抗生素药物.docx

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抗生素药物

抗菌药物

一基本概念

1、抗菌药：

是指对病原菌具有抑制或杀灭作用，主要用于防治细菌性感染疾病的一类药物；属于化疗药的范畴。

2、抗生素：

原称抗菌素，是指由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得到的某些产物，或用化学半合成法制造的相同或类似的物质；也可化学全合成。

抗生素在一定浓度下对病原体有抑制和杀灭作用。

3、抗菌谱：

是指药物的抗菌范围，可分为（了解内容）

窄谱：

仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。

如青霉素、红霉素、氨基苷类等。

广谱：

对多数革兰阳性、革兰阴性细菌有抗菌作用，还对某些衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。

如：

四环素、氯霉素等。

4、抗菌活性：

抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。

抑菌药：

能抑制细菌生长繁殖的药物。

如：

大环内酯类、四环素类、磺胺类等。

杀菌药：

能杀灭细菌的药物。

如：

β-内酰胺类抗生素、喹诺酮类（高浓度时）等。

5、抗生素后效应（PAE）（了解内容）：

抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。

如青霉素类和头孢菌素类抗菌药的抗生素后效应十分明显。

PAE的确切机制尚不清楚。

6、交叉过敏：

指患者已经对某一种药物发生类过敏反应，以后使用另一种药物，虽然与首次发生过敏的药物不同，但在化学结构上与首次发生过敏的药物相似，同样会发生过敏反应。

7、光敏反应：

这种由光线诱发药物过敏的反应称为光敏毒性反应。

光敏性反应的主要表现为在光照皮肤处出现红肿、发热、瘙痒、疱疹等症状，也可为丘疹、水肿性斑块、结节、水疱或湿疹样等多形态性损害，同时皮肤可出现青灰色或紫癜色素沉着等。

常用的光敏性药物有：

喹诺酮（沙星）类药物，如氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、环丙沙星等；磺胺类药物等。

二作用机制（了解内容）

1、抑制细菌细胞壁的合成

2、影响胞浆膜的通透性

3、抑制或干扰蛋白质合成

4、影响核酸代谢

三细菌对抗菌药物的耐药性

（一）概念

细菌对抗菌药物的耐药性，又称抗药性。

（了解内容）

1.固有耐药性：

是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药，如肠道杆菌对青霉素的耐药。

2.获得耐药性：

是细菌与药物反复接触后对药物的敏感性降低或消失，大多由质粒介导其耐药性，但亦可由染色体介导。

而前者更具临床意义。

如：

金葡菌对青霉素的耐药。

注意：

耐药性：

病原体、肿瘤细胞对药物的敏感性降低。

耐受性：

人体对药物的敏感性降低。

（二）耐药性产生的机制（了解内容）

1.产生灭活酶：

水解酶，合成酶（钝化酶）

2.改变药物作用的靶位

①耐药的细菌可改变靶蛋白结构使药物不能与靶蛋白结合，如细菌对利福霉素的耐药；

②增加靶蛋白的数量，如金葡菌对甲氧西林耐药；

③生成新的对抗生素亲和力低的耐药靶蛋白，甲氧西林耐药金葡菌对β-内酰胺类抗生素产生的耐药。

3.降低细胞膜的通透性

细菌外膜结构改变，孔蛋白构型改变或缺失导致药物不易渗透至菌体内；如细菌对β-内酰胺类抗生素、四环素、氯霉素等的耐药机制。

4.主动转运泵作用

有些耐药的细菌具有主动转运泵，可将进入细菌体内的药物泵出体外，这是获得性耐药的重要机制的之一。

5.细菌改变代谢途径

如细菌对磺胺药的耐药，通过产生大量的对氨苯甲酸（PABA），或直接利用叶酸生成二氢叶酸。

（三）克服耐药性的措施：

（了解内容）

合理应用抗菌药，足量，足疗程；

必要的联合用药，有计划的轮换用药。

四、抗菌药物的合理应用

（一）抗菌药应用的基本原则是：

（3、4、5、6为重点内容，其余为了解内容） 

1.尽早确定感染性疾病的病原诊断；

2.正确选药：

根据药物的抗菌谱、抗菌活性、药动学过程和不良反应选用合适的抗菌药；

3.适当的剂量与疗程：

根据患者的生理（年龄、性别等）机能状态、免疫力、肝肾功能等调整给药剂量和时间；

4.防止抗菌药的滥用：

杜绝不必要的用药如病毒感染；避免局部用药；

5.严格控制预防用药；

6.合理的联合用药。

（二）抗菌药物的联合应用

1.联合用药的目的：

①增强疗效

②减少不良反应

③延缓或减少耐药性的产生

④扩大抗菌谱

2、联合用药的效果

①协同作用（增强）：

两药合用效果增强，即：

1+1>2

②相加作用：

两药合用效果相加，称为相加作用。

即：

1+1=2

③无关作用：

两药合用效果未增强或减弱，但也没有什么不良反应，称为无关作用。

如：

1+1=1

④拮抗作用：

两药合用作用因相互发生抵消而减弱。

即：

1+1<2

3.合理联合用药

（1）抗菌药的分类：

I繁殖期杀菌药：

青霉素类、头孢菌素类   

II静止期杀菌药：

氨基糖苷类、喹诺酮类

III快效抑菌药：

四环素类、氯霉素类、大环内酯类

IV慢效抑菌药：

磺胺类

（2）如何正确的联合用药：

I+II协同

I+III拮抗

I+IV无关  

II+III相加或协同

II+IV无关

III+IV相加

五、抗菌药物分类

根据药物的化学结构与生物活性，抗菌药物通常分为下述七类：

β-内酰胺类抗生素、氨基苷类抗生素、大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素、四环素类及氯霉素类抗生素、人工合成抗菌药、抗结核病及抗麻风病药、抗真菌药与抗病毒药

门店常见抗生素分类：

（一）β-内酰胺类抗生素：

包括青霉素类和头孢类。

1、抗菌机理：

干扰细胞壁粘肽合成（只有细菌有细胞壁，人体是没有细胞壁的，所以对人无毒副作用）

2、青霉素类主要有：

阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾、氨苄西林等。

抗菌作用特点：

对革兰氏阳性菌作用强

对繁殖生长期细菌作用强

对人无毒副作用

适应症：

阿莫西林适用于敏感菌引起的呼吸道感染、泌尿道感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染。

阿莫西林克拉维酸钾：

是复方制剂，阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大的广谱β-内酰胺酶抑制作用，两者合用，可保护阿莫西林免遭β-内酰胺酶水解。

本品的抗菌谱与阿莫西林相同，且有所扩大。

目前该品种阿莫西林：

克拉维酸钾的含量比例有两种4：

1（安奇，每片含阿莫西林500mg,克拉维酸钾125mg）和7：

1（君尔清，每片含阿莫西林200mg，克拉维酸钾28.5mg）

不良反应：

青霉素类药品不良反应很少，最大的不良反应就是过敏性休克，所以在销售该类药品时一定要问患者是否有过敏史。

3、头孢类：

目前门店有很多，但多是一、二代产品。

（1）抗菌作用特点

第一代：

抗菌谱与青霉素相近，有一定耐酶作用，对肾有一定毒性，半衰期短。

目前主要的口服品种是头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄（欧意）。

第二代：

对革兰氏阳性菌不如第一代，对革兰氏阴性菌作用较强，耐酶作用较强，对肾毒性降低。

目前门店有的口服品种是头孢呋辛、头孢克洛。

第三代：

对革兰氏阳性菌不如第一、二代，对革兰氏阴性菌作用强，对绿脓杆菌有效，耐酶作用强，对肾无毒性。

门店目前有的品种是头孢克肟、头孢地尼、头孢泊肟酯等。

第四代：

对革兰氏阳性菌（肺炎球菌、链球菌作用强）、阴性菌、厌氧菌都有抗菌作用。

头孢吡肟。

（2）适应症：

适用于敏感菌引起的呼吸道感染、泌尿道感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染。

（3）不良反应：

同青霉素，但过敏反应发生率低，与青霉素有交叉过敏反应。

（二）大环内酯类

1、主要药物：

第一代大环内酯类抗生素：

红霉素肠溶片、麦迪霉素、乙旋螺旋霉素、吉他霉素、交沙霉素。

第二代大环内酯类抗生素：

罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素。

2、抗菌机理：

抑制菌体蛋白质合成。

3、临床应用：

（1）主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以及替代青霉素用于革兰阳性菌感染、放线菌病及梅毒等的治疗或用于对青霉素过敏的患者；

（2）（了解内容）首选用于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致感染、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎和结肠炎、白喉带菌者等。

4、第二代大环内酯类抗生素的特点：

（1）对胃酸稳定，生物利用度高，血药浓度高，半衰期延长（如阿奇霉素一天只要服用一次即可）；

（2）抗菌活性增强；

（3）有良好的抗生素后效应；

（4）主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；

5、不良反应较少，主要的不良反应：

（1）胃肠道反应：

本品刺激性大，口服可引起消化道反应，如恶心、呕吐、上腹部不适及腹泻等。

（2）肝损害：

红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复；

（三）四环素类及氯霉素类抗生素

四环素类

1、主要药物：

目前门店主要有盐酸米诺环素、金霉素眼膏两种。

2、抗菌机理：

抑制菌体蛋白的合成。

3、临床应用：

广谱抗生素，临床上用于多种细菌及病原微生物引起的呼吸道感染，胃肠道感染，泌尿系统感染，皮肤软组织感染，以及五官科用药等，斑疹伤寒首选。

盐酸米诺环素目前有两种规格：

50mg/100mg。

首次剂量为0.2克，以后每12小时或24小时再服用0.1克，或每6小时服用50毫克。

寻常性痤疮，每次50毫克，一日2次

4、不良反应：

A胃肠道反应：

恶心、呕吐、腹部不适等。

饭后服用胃肠道反应减轻。

B二重感染:

敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖引起，如鹅口疮等

C对骨、牙齿生长的影响：

本品代谢产物沉积于骨、牙，与Ca2+结合，造成发育障碍

形成四环素牙。

禁用于8岁以内的儿童

D肝、肾毒性：

为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇.

E过敏反应：

药物热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎

F维生素缺乏:

制造维生素B、维生素K的细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血等。

氯霉素类

1、主要药物：

目前门店只有氯霉素滴眼液，在临床上用的较多的是甲砜霉素。

2、抗菌机理：

抑制菌体蛋白的形成。

3、临床应用：

广谱抗生素，目前甲砜霉素主要用于泌尿系感染和呼吸道、胆道、肠道感染，可用于伤寒和副伤寒。

4、（了解内容）不良反应：

抑制骨髓造血功能、灰婴综合症、其他不良反应如二重感染等。

（四）氨基苷类：

作用机理主要是抑制菌体蛋白的合成。

因其副作用较大（耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断等），目前不常用。

主要有链霉素、庆大霉素等，多是针剂。

恙可欣（复方庆大霉素膜）（20224103）。

（五）林可霉素类：

作用机理主要是抑制菌体蛋白的合成。

目前常见药物有克林霉素，是急、慢性金黄色葡萄球菌性骨髓炎的首选药。

主要的副作用是腹泻、肠炎等。

注：

林可霉素类与氯霉素类（包括甲砜霉素）、大环内酯类在细菌核糖体50S亚基上的结合点与相同或相近，两两合用会产生受体竞争性抑制，造成拮抗的效果。

所以避免药物合用，产生拮抗作用。

（六）人工合成抗菌药：

主要是喹诺酮类和磺胺类。

1、喹诺酮类

A药物：

第一代  萘啶酸

第二代  吡哌酸（PPA）

第三代  氟喹诺酮类：

诺氟沙星（氟哌酸）、环丙沙星（环丙氟啶酸）、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、加替沙星。

（尾词是沙星的基本属于喹诺酮类）

目前第一、二代喹诺酮类药物已基本不用，临床主要用的是第三代喹诺酮类药物。

B（了解内容）抗菌作用机制：

通过抑制DNA回旋酶，抑制DNA合成导致细菌死亡。

C氟喹诺酮类药理学共同特性

①抗菌谱广，抗菌后效应良好。

②细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性

③口服吸收良好，体内分布广，血浆蛋白结合率低，半衰期长，尿中浓度高

④不良反应少

D临床应用

①吡哌酸与诺氟沙星主要用于尿路和肠道感染

②其它氟喹诺酮类药物用于敏感菌感染：

用于敏感菌引起的各种感染，如泌尿系、消化系、呼吸系、皮肤软组织感染等，或病因未查明的感染患者作为经验治疗，其中左氧氟沙星抗菌活性是氧氟沙星2倍。

E不良反应：

轻微，发生率低，有光敏反应、长时间应用容易有二重感染。

注意：

①不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的儿童（18岁以下青少年禁用），哺乳期妇女应用时应停止哺乳

②有中枢神经系统疾患者和有该类疾病史者（癫痫）不宜用

③肾功能减退者应用氧氟沙星时需减量。

④有报道称，加替沙星容易导致血糖异常，所以糖尿病病人要慎用加替沙星。

⑤本类药物与茶碱类药物同用，会影响茶碱类药物的肝代谢，出现茶碱中毒，如：

恶心、呕吐、震颤、不安、心悸等。

2、磺胺类：

A药物：

目前临床多用复方制剂，主要有复方新诺明（磺胺甲恶唑+甲氧苄啶）、增效联磺片（磺胺甲恶唑+甲氧苄啶+磺胺嘧啶）。

B抗菌作用机制：

竞争性抑制二氢叶酸合成酶，抑制细菌叶酸代谢

C临床应用：

敏感细菌引起的呼吸道、尿道、肠道感染等，磺胺嘧啶是流行性脑脊髓膜炎首选。

D不良反应：

①泌尿系损伤：

在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以磺胺嘧啶多见，所以在服药期间要多饮水，增加尿量；同时可加服小苏打，碱化尿液，预防结晶尿；老年人、肾功能不全者要慎用。

②过敏反应：

皮疹、固定型药疹、药热等，所以要注意询问用药史。

③消化系统反应：

恶心、呕吐，饭后服减轻。

④其它：

如头晕、乏力等。

（七）抗真菌药与抗病毒药

1、抗真菌药

A分类：

（1）抗真菌抗生素：

制霉菌素等，抗真菌抗生素中现在门店不常用，作为了解内容，不详细阐述。

（2）合成抗真菌药：

唑类，丙烯胺类，氟胞嘧啶等。

现在药店用的较多的是唑类抗真菌药，有咪唑类（克霉唑、酮康唑、咪康唑、益康唑）和三唑类（氟康唑、伊曲康唑）；以及丙烯胺类广谱抗真菌药物，如特比萘芬、布替萘芬。

B临床应用：

（1）咪唑类抗真菌药主要是外用的膏剂、霜剂、栓剂，供临床外用治疗各种浅部真菌感染，如：

手癣、足癣、股癣等。

（2）三唑类和丙烯胺类抗真菌药，临床用于治疗多种浅部和深部真菌感染。

如：

真菌性脑膜炎和泌尿道感染、皮肤癣、甲癣等。

氟康唑治疗阴道念珠菌病：

每日一次、一次3粒（150mg），一周最多用两次。

伊曲康唑

适应症

剂量

疗程

备注

念珠菌性阴道炎

200mg一日二次

1日

或200mg，一日一次

3日

皮肤癣菌病

100mg，一日一次

15日

高度角化区，如足底部癣、手掌部癣需延长治疗15日，一日100mg。

甲真菌病

200mg，一日一次

3个月

突击疗法，连用一周，停三周，为一疗程，甲癣两个月为一疗程，趾

特比萘芬

适应症

服用方法

疗程

备注

手足癣

每次0.25g，每日一次

2-6周

窗体顶端

体癣、股癣窗体底端

2-4周

窗体顶端

皮肤念珠菌病窗体底端

2-4周

窗体顶端

在真菌治愈后几周，才可见到皮肤外观完全正常以及感染症状消失。

窗体底端

窗体顶端

头癣窗体底端

4周

窗体顶端

甲癣窗体底端

6周-3个月

某些严重的患者可能需要6个月

D不良反应：

常见胃肠道不适，如厌食、恶心、腹痛和便秘。

较少见的副作用包括头痛、可逆性氨基转移酶升高、月经紊乱、头晕和过敏反应（如瘙痒、红斑、风团和血管性水肿）。

E 注意事项：

本类药物对肝功能有损害，长期用药，建议定期检查肝功能。

（可见议顾客联合应用护肝产品）

2、抗病毒药

A药物:

核苷类抗病毒药：

阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦。

伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体药物，在体内水解成阿昔洛韦发挥药效。

该药对Ⅰ型和Ⅱ型单纯疱疹病毒作用最强，对带状疱疹和乙型肝炎病毒也有抑制作用。

用于防治单纯疱疹病毒引起的皮肤黏膜感染、生殖器疱疹、疱疹性脑炎等。

本类药物的不良反应主要是胃肠道刺激、恶心、呕吐等。

B广谱抗病毒药：

利巴韦林、吗啉胍。

对流感病毒、鼻病毒、带状疱疹病毒有一定抑制作用。

主要用于普通感冒、流感、水痘等的防治。

本类药物的不良反应主要是胃肠道刺激，利巴韦林大剂量可导致心脏损害、贫血、白细胞减少等。

C金刚烷胺：

对亚洲甲型流感病毒选择性高，对疱疹病毒等无效。

主要用于甲型流感病毒的防治。

本药亦可用于帕金森病。

本药偶可引起眩晕、失眠、恶心、呕吐等不良反应