滴眼液生产工艺规程_精品文档Word文件下载.docx

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英文名称：

EyeDrops

1.2剂型：

1.4规格：

5mg

1.5本品主要成分：

xxxx

1.6化学结构：

1.7性状：

本品为无色澄明的黏稠液体。

1.8适应症：

用于干燥综合症、史蒂文斯-约翰逊综合症，干眼症等内因性疾患及各种外因性疾患（如手术，药物性，外伤，佩戴隐形眼镜等）所致的角结膜上皮损伤。

1.9用法用量：

一般1次1滴，一日滴眼5～6次，可根据症状适当增减。

禁忌：

对本品任何成分过敏者禁用。

注意事项：

仅限滴眼使用。

滴眼时，应注意药瓶前段不要直接接触眼睛，滴眼后应盖紧瓶盖，佩戴软性隐形眼镜时不应使用本品。

1.10有效期：

暂定24个月

1.11贮藏：

密闭，室温（1-30℃）保存

2、处方和处方依据

2.1处方

原辅料名称

处方理论用量（200支）g

处方理论用量

（2万支）g

（6万支）g

备注

1

100

　300

xxxx和葡萄糖酸氯己定分别按实际含量折算后投料

氯化钠

6.0

600

1800

氯化钾

1.5

150

450

依地酸二钠

0.1

10

30

氨基己酸

300

硼酸

2

200

硼砂

葡萄糖酸氯己定

0.025

2.5

7.5

加注射用水至

1000ml

100L

300L

2.2处方解析

处方中作用

活性成分

渗透压调节剂

金属离子络合剂

缓冲剂

硼酸

pH值调节剂

硼砂

防腐剂

注射用水

溶剂

2.3处方依据：

本处方依据申报资料研究制定。

2.4生产批量：

2万支、6万支

3.生产工艺操作要求和技术参数

3.1工艺流程图：

称量备料

依次加入溶解

2、依地酸二钠、葡萄糖酸氯己定

1、注射用水

降温到60±

5℃

依次溶解

配

液

罐

溶胀完全

4、氨基己酸、氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂

3、xxxx

5、硼酸或硼砂溶液

调pH值

加水至全量

中间产品检测

成品

灯检

外包

铝塑

高位罐

储液罐

0.45µ

m、0.22µ

m聚醚砜过滤

0.22µ

m聚醚砜精滤

灌装、旋塞

外包装经VHP灭菌

瓶、塞、盖

装量检查

封口检查

一般生产区

C级区

A/B级区

3.2工艺过程和工艺参数

本工艺流程共包括8个主要步骤，各个步骤的主要操作叙述如下。

3.2.1生产准备

（1）各工序接到本批批生产指令，确认xxxx滴眼液的岗位标准操作规程、记录、质量标准及相应配套的文件齐全。

（2）所领的原料，辅料，包装材料与xxxx滴眼液批生产指令相符，检查物料的外包装完好无损、无污染。

且均有合格证。

（3）生产现场的卫生、清场、设备、容器具、计量器具等清洁、完好其状态标志符合要求，并确认无上次遗留物。

（4）所用设备、工器具、管道按照各自相应的清洁消毒规程处理。

3.2.2称量与配液

（1）按照生产指令投料量，分别称取原辅料，并双人复核。

（2）取处方量80%的新鲜注射用水置于配液罐中，开启搅拌（约35~40转/min），降温至60±

5℃，加入处方量的依地酸二钠、葡萄糖酸氯己定溶液，搅拌均匀，缓慢加入xxxx，恒温（60±

5℃）搅拌使充分溶胀，冷却至35℃±

5℃后为澄清透明溶液。

（3）将处方量的氨基己酸、氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂依次加入到配液罐中，搅拌至完全溶解，冷却至室温，用0.05%的硼砂溶液或0.1%硼酸溶液调节pH值在6.5~7.5之间，补加注射用水至全量，搅拌约10~20分钟。

3.2.3除菌过滤

（1）过滤药液前，对过滤器进行起泡点试验，确认滤膜（滤芯）的孔径是否符合生产工艺、过滤器是否完好；

过滤完毕，再次确认过滤器的完好性。

过滤药液时，岗位负责人随时观察药液色泽，应符合规定。

药液过滤完毕，QA检查员检查一次。

（2）药液经0.45μm微孔过滤器循环过滤20分钟后，取样测定含量、pH值、渗透压合格后，精滤至可见异物检查合格，通过0.22μm微孔过滤器二级过滤、将药液输送灌装岗位。

3.2.4灌装与加塞

（1）将已灭菌的瓶、塞、瓶盖分别经导轨送至灌装室，在百级层流保护下由灌装人员收集后送至灌装机进行灌装等后续操作。

（2）确认灌装机、药液除菌过滤器、储液瓶、物料管道、灌装针头等组件均已按照相应清洁标准操作规程清洁消毒灭菌，并在灭菌有效期内。

（3）按照“滴眼剂灌装机使用标准操作规程”启动灌装机，调整灌装速度，灌装量不少于5.0ml/支，装量控制在5.0~5.2ml，加入内塞，并旋紧外盖。

每30min抽取10支灌装半成品检查装量和可见异物。

（4）用不锈钢接瓶盘盛装灌装后中间产品，装满后离地存放。

3.2.5灯检

（1）将灌装后的载药瓶整盘放在灯检台上，擦净瓶外壁，轻轻翻转待检品使其药液中存在的可见异物悬浮（注意不要使药液产生气泡），置待检品于灯检仪的遮光边缘处，在2000～3000lx照度下，人眼距待检品25cm的距离用目检测三次，每次20秒。

逐支灯检，检出可见异物（即：

粒径或长度大于5µ

m的不溶性物质）和破损、漏液、装量不合格瓶。

（2）经专职质检员检查合格签证后流转包装工序。

3.2.6包装

采用白色小盒包装，每盒1瓶。

3.2.7入库

将完成外包装的产品运到成品库，进行产品批号和数量的交接。

产品最终检验结果得出后，质量部门进行产品的质量评价，经评估如果整个生产过程符合要求，产品符合质量标准的要求，则QA授权人可签发合格证和放行单。

3.2.8清场

生产结束后，各岗位按各自的清洁标准操作规程进行清场，经QA人员检查合格签字认可，班组长填写清洁记录，挂好状态标识后方可退场。

将生产过程中产生的废料收集在一起，集中处理掉。

3.2.9注意事项

（1）本品中xxxx对金属离子敏感，设备、管道应经过钝化处理，生产前用EDTA溶液冲洗设备、管道，清洗后EDTA残留检查合格。

（2）配液后在密闭的配液罐中室温条件下贮存期限＜12小时。

（3）包装后成品密闭保存。

3.3岗位质量监控要点

工序

监控点

监控项目

监控标准

监控方法

监控频次

配料

称量

物料状态标识

每批物料应有合格证。

物料包装上应有物料标记

1次/批

物料性状

性状符合规定，且无异物。

目视

1次/班

天平、磅秤有校验合格证，零点准确；

称量执行双人复核制。

复核

溶解

溶解情况

物料溶解完全，无可见异物

随时/批

溶胀

温度

60℃±

溶胀搅拌时间

30～60min

计时

搅拌速度

35～40转/min

质量

可见异物

应符合规定

10支/30min

渗透压比

0.9～1.1

渗透压仪检测

pH值

6.5～7.5

pH计检测

调整到合格

过滤除菌

过滤器

完整性

聚醚砜滤芯，起泡点≥0.32MPa

气泡点检测仪

性状

无色澄明的黏稠液体

6.5-7.5

含量

95.0～105.0%

容量法

渗透压

0.9～1.1

灌装

中间体药液

1次/30min

＞5.0ml/支

外观

加塞

无泄漏、内塞压实、不易脱落

抽100支检查无漏液现象

旋盖

严密、到位不松动

抽100支检查不得有松动

灯检参数

照度

2000～3000lx

检漏

应严密，不漏液

待包装品检测

全检

pH值

6.0～7.5

无可见异物

≥5ml/支

分子量及分子量分布

重均分子量Mw应不小于400000，分布宽度Mw/Mn应小于3.0。

凝胶色谱法GCP

0.9～1.1

渗透压仪测

每1ml中含葡萄糖酸氯己定应为0.02mg～0.03mg。

HPLC

无菌

符合规定

含量

含xxxx应为标示量90.0～110.0%

UV

包装

批号

正确、完整清晰

目测

1次/1h

贴签

贴签端正、牢固

封箱

牢固

清晰

3.4监控方法

3.4.1理瓶

随即抽取滴眼剂瓶5支，灌装注射用水后进行灯检，应无异物。

3.4.2称量

3.4.2.1称量：

称量前，岗位负责人应检查使用的天平或磅秤是否有校验合格证、零点是否准确。

称量时严格执行双人复核制。

QA检查员检查称量记录，是否执行双人复核制。

3.4.2.2物料状态标识：

车间领料时，QA检查员在外清室检查物料合格证，无合格证的物料不得放行。

称取物料前，称量负责人应检查每个物料包装上是否有物料标记单，严禁使用无标记单的物料。

3.4.2.3物料性状：

称量时，岗位负责人随时检查物料性状是否符合规定，有无异物，严禁使用不符合规定的物料。

QA检查员每批物料抽查一次。

3.4.3配制

3.4.3.1投料数量：

配制药液前，岗位负责人和QA检查员应复核每种