变更控制程序（包含变更流程图和变更处理单）Word文档下载推荐.docx

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变更控制程序（包含变更流程图和变更处理单）Word文档下载推荐.docx

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5.工艺变更；

6.包材和标签的变更；

7.其他涉及生产过程的变更。

3. 职责

3.2.1变更申请部门：

（1）向主管部门提出变更申请；

（2）负责提供变更申请所需的支持性材料；

（3）变更批准后，实施变更前培训及执行变更；

（4）变更实施后的跟踪；

（5）收集相关的数据并送QA归档。

3.2.2变更所属系统主管部门：

（1）组织相关部门人员进行变更前的对比试验及评估；

（2）填写评价报告；

（3）负责变更项目的审核；

（4）变更批准后，监督执行部门进行变更的实施；

C5）组织进行变更实施后的再评价。

3.2.4质量保证部（QA）：

（1）审核评定变更申请的类型（微小变更、一般变更、重大变更）；

（2）参与变更的评估；

（3）审核变更项目；

（4）监督变更的实施过程及部分变更后的跟踪确认；

（5）变更相关资料的归档保存。

（6）批准变更

3.2.5主管质量、技术、生产、设备等的部门经理：

（1）参与重大变更的变更评估；

（2）进行所管理系统的变更的审批；

（3）总经理最终批准变更实施。

3. 2.6变更相关部门：

（1）对变更的风险以及成本和效益进行评估

（2）涉及到的部门有权利终止该变更的申请

（3）积极参与已批准变更的行动实施和改善

4. 定义

变更：

为了改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化。

变更控制系统最重要的质量管理系统之一，贯穿药品生产的整个生命周期，与企业内各管理系统紧密的联系。

紧急变更：

由于对人员安全，设备功能、运行或立即会对产品质量造成危害的危险，而做出的未预先批准的更改。

编写人

签名/日期：

部门：

审核人

部门

签名/日期

批准人

变更控制管理程序

5.规程

5.1变更分类

根据变更的性质和深度以及这些更改对生产工艺影响程度，将变更分为重大、一般。

5.1.1重大变更：

可能会对产品质量起着显著性影响，风险大。

由于对可能存在的风险认识不清或难以预知，需要通过系列的研究工作证明变更对产品的质量没有产生负面影响。

包括但不局限于以下方面：

1）关键组分的显著改变，例如：

一个关键组分替代另一个；

2）反应物摩尔比的显著改变；

3）合成路线的变更或催化剂的变更；

4）最终溶剂系统的变化，例如：

把有机溶剂改为水；

5）对已验证设备/系统的变更；

6）改变成品的内包装材料；

7）使用新建筑进行最终工序生产；

8）改变关键工艺参数，比如时间、温度、压力、数量等；

9）关键原料供应商的改变；

10）关键原料、中间体和成品分析方法的改变；

11）其他可能对产品主要特性有重大影响的变更。

12）当药典如USP、EP中的指标或检验方法发生改变时，随之而进行的变更。

5.1.2-般变更：

对产品的安全性、有效性存在潜在影响，有一定风险。

在限定条件下，对于可能存在的风险有足够的认识，且通过一定的研究工作，可以排除风险。

包括但不局限于以下方面：

1）在工艺规程范围内改变控制参数至更严格的范围或采用新的准确度更高的中间体检验方法或规格；

2）修改非关键原料的分析方法；

3）新增控制生产工艺的过程中检测；

4）公司机构的变化；

5）摩尔比不变情况下投料量的改变；

6）非关键原料供应商的改变；

7）其他对产品主要特性没有影响的变更。

5.1.3对于其它不能确定对产品质量有影响的变更由QA根据具体情况确定变更类型，实施相应管理。

5.2变更控制的流程及要求

5.2.1任何部门都可以提出相应系统的变更申请，如生产、QC等，并填写《变更申请表》（RD-QA-047）,由变更提出部门管理人员审核和确认。

5.2.2变更申请提出后，由变更提出部门如：

安环、研发、生产、工程、QA、QC、物控、仓储等部门和变更相关部门共同对变更进行风险评估,由项目经理进行成本及效益评估，评估通过后变更申请送交QA。

5.2.3QA根据变更提出部门提交的《变更申请表》和相应资料确定变更的批准级别：

重大变更或一般变更。

5.2.4一般变更：

参照但并不限于5.1.2中的一般变更范围。

一般变更由QA决定是否批准，变更不批准则该变更直接关闭，若变更批准通过则需首先通知变更相关方，统一编制、修改相关文件，经变更前培训合格，进入变更执行，变更成功后进行关闭，实施于生产运营。

5.2.5重大变更：

参照但并不限于5.1.1中的重大变更范围。

首先要确定变更的详细行动方案,将变更的详细行动方案和变更申请资料递交相关客户，客户否决变更则直接变更失败，变更关闭。

客户批准或通过该变更后进入下一步，

5.2.6变更行动的实施：

变更申请在客户批准之后，变更提出部门和相关部门立即进入变更实施过程，变更前对涉及变更人员进行培训；

依照制定的详细行动方案进入变更行动，并做好变更行动记录。

变更过程中如需对已经进行中的变更行动进行调整，需上报QA并提出行动补充计划。

5.2.7变更行动结束后，由QA和变更部门联合评估已实施行动的变更，并确定是否需要进行验证、稳定性考察。

当变更改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其它影响药品质量的主要因素时，还应对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。

如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。

5.2.8如遇验证失败、稳定性试验失败等情况，可考虑终止此变更，详细注明原因、变更已进行的程度、对工厂已生产的影响等；

得到QA批准后方可终止此变更。

5.2.9验证完成并通过后，编制和修订相关文件，变更最终成功并实施，变更关闭，变更进入实施阶段，实施与生产运营中。

5.2.10变更实施阶段的控制要点：

♦严格按照已批准的行动方案及时限实施变更

♦任何用以支持变更实施的草案、文件都应得到质量部的批准。

♦任何变更涉及的产品批次（如：

验证批次的物料和产品），必须被隔离存放直至变更关闭时才能被放行到市场。

♦所有和产品直接接触的设备或部件，在进行变更后都需进行彻底清洗。

♦新采购的和产品直接接触的设备或部件在用于生产前需进行彻底清洗。

♦改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备等可能影响药品质量的变更，应评估是否需要实施实验、验证、稳定性考察及通知客户。

♦确保与变更相关的文件均已修订。

5.2.11变更的正式实施

♦变更行动计划被全部完成

♦QA审核所有证明性文件（验证报告、审计报告、对比试验结论）等内容进行逐一核对。

当接收标准被满足后，QA批准变更可用于常规生产。