美国FDA血液制品生产设施的质量保证Word下载.doc
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用于预防、治疗、处置人类疾病或创伤的血液及血液成分属于公共卫生法351项下（42U.S·
C·
262）管理的生物制品。
同样，意在用于诊断、治疗、缓解、处置或预防人类疾病的血液及血液成分分属于联邦食品、药品及化妆品（FD＆C）法（21．U．S．C321（g）］201（g）项下定义的药品范畴。
根据联邦食品、药品及化妆品法501（a）
（2）（B）项下陈述，如果“制造商在加工、包装及贮存过程中所使用的设施、方法或控制标准其操作及管理过程与保证该药品符合FD＆C法要求所制订的现行药品生产质量管理规范相悖时”则该药品应定为假冒药品。
因为血液及血液成分在FD＆C法中属药品。
现行药品生产质量管理规范中21CFR项下的210及211部分均适用于它。
此外，FDA在21CFR项下606部分内还颁布了适用于血液及血液成分的CGMP规定。
本指南意图将21CFR项下600至680，210至211部分与适用的联邦标准结合一起。
210.2项下要求210至226，600至680部分的规程应当视为补充，不可互为替代。
当不能遵守210至226，600至680应用规程时，则特别适用于该药品的法规应当被采用并替代通则。
有关21CFR项下互为补充的210至211，600至680部分的例证见附录A，本指南视需要而定期修改。
血液制品生产机构应当认识到在1988年的临床实验室改良修正案下（CCLA），凡是进行实验检测的血液机构包括血库、输血站、血浆单采中心还必须遵守42CFR项下493部分的应用规程，这些规程自1992年9月1日起正式生效，它确定了实验人员、质量控制、资格审核，病人检测管理以及建立在实验复杂性和病人危险因素基础上的质量保证等项标准。
前言
一般来讲，美国是世界上最安全的血液供应国家之一，这主要由于对献血员及血液制品质量制订并执行了相应标准。
自1983年起，进行了包括执行新的检验及合格献血员指标在内的许多重要改进。
此外，FDA加强了对血液机构的监督并将因标准有缺陷而引起的不合格血液或血液成分的分发记录存档。
这些发现可能与几种因素有关
（1）试验检查的项目增多（包括复杂的试验检查增加了出现差错的机会）
（2）使用了包括计算机系统在内的复杂先进技术及仪器（3）缺乏受过适当培训的卫生保健及试验室工作人员（4）血液机构需要更加尖端的加工及系统控制程序，包括培训及监督现有人员的程序。
在1988年4月6目的备忘录中，FDA的生物制品评价及研究中心（CBER）要求血液机构审核工艺流程及人员培训计划，以确定安全的程度，从而防止不合格血液制品的发放。
CBER3月20目的备忘录中已经提醒血液机构，由于在加工过程中的差错及事故而引起了对产品质量的大量投诉，CBER对于引起不合格制品流入市场的差错及事故的典型事例已做了描述。
此外，CBER还要求血液机构必须上报差错及事故，并追踪调查。
为确定国家血液供应的连续安全性，血液机构对生产工艺及系统必须执行有效的质量控制。
FDA认为每一个血液机构能够建立旨在识别及预防本机构在运作过程中再度出现缺陷而设计的包括计划周密，文档详细及严格管理在内的质量保证体系。
质量保证（QA）的目标就是要显著的降低差错，保证试验结果的可信性；
执行有效的生产工艺及系统质量控制，确保产品的安全及质量有连续性。
QA包括预防、检测、调查、审评以及校正差错的种种措施，重点是防止差错而不是事后检查差错。
执行质量保证体系需要投入时间及资源，质量保证体系的设计及范围取决于血液机构的大小及所进行加工活动的复杂性，考虑到可能导致潜在的公共卫生后果，因此要求所有血液机构不论大小都必须重视QA的投资。
质量控制及质量保证体系
质量保证体系的设计及实施是为了确保制造过程中生产出具有稳定质量的制品，它是实施计划及一系列活动的总和，用于确保所有体系及其影响产品质量的要素按照予期设想与实际而运作。
质量保证体系具有几个方面的含义，它包括质量控制（QC）过程及现行药品生产质量管理规范（CGMP）。
适宜的质量控制规定可认为是CGMP的一个组成成分，包括常规的生产线及生产过程中对生产工艺进行的监测。
[见21CFR2ll．22（a），211．100（a），606，140（b）］控制生产之QA的其它方面包括一些有关人员、设施、工艺过程、仪器、检测及文档管理活动的标准。
质量保证任务
质量控制部门具有确保产品质量符合21CFR211．22（a）要求的权力及义务，对于制药业执行上述职能的部门通常被称做质控部门。
随着过去20年质量保证概念的进展，凡担负监督与产品质量有关的所有活动的职能部门（包括质量控制部门）通常均称做质量保证部门。
因此，质量控制这一名词实际上被许多人认为仅限于描述质量保证体系中的那些用于确定本机构及加工中（例如生产线及生产中检测）的精确性操作以及产品分发等有关的举措及控制。
不管对执行质量保证职责的人员如何称呼，而质量保证职能必须建立。
尽管21CFR210～211，600～680并末使用“质量保证”这一名词，也明确要求应有相应的职能体系控制生产过程以防止发放不合格制品。
为进一步说明，本文件使用的“质量保证”（Qualityassurance）这一名词是描述那些确保产品质量的全部体系及诸因素按予期要求发挥功能的所有活动（指经过周密计划并严格执行的活动）。
履行该职责的人员组成QC／QA部门。
“质量控制”及“质量保证”的定义如上所述，或参照附录中的名词解释。
QC/QA部门应当协调、监督、促进所有的QA职责，QC／QA部门可以包括一个或多个专门履行QA职能的工作人员。
或者还兼负其它职责的人组成（即人员可以是专职或兼职），但是对于兼职者。
不应具有对本职工作的最终监督权［见21CFR606，100（c）］，211，194］；
在小机构中。
由一人担负QC／QA职能是允许的，该人员担负控制及审核产品结果的职能，以确保产品符合相应标准的要求。
上报职责
QC／QA部门应当向其上级主管或指定领导汇报，在获得许可证的厂家中，该部门应向负责人汇报，该负责人是指代表机构与CBER（参见21CFR600，10）或督管机构直接打交道的领导人。
要求领导人或指定的合格人员就各种与遵守FDA要求有关的事务中（包括FD＆C法，PHS法）对本机构实施全面质量控制。
必要时，有权实行干预行动，这些人员对所采取的干预行动直接负责，领导人或指定的合格人员还有责确保人员的合理安排及
培训以完成其职责（见21CFR211，25；
600，10606，201。
QC／QA部门对生产到管理作单独汇报，QC／QA部门应确保生产人员遵守CGMP。
必要时，QC／QA部门有权制止生产或发出产品。
QC／QA部门的职责
血液机构中QC／QA部门的职责应包括下述领域但不限于此。
标准操作细则（SOPs）[见21CFR211，100，606，65（e），606，100］
与SOPs有关的QA职责包括：
（1）确保所有生产程序，包括但不限于检定程序在内都有SOPs。
SOPs应准确描述和界定各个操作程序，包括说明该程序所要达到的目的，SOPs的实际内容可以是生产部门的职责[见联邦注册，43卷190期，1978年9月29日，第45O14及45032页］。
（2）在实施前审查并确保书面批准所有SPOs，确保SOPs与适用的法规与条例要求相一致。
此外，每个SOPs实施前，QC／QA部门应确保有下列书面SOP并摆放到位：
（a）建立验证方案的程序确保各种方法及工艺达到预期目的；
（b）确定完成每一工序的责任者：
（c）对b项中指明的责任者进行培训并授予上岗证书的办法：
（d）监督执行所有程序主管人的职责；
（e）定期进行熟练程度检验的方法；
（f）定期考评每一程序执行人的方法；
（g）QA审计过程中考核每一程序完成情况的方法;
（h）确定某一工序为关键及非关键质控点（见附录名词解释）的工序。
（i）与文档保管要求相一致的原始记录保管制度；
（3）保存所有SOPs的索引，存根副本，以及过期SOPs的档案。
（4）确保对SOPs的内容审校以确定对其它体系或职能的影响。
（5）确保每位雇员持有必需的现行SOPa版本，并能及时按新版本完成既定的职责。
（6）确保验证方案具有前瞻性并认真执行和审核，提出书面验证报告，对于已经采用的生产工艺可根据积累的生产，检定及质控资料进行验证。
（7）确保SOPs的变更和修改有相应的文件记录，包括所修改理由。
要确保对变更或更新后的方法及生产工艺进行验证，保证不对本系统或操作过程产生不良影响，对SOPs的修改应按现有的、在实施前经过正式批准的程序进行。
（8）确保有管理QC／QA活动的SOPs，并界定QC／QA部门执行SOP审核、批准或授权的职责，在适当的情况下确保执行审核、批准及授权的职能。
（9）确保有关的SOPs及时更新，以反映生产过程的改变，所有SOPs及生产原始记录至少应每年审核一次。
培训及教育
QC/QA部门应协助制订，审核及确保全体人员培训及教育方案的批准[见21CFR211．25］，培训应包括下列方案
新雇员训练程序、cGMP培训、SOP培训、技术培训、技术监督培训、行政管理培训、QA培训、计算机化系统培训以及连续教育和连续培训。
QC/QA应了解那些表明需要培训或再培训的因素。
需要上述培训的信息可能来自行政监察、认证检查、任职考核、技术更新、差错/事故报告及投拆意见、QA验证以及血液机构本身整个运转中每个系统关键质控点上发现的问题。
任职考核
为确保全体职员受到培训并能胜任指定的任务，QC/QA部门应当执行正规的定期的任职考核计划，应考评下列几项内容的理论及实际知识（但不受此限）;
（1）直接考查职员在常规及质控过程中的表现，这些内容可包括献血员的筛选、样品处理、检验操作、标示及仪器维护。
（2）通过审阅工作记录、质控记录、预防性维护记录及其它记录、记载（手工及自动记录两种）来监督实验结果的记录及报告。
（3）以书面考试形式考查解决问题的技能，SOPs的知识和理论。
（4）通过采用末知祥本及外源提供的资格考核样本来评估职员的业务能力。
最低录用分数、考核表现及为校正不称职而采取的补救措施都应有文件记载并装入人事档案。
考评小结有助于纠正个人或小组的工作问题。
熟练程度考核
熟练程度考核通常是检定实验室QA方案的一部分，QC／QA部门除了对熟练程度考核结果做常规审校外，还应当审核，评价，监察熟练程度考核方案以确保对检验方法、仪器及执行检验的人员进行充分评价。
对血液机构熟练程度考核过程中应当确保全体人员象常规检验一样使用常规仪器对考核样品进行常规检验。
血液机构还应当对备用或替代检查方法如手工
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