口服液滴眼液胎盘组织液胶浆胎盘提取及注射剂工艺流程.docx
《口服液滴眼液胎盘组织液胶浆胎盘提取及注射剂工艺流程.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《口服液滴眼液胎盘组织液胶浆胎盘提取及注射剂工艺流程.docx（17页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
口服液滴眼液胎盘组织液胶浆胎盘提取及注射剂工艺流程
口服液、滴眼液、胎盘组织液、胶浆、胎盘提取及注射剂工艺流程
口服液工艺流程及区域划分
1.操作过程及工艺条件
1.1、包材消毒：
将铝箔、PVC在外清间脱去外包装，经过物料通道传入洁净区打开内包装，将铝箔、PVC送入臭氧灭菌柜中消毒灭菌，合格后传入灌封室进行灌装。
1.2、制备糖浆：
在化糖罐内加入300L纯化水加热煮沸，先加入苯甲酸钠再加入处方量的蔗糖，搅拌熬制20分钟，制成糖浆备用。
1.3、配制：
在配制罐内加入150L温热注射用水（45℃），将准确称取得氢溴酸右美沙芬加入搅拌溶解。
1.4、将制备好的糖浆合并加入1.3项的溶液中，同时补加注射用水过全量10％左右。
再煮沸数分钟至全量时，趁热用3um滤膜过滤，
1.5、用10％的枸橼酸水溶液调节PH值在4.2－4.4之间为宜。
加入香精并再充分搅拌使溶液均匀。
取样检验合格后。
送入灌封室。
检验标准：
含量：
0.135－0.165％（g/ml）
PH值：
4.0－6.0
相对密度：
≥1.10
鉴别：
均呈现正反应
微生物限度检查：
符合规定
2、灌封：
按照糖浆剂灌封标准操作规程，使用“一次成型塑料瓶”口服液灌注机将检验合格的药液定量灌注于塑料瓶中，整齐的摆放于盘中，经过传递窗送入缓冲间。
3、检漏：
将灌封后的载药塑料瓶送入检漏灭菌柜中，关闭柜门，缓慢打开真空阀门抽出柜内空气，在柜内真空度-0.02Mpa的条件下，保持15分钟检漏，完毕后，关闭真空阀门，缓慢开启进气阀至常压。
打开柜门取出载药瓶，逐个检查，挑出开口、漏液瓶等不合格品。
合格品送至包装。
4、包装：
4.1、贴标签：
将载药塑料瓶逐瓶手工贴好标签。
4.2、印制批号：
使用批号印字机，在每个小盒上印制产品批号、生产日期、有效期至。
4.3、装小盒：
每盒中装入10支并附说明书一张，人工装入包装盒内，贴检封一个。
4.4、装箱：
每箱装60盒并附装箱单一张，用胶带封箱，箱上印制产品批号、生产日期、有效期
4.5、寄库：
按产品寄库标准操作规程，将产品运至规定库区待验，检验合格后办理入库手续。
滴眼液工艺流程及区域划分
一般生产区
万级洁净区
百级洁净区
5.操作过程及工艺条件
5.1洗瓶：
5.1.1.将供应商发来的聚酯滴眼剂塑料瓶连同包装，在环氧乙烷灭菌柜中灭菌消毒，检验无菌合格后。
脱外包，内包消毒后传入洁净区。
5.1.2.在百级层流罩下打开内包装袋，将塑料瓶倒入洗瓶机的振荡器中，自动理瓶、送瓶、洗瓶，输送至灌装机。
5.2.配制：
5.2.1.取适量注射用水置洁净的配料罐
（1）内，在搅拌的情况下依次加入处方量的亚硫酸钠、硼砂、硼酸、充分溶解，密闭，在100℃煮沸消毒30分钟，冷却至室温。
5.2.2取处方量的聚乙二醇-400，置洁净的配料罐
（2）内，密闭，在100℃煮沸消毒30分钟，冷却至60-70℃时加入吲哚美辛粉搅拌溶解，再冷却至室温。
5.2.3将配料罐
（1）内的药液移入配料罐
（2）中，充分搅拌均匀，用0.2um的滤芯除菌过滤，检验合格后，送至灌封。
5.3灌封：
开启滴眼液灌装机将药液自动灌注于塑料瓶中，灌注后加塞，拧盖，整齐的收集于盘中，经过传递窗送入缓冲间。
5.4灯检：
依据《中国药典》2005年二部，可见异物检查法中滴眼液检查法进行灯检，
5.5包装：
根据批包装指令和限额领料单领取外包装材料，进行包装
5.5.1贴标签：
将灯检合格的载药塑料瓶逐支手工贴好标签。
5.5.2印制批号：
使用批号印字机，在每个小盒上印制产品批号、生产日期、有效期至。
5.5.3装盒：
每小盒手工装1支并附说明书一张，每中盒装10小盒。
5.5.4装箱：
每箱装30中盒并附装箱单一张，用胶带封箱，箱上印制产品批号、生产日期、有效期至。
5.6寄库：
按寄库标准操作规程，将包装的产品运至规定的库区待验，待检验合格后办理入库手续。
组织液生产工艺流程图及区域划分
5.操作过程及工艺条件
5.1配制：
5.1.1根据生产指令和物料进入车间的管理程序将鉴定合格人胎盘提取原液移入车间，在外清间脱去外包装，清洁消毒容器外壁。
5.1.2配液：
在万级洁净区内打开盛装人胎盘提取液的不锈钢桶盖，将桶内的提取液抽入配液罐内，根据人胎盘组织原液含量再加注射用水调整药液的含量至规定的标准，搅拌混合均匀，将配液罐加盖密闭，开启无菌压缩空气阀门，向罐内通入无菌压缩空气，同时打开配液罐底部的出料阀门经过管道将药液输送至***um过滤器过滤后，通知中间品检验室取样检验合格后，经过管道送至灌封室灌封。
5.4洗瓶
5.4.1按照内包材进入车间的管理程序将玻璃安瓿移入车间理瓶间、经过传递窗传入万级洁净洗瓶间。
5.4.2按照洗瓶机的标准操作规程，调整压缩空气压力在0.3Mpa—0.4Mpa，洗瓶用注射用水压力在0.3—0.45Mpa。
将欲清洗安瓿盘由人工推入洗瓶轨道内。
安瓿盘按自动清洗程序：
灌水→超声波粗洗→翻转洗瓶外→针头插入瓶内水汽交替喷洗→喷汽排水→出瓶的程序自动清洗操作。
5.4.3再在320℃隧道烘箱内烘干灭菌至安瓿内外无水份。
5.5灌封：
在百级层流罩下完成灌装封口。
5.6检漏灭菌:
按照检漏灭菌标准操作规程将灌封好的载药灭菌车推入灭菌柜内：
关闭柜门---抽真空---通入检漏液浸泡过安瓿---通入压缩空气将检漏液压回色水罐内---开水喷淋瓶外壁10分钟---排出柜内废水---通入蒸汽---排出柜内冷空气---在121℃灭菌40分钟---灭菌结束及时将载药车送入凉瓶间降至室温.
5.7凉瓶:
开启排风装置将灭菌好的载药安瓿降至室温,同时排出瓶外壁的潮气。
5.8灯检:
依据《中国药典》2005版三部,可见异物检查法规定，
5.9包装:
5.9.1依据批包装指令单使用钢字批号印字机在外盒规定位置印制产品批号、生产日期、有效期.
5.9.2使用安瓿印字包装机在安瓿上逐支印制产品名称.产品批号。
5.9.3装盒:
每盒10支并附说明书一张，手工装入包装盒内。
5.9.4装箱：
每箱装240盒并附装箱单一张，用胶带封箱，箱上印制产品批号、生产日期、有效期至。
本工序的温度应控制在20--30℃为宜。
5.9.5整个制剂生产的时间应控制在96小时以内。
5.9.6寄库：
按产品寄库标准操作规程，将包装好的产品运至规定的待验库区，检验合格后办理入库手续。
胶浆工艺流程及区域划分
羟苯乙酯
万级洁净区
百级洁净区
5.操作过程及工艺条件
5.1根据生产指令中确定的配方，按称量标准操作规程，使用规定的磅秤或天平称取盐酸利多卡因粉、羧甲基纤维素钠、对羟基苯甲酸乙酯、糖精钠，使用规定的量杯，量取二甲基硅油、柠檬香精，将以上各物料盛于洁净的容器内备用。
5.2配制：
5.2.1取全量70%的注射用水置于洁净的配料罐
（2）中加热煮沸，加入对羟基苯甲酸乙酯搅拌溶解，再取处方量70%的羧甲基纤维素钠缓缓加入配料罐内，边加边搅拌，浸泡12h使其充分溶解。
制得1＃液
5.2.2取适量注射用水在
（1）号配料罐中，加入盐酸利多卡因、、糖精钠、充分搅拌溶解。
制得2＃液
5.2.3取余下的羧甲基纤维素钠粉置研钵中研磨5分钟，加入二甲基硅油向一方向研磨30分钟至乳化均匀，再加入少量注射用水研磨（60分钟）至全部溶解完全。
制得3＃液。
5.2.4将
（1）号配料罐中的溶液过滤至
（2）号配料罐中，再将研磨乳化均匀的二甲基硅油液加入
（2）号配料罐中用注射用水冲洗研钵并加水至全量，用2mol/LNaoH溶液调PH值至6.2—6.8，加柠檬香精充分搅拌均匀，密闭，在配料罐中100℃煮沸灭菌30分钟，取样检验合格后送至灌封。
5.3灌封：
按照盐酸利多卡因胶浆灌封标准操作规程，在局部百级层流罩下将消毒过的塑料瓶整齐摆放于专用盘中（每盘188支），手工将检验合格的药液使用口服液灌装机定量灌注于塑料瓶中，灌注后立即手工拧紧外盖，整齐的摆放于盘中，经过传递窗送入缓冲间。
5.4包装：
根据批包装指令和限额领料单领取外包装材料，进行包装
5.4.1贴标签：
将载药塑料瓶逐支手工贴好标签。
5.4.2印制批号：
使用批号印字机，在每个小盒上印制产品批号、生产日期、有效期至。
5.4.3装盒：
每小盒装1支，并附说明书一张。
5.4.4装箱：
每箱装60盒并附装箱单一张，用胶带封箱，箱上印制产品批号、生产日期、有效期至。
5.5寄库：
按寄库标准操作规程，将包装后的产品运至规定的库区待验，待检验合格后办理入库手续。
胎盘提取工艺流程及区域划分
一.操作过程及工艺条件
1.1原液制备：
1.1.1制备工艺：
（采用酸水解法）
取经检验合格的鲜胎盘480个，用饮用水浸泡、冲洗，剪开包膜、血管除去血液、筋膜后冲洗至白色。
1.1.2用绞肉机绞碎，再用纯化水冲洗胎盘组织至无血色。
1.1.3依据工艺处方规定的投料量准确称取已处理好的胎盘组织（80kg），投入清洁消毒好的0.5m3水解提取罐罐中。
按1：
5的比例加注射用水（总量480KG），调节PH值3.8，在水解提取罐的夹套内通入蒸汽将提取罐加热至110℃煮沸6小时，冷却、静止4小时以上。
1.1.4向水解提取罐中通入无菌压缩空气，用0.1Mpa的压缩空气将提取液通过罐底部的出料口经管道输送至10um的钛棒过滤器中过滤至清澈，再经过0.45um微孔过滤器过滤至清澈。
经管道收集于2＃提取罐内，取样检测含量。
取出1/2的药液放入不锈钢桶内密闭，存入－8℃冷库微冻存放24h。
次日生产下一批使用。
1.1.5而后打开1＃多能提取灌底部的出渣闸门，将1＃多能提取灌中的胎盘渣清出。
1.1.6打开2＃提取罐的人孔移入定量的二次液，在搅拌的条件下使用HCL调节PH值至3.0。
加盖密闭加热煮沸水解2小时后，再打开2＃提取罐的投料口，在搅拌的条件下加入10g/L活性炭搅拌均匀，加盖密闭加热煮沸30分钟，冷却沉淀1小时，首先打开2＃提取罐上部的出料阀门，经过管道用10um钛棒脱炭过滤器先将上部的上清液过滤，而后再打开罐底部的出料阀门将剩余的物料脱炭过滤至清。
1.1.7经过管道将滤液收集于3＃提取罐中，用NaOH调节PH至8.0，并补加氯化钠至0.8%，将3＃罐中的滤液加热至100℃煮沸30分钟。
冷却沉淀2小时以上。
经过管道用10um钛棒过滤器先将上部的上清液过滤，而后再打开罐底部的出料阀门将剩余的物料过滤至清。
再使用0.45um的筒式过滤器将收集的药液过滤至清澈，收集于4＃提取罐中。
1.1.8将4＃提取罐中的药液，用HCL液调节PH值6.8，加盖密闭在110℃加热煮沸1小时再用0.2um微孔滤膜除菌过滤，取样进行原液鉴定，滤液收集于消毒处理好的无菌不锈钢桶内，密闭存放于2--8℃冷库，备用。
控制好冷库温度在2--8℃，存放时间不得超过4小时以防提取液染菌变质。
（1）全部工序操作应在48小时内完成
（2）提取全过程应注意防止细菌污染。
（3）原液检定：
依照2000版《生物制品化学及其他检方法》的规定进行检验。
2、二次液的制备：
2.1、取1.1.5项水解后的胎盘渣。
绞碎置入搪瓷水解罐内，加入3mol/LHCL蔓过罐内胎盘渣，在夹套内通入蒸汽加热煮沸水解16小时（罐内温度在110℃、压力控制在0.11Mpa）。
2.2、在彻底水解的胎盘渣内加入等体积的注射用水，经过“压滤器”用“呢绒筛网”滤除大渣，再用等体积的注射用水冲顶压滤器2次，滤液收集于稀释罐内，加入2mol/L氢氧化钠调节液体PH至4.8，加入煮沸30分钟，冷却沉淀2－4小时，吸出上清液，
2.3、再加入滤液体积量2％的颗粒活性炭，在稀释罐夹套内通入蒸汽加热煮沸15分钟，冷却沉淀2－4小时，使用10um的脱碳过滤器，先吸出上清液，再过滤混浊液，滤液收集于（1.1.6项）2＃提取罐中。
注射液工艺流程及区域划分
5.操作过程及工艺条件
5.1配制：
5.1.1根据生产指令和物料进入车间的管理程序,将检验合格的原辅料移入车间，在外清间脱去外包装。
5.1.2称量：
按照主配方中规定的处方量，使用规定的计量秤，准确盛取原辅料。
5.1.3配液：
将配料罐中注入适量新鲜注射用水，加热至80-900C时，投入处方量的*****、乙二胺四乙酸二钠，搅拌溶解后，冷却降温至30-400C时加入处方量的*****，*****搅拌溶解，加入0.2％的针用活性炭充分搅拌混合10分钟，脱炭收集于稀配罐中，补加注射用水至全量搅拌混合10分钟，经过0.45um的滤芯过滤，取样检验合格后送至灌封室。
5.2洗瓶
5.2.1按照内包材进入车间的管理程序将玻璃安瓿移入车间理瓶间、手工将玻璃安瓿整齐的摆放于专用的盘中（每盘装594支），传入万级洁净洗瓶间。
5.2.2按照洗瓶机的标准操作规程，调整压缩空气压力在0.3Mpa—0.4Mpa，洗瓶用注射用水压力在0.3—0.4Mpa。
自动完成清洗操作。
5.2.3将清洗过的在320℃隧道烘箱内烘干灭菌至安瓿内外无水份。
5.3灌封：
在百级层流罩下，按照灌封机标准操作规程进行操作：
点火----开机运转----充氮气-----灌装封口-----检查封口是否严密、圆滑-----装盘----送入缓冲间。
5.4检漏灭菌:
按照灭菌标准操作规程将载药灭菌车推入灭菌柜内.关闭柜门---抽真空---通入检漏液浸泡过安瓿---通入压缩空气将检漏液压回色水罐内---开水喷淋瓶外壁10分钟---排出柜内废水---通入蒸汽---排出柜内冷空气---在100℃灭菌20分钟---灭菌结束及时将载药车送入凉瓶间降至室温.
5.5凉瓶:
开启排风装置将灭菌好的载药安瓿降至室温,同时排出瓶外壁的潮汽.
5.6灯检:
灯检:
依据《中国药典》2005版二部,可见异物检查法规定，
5.7包装:
5.7.1依据批包装指令单使用钢字批号印制机在外盒显注位置印制产品批号、生产日期、有效期.
5.7.2使用安瓿印字包装机在安瓿上逐支印制产品名称.产品批号。
5.7.3装盒:
每盒10支并附说明书一张，手工装入包装盒内。
5.7.4装箱：
每箱装240盒并附装箱单一张，用胶带封箱，箱上印制产品批号、生产日期、有效期至。
5.7.5寄库：
按产品寄库标准操作规程，将包装好的产品运至规定的待验库区，检验合格后办理入库手续。
升级会员 