药剂学笔记整理-考试必备Word格式.docx

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药物以微粒状态分散在介质中（不稳定体系）

——溶胶剂、混悬剂、乳剂

分散相大小

分子分散系（低分子溶液剂）<

1nm

胶体分散系（高分子溶液&

溶胶）1-100nm粗分散系（混悬剂&

乳剂）>

100nm

给药途径

内服液体制剂

糖浆剂、乳剂、混悬剂

外用液体制剂

皮肤科：

洗剂、搽剂

五官科：

滴耳剂、含潄剂

直肠、阴道、尿道用：

灌肠剂

液体制剂：

指的是药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂液体制剂的分类

2

液体制剂的特点优点：

1、药物以分子或微粒状态分散在液体介质中，分散度大，吸收快，能迅速发挥药效

2、给药途径多样，可内服外用

3、易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿和老年患者

4、能减少某些药物的刺激性：

如某些浓度调整

5、某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高药物的生物利用度

缺点：

1、分散度大，药效降低

2、体积大，携带运输储存不方便

3、水性制剂容易霉变，需要加入防腐剂

4、性质不稳定

液体制剂的质量要求

1、剂量准确、稳定、无刺激性，具有一定的防腐能力

2、均相制剂外观澄明、均匀

3、非均相制剂分散相粒子小而均匀

4、口服应当味道适宜，分散介质以水为佳

5、包装容器适宜

第二节液体制剂的溶剂和附加剂

极性溶剂

1、水：

最常用，但容易霉变

2、甘油（glycerine）：

粘度大，有防腐性，多外用

3、二甲亚砜（DMSO）：

万能溶剂，有吸收促进作用；

但毒性刺激性大

半极性溶剂

①乙醇（alcohol）：

能溶解大部分有机药物，但是有一定生理活性

②丙二醇：

可内服和肌内注射，能溶剂很多药物

③PEG：

与水配合是良好溶剂

非极性溶剂

1、脂肪油：

能溶解油溶性药物，易酸败。

多外用（洗剂、滴耳剂、搽剂）

2、液体石蜡：

可作为口服制剂和搽剂的溶剂

3、乙酸乙酯：

常作为搽剂的溶剂

液体制剂的附加剂

重要

增加药物溶解度

增加稳定性

防腐剂

矫味剂

着色剂

增溶剂

助溶剂潜溶剂

抗氧剂

pH调节剂金属离子螯合剂

一、防腐剂

（preservatives）

1、羟苯烷基酯类（尼泊金类）优良

1、碱性溶液中作用减弱

！

2、C数↑，抗菌作用↑，溶解度↓

3、合并应用协同作用

2、苯甲酸&

苯甲酸钠

防腐作用靠未解离的分子，最适pH=4

与尼泊金类合用有效防止发酵和发霉

3、山梨酸、山梨酸钾、山梨酸钠

对真菌、酵母菌抑制能力强

防腐作用靠未解离分子，最适pH=4水溶液

4、季铵盐类

多外用

苯扎溴铵（新洁尔灭）、苯扎氯铵（洁尔灭）

5、醋酸氯己定（醋酸洗必泰）

二、矫味剂

（ flavoringagents）

甜味剂

蔗糖、单糖浆、甜菊苷、阿司帕坦

芳香剂

芳香性挥发油（薄荷油）、香精

胶浆剂

CMC-Na、阿拉伯胶、明胶

泡腾剂

NaHCO3+有机酸

三、着色剂（coloringagents）改善外观，或使药液醒目，便于识别

天然色素

苋菜汁、甜菜红、药用焦糖、

氧化铁

人工合成色素（大多毒性大，

用量不宜多）

允许内服：

苋菜红、柠檬黄、

胭脂红、胭脂蓝、日落黄

四、助溶剂（hydrotropyagent）

难溶性药物与加入的第三种物质在水中形成可溶性分子络合物、复盐或缔合物等，以增加药物的溶解度，称为助溶。

加入的第三种物质称为助溶剂。

碘+碘化钾→KI3

茶碱+乙二胺→氨茶碱

1、助溶剂多为低分子化合物

有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠

酰胺化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺

2、助溶剂的浓度与难溶性药物的溶解度正相关

3、助溶剂最好用没有生理活性的物质

3

四、潜溶剂（cosolvent）：

指能提高难溶性药物溶解度的混合溶剂常用于组成潜溶剂的有：

乙醇、甘油、丙二醇、PEG400

四、增溶剂

表面张力（surfacetension）液体表面的分子受到上层空间气相分子对它的吸引力小于内部液体分子对它的吸引力，所以合力方向垂直指向液体内部，结果导致液体表面具有自动缩小的趋势，这种收缩力称为表面张力。

表面活性剂（surfactant）那些具有很强的表面活性，能够使液体表面张力显著下降的物质称为表面活性剂。

很多都是长链有机化合物，分子中有亲水和亲油基团，如肥皂是脂肪酸纳。

常用的表面活性剂如下：

①阴离子型：

肥皂、十二烷基硫酸钠

②阳离子型（季铵盐）：

新洁尔灭

③两性离子型：

卵磷脂

④非离子型：

单硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦（span）、聚山梨酯（tween）、泊洛沙姆

HLB：

表面活性剂亲水亲油的强弱程度，用亲水亲油平衡值表示（HLB），越大亲水性越强

增溶的原理

当表面活性剂水溶液达到一定的浓度后，许多表面活性剂分子的疏水部分互相吸引缔合在一起，形成缔合体，称为胶束（micelle）。

刚开始形成胶束时候的表面活性剂溶液浓度称为临界胶束浓度（criticalmicelleconcentration，CMC）

胶束增溶——当表面活性剂浓度>

=CMC时，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可以增大，形成透明的胶体溶液，这种作用称为增溶（solubilization）。

具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。

常用的增溶剂是非离子型表活，如吐温（聚山梨酯）、卖泽类（聚氧乙烯脂肪酸酯）

Attention：

增溶剂的加入顺序？

？

第三节低分子溶液剂

小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成供内服或外用的真溶液——溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、酊剂、甘油剂etc（均匀澄清，无tyndall现象）

溶液剂（solutions）如复方碘溶液

①药物溶解于溶剂中，形成澄明的液体制剂

②溶质多为不挥发性的化学药物，溶剂为水、醇、油

9

③制备方法：

溶解法、稀释法、化学反应法

糖浆剂（syrups）含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液

单纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆，矫味，85%（g/ml）或64.7%（g/g）糖浆剂的分类：

单糖浆、矫味糖浆、药物糖浆

芳香水剂（aromaticwaters）芳香挥发性药物（多为挥发油）的近饱和或饱和水溶液

醑剂（spirits）挥发性药物的浓乙醇溶液

思考题：

1、液体制剂的优缺点？

分类方法？

2、常用防腐剂有哪些？

它们的特点？

3、增加难溶性药物的溶解度方法有哪些？

第四节高分子溶液剂

胶体溶液型液体制剂

溶胶剂（疏水胶体）

高分子溶液剂（亲水胶体）

1、固体微粒1-100nm分散在水里

2、非均相分散体系

3、热力学不稳定

1、分子状态分散

2、均相分散体系

3、热力学稳定

高分子溶液：

指的是高分子化合物溶解在分散介质中形成的均相液体制剂，也称为亲水胶体。

如蛋白质、酶、纤维素、右旋糖酐溶液

1、荷电性

（稳定的主要因素）

1、血红素带正电

2、纤维素、树胶类带负电（含COOH）

3、蛋白质：

pH<

等电点带正电

2、热力学性质

（稳定另一因素）

①高分子化合物的水化作用：

如COOH，OH，NH2能与水形成牢固的水化膜阻止质点相互聚集，稳定作用

②聚结现象：

加入大量电解质会盐析，加入脱水剂乙醇、丙酮

高分子溶液的性质

，

3、渗透压

4、胶凝性

5、触变性

高分子溶液的制备：

有限溶胀→无限溶胀→高分子溶液（溶胀速度与高分子种类有关）

溶胶剂（SOL）——指固体药物以微细粒子分散在水中形成的非均相分散体系

——疏水胶体，具有tyndall现象，热力学不稳定，可能聚沉

溶胶的结构：

1、具有双电层结构：

吸附层&

扩散层

2、具有电动电位（ζ电位）：

吸附层与扩散层电荷相反，胶粒与分散介质之间存在电位差

3、质点因双电层而水化，胶粒外形成水化膜

溶胶剂的性质

1、光学性质：

tyndall效应

2、电学性质：

电泳

3、动力学性质：

强烈的布朗运动→稳定性

4、热力学性质：

不稳定→胶粒趋于合并使界面自由能降低的倾向（加入亲水高分子，增加稳定性【保护胶体】）P77

第五节混悬剂（suspension）

1、指难溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的非均相液体制剂

2、分散相微粒一般0.5-10μm，用也可达到50μm

3、可以制成干粉形式，临时加水分散——干混悬剂

什么情况下使用混悬剂？

1、难溶性药物需要制成液体制剂（儿童或老人用药）

2、所要求的剂量超过了溶解度不能以溶液剂型给药（醋酸氢化可的松etc）

3、需要缓释作用（胰岛素锌混悬液）

4、两种溶液混合时溶解度降低的药物

毒剧药、剂量小的药物不宜做成混悬剂

混悬剂的质量要求：

1、符合一把液体制剂的质量要求

2、颗粒细腻均匀

3、粒沉降速度慢，沉降后不易结块，经振摇能迅速再均匀分散

4、具有一定的黏度

5、外用时要容易涂布

混悬剂的物理稳定性——动力学不稳定&

热力学不稳定

1、混悬粒子的沉降问题：

混悬剂中药物微粒受重力作用而沉降，沉降速度符合stokes定律增加动力学稳定性：

↓粒径（最有效）；

↑介质黏度；

调节介质密度↓ρ1-ρ2

2、微粒的荷电与水化

混悬微粒的荷电&

水化膜→阻碍微粒的合并

当加入电解质，电动电位与水化膜均发生改变，稳定性受到影响（疏水性药物对电解质更加敏感）

3、絮凝与反絮凝

混悬剂中微粒的分散度较大，表面自由能较高。

△G=σS,L*△A

界面自由能改变值=界面张力*微粒总表面积改变值

当σS,L一定，只有通过减小△A，才能降低△G，因此微粒之间要有一定的聚集。

絮凝（flocculation）混悬剂中加入适量的电解质，使得电动电位降低到一定程度，即微粒之间的排斥力略小于吸引力，微粒间形成疏松的聚集体，这一过程称为絮凝。

絮凝沉淀物体积较大，振摇后容易再分散称为均匀的混悬液，ζ电位一般20-25mV

反絮凝（deflocculation）向徐凝状态的混悬剂中加入电解质后，ζ电位升高（一般50-60mV），阻碍微粒之间的碰撞聚集，这一过程称为反絮凝

4、结晶微粒的长大

微粒半径与溶解度的关系——

半径小的微粒，溶