

验证方案修改申请及批准书

名称

编号

修改内容

修改原因

及依据

修改后方案

起草人：

年月日

验证小组

审批

验证小组：

年月日

附图1：

附图2：