免疫组化在病理诊断中的应用及意义.docx

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免疫组化在病理诊断中的应用及意义

免疫组化检查在病理诊断中的应用及其意义

（一）

作者：

联合病理    转贴自：

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3833

一、病理外检中常用抗体标记

上皮类标记

·AE1/AE3

最常用

胞浆阳性着色，细丝状

与低、中分子量角蛋白反应

肝细胞为阴性，而胆管细胞阳性

用于确定肿瘤为上皮源性

·CAM5.2

胞浆阳性着色，细丝状

包含CK8和CK18，主要染色神经内分泌细胞和腺上皮，正常鳞状上皮阴性

用于染小细胞癌

用于胸腺瘤和梭形细胞癌

用于肝细胞癌：

AE1/AE3-CAM5.2+

用于乳腺外的Paget’s病

·CK34BE

胞浆阳性着色

鳞状上皮和鳞状细胞癌阳性

用于染前列腺的基底层细胞，鉴别浸润癌

用于染涎腺肿瘤的肌上皮

用于染Mallory小体

·EMA

细胞膜/细胞浆阳性着色

上皮标记的替代品

浆细胞阳性，很好的内对照

用于染滑膜肉瘤EMA+

用于大细胞分化不良性淋巴瘤EMA+

用于L&H富于淋巴细胞的结节状何杰金

用于脑膜瘤EMA+AE1/AE3–

用于浆细胞瘤常常EMA+

·CK7和CK20

胞浆阳性着色

两者联合应用可鉴别很多种癌的原发部位

CK7常常在胃肠道的癌为阴性

CK20只有胃肠道癌和Merkel细胞癌阳性

间皮细胞标记

·Calretinin

细胞核和细胞浆阳性着色，核阳性着色为必需

间皮强阳性，Sertoli和肥大细胞阳性

用于鉴别间皮瘤（+）和腺癌（-），常加CEA

用于鉴别梭形细胞间皮肉瘤（+）和其他的浆膜腔肉瘤（-）

用于鉴别胸、腹水中的癌细胞和间皮细胞

确定为间皮细胞，如大网膜内陷入的一团细胞或腺瘤样瘤

神经元分化标记，如中枢神经细胞瘤

帮助确诊心脏粘液瘤，几乎全为（+）

白细胞标记

·非何杰金淋巴瘤大致分类

CD20（L26），CD3

怀疑T细胞淋巴瘤者加UCHL-1（CD45RO）

怀疑浆细胞瘤者LCA（CD45RB）,CD79a,CD138

小B细胞淋巴瘤者，CD79a,CD43（MT1）

·LCA（CD45RB）

几乎所有的白细胞（+）

有些淋巴母细胞淋巴瘤、大细胞分化不良性淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤（-）

经典Hodgkin的R-S细胞（-）

以往浆细胞瘤（-），现（+）

HE下明确的淋巴瘤不必要染LCA

B细胞相关标记

·CD20（L26）

胞膜阳性着色，浆阳者不可判为阳性

各阶段B细胞阳性，除了原始的前B和非常成熟的浆母、浆细胞

用于染B细胞淋巴瘤，除了小细胞、淋巴母细胞（不恒定）和浆细胞瘤（常-）

梭形细胞胸腺瘤（+）

·CD79a

胞浆阳性着色，有/无核周聚集

全B细胞标记，包括浆母和浆细胞

标记滤泡中心比mantle和滤泡间B要弱

比CD20贵得多

用于鉴别淋巴母细胞淋巴瘤/白血病

弥漫性小B细胞淋巴瘤/白血病

浆细胞瘤（常CD20–而CD79a>50%+

T细胞相关标记

·CD3（polyclonal）

胞浆阳性着色，核周凝聚，有时高尔基体也阳性

极好的T细胞标记，与CD43不同，髓系细胞和组织细胞不着色

极好的T细胞和NK淋巴瘤标记，虽然有些大细胞型T细胞淋巴瘤阴性

·CD43（MT1）

只有膜阳性才能判为阳性

T细胞、T细胞淋巴瘤、真性组织细胞肿瘤、粒细胞肉瘤阳性

一部分浆细胞瘤阳性

小B细胞淋巴瘤阳性，这一特点可辅助表明增生的小淋巴细胞为肿瘤性！

EBV感染的B细胞阳性

·UCHL-1（CD45RO）

细胞膜阳性着色，有时Golgi阳性，弥漫性胞浆阳性者非真阳性

阳性：

正常/反应性的T细胞，组织细胞、粒细胞肉瘤和T细胞淋巴瘤

罕见情况下B细胞淋巴瘤阳性

·CD5

细胞膜阳性着色

T细胞阳性，但极少B细胞也阳性

尤其用于慢性淋巴细胞性白血病和Mantle淋巴瘤，而MALToma和MarginalZone淋巴瘤阴性

用于鉴别胸腺癌（CD5+）和其他癌瘤

与激活相关的标记

·CD30（Ki-I，Ber-H2）

只有膜染色和Golgi体染色才是真阳性

正常淋巴滤泡周单个的大细胞为阳性

激活的淋巴细胞阳性：

如传单、弓浆虫感染、Kikuchi淋巴结炎等、浆细胞也阳性

用于大细胞分化不良性淋巴瘤

用于一些传统的大细胞淋巴瘤

外周T和B细胞淋巴瘤中的一些单个大细胞

经典何杰金病中的R-S细胞，但非L&H细胞

淋巴瘤样丘疹病等皮下CD30+的淋巴增生疾病

一些浆细胞瘤

胚胎性癌

组织细胞标记

·CD68（PGM1）

胞浆内颗粒状阳性着色

较好的组织细胞和单核细胞（包括浆样单核细胞）及其肿瘤的标记

有些非组织细胞也可阳性，包括：

肾小管、粒细胞肉瘤、恶黑、血管瘤样恶纤组等

髓系细胞标记

·Myeloperoxidase

胞浆阳性着色，常呈颗粒状

髓系细胞及其肿瘤的高度特异且敏感的标记

奇怪的是在Kikuchi淋巴结炎和狼疮性坏死性淋巴结炎中，其中的组织细胞myeloperoxidase也为阳性

与淋巴瘤相关的标记

·ALK-1（Anaplasticlymphomakinase-1）

胞核+胞浆阳性着色

用于大细胞分化不良性淋巴瘤，不能证实ALK1+与良好预后有关

用于一种罕见的大B细胞细胞瘤，ALK1阳性而CD20阴性，但IgA阳性

·Bcl-2

在核周围区阳性着色

在正常淋巴结，生发中心阴性，但mantle和滤泡间细胞强阳性

在滤泡性淋巴瘤，（>80%病例）生发中心强阳性，阴性不能排除滤泡性淋巴瘤

也用于鉴别单核样B细胞增生（-）和单核样B细胞淋巴瘤（+）

有人用于诊断孤立性纤维性肿瘤

·Cyclin-D1

核阳性着色

主要用于Mantle区淋巴瘤，几乎所有病例均为阳性，有些可能为弱阳性

与分化阶段相关的标记

·Tdt

细胞核阳性着色

不成熟的T或B淋巴细胞标记，前T/前B细胞

用于诊断淋巴母细胞淋巴瘤/白血病

诊断胸腺瘤（富于不成熟的T细胞）

肌原性标记

·Desmin

胞浆阳性着色

平滑肌/骨骼肌及其肿瘤的良好标记，肌纤维母细胞有时也阳性，但肌上皮阴性

一些间皮瘤阳性

desmoplasticsmallcelltumor

·MSA（Muscle-specificactin）

胞浆阳性着色

极好的肌源性标记

用于

·平滑肌、骨骼肌及其肿瘤

·肌纤维母细胞及相关肿瘤（恶纤组、结节性筋膜炎等）

·肌上皮及其肿瘤

·血管周细胞肿瘤

·一些间皮瘤

血管原性标记

·CD31

细胞膜阳性着色

内皮细胞、巨核系细胞/血小板阳性

有时浆细胞/浆细胞瘤阳性

主要用于诊断血管性肿瘤：

特异且敏感

用于识别骨髓中不正常的巨核细胞

用于巨核细胞系白血病

·CD34

细胞膜+/-细胞浆阳性着色

血管内皮/巨核细胞/血小板+

很好的血管标记，但特异性差

多种肿瘤CD34阳性，包括：

CD34阳性的肿瘤

·a）Somemyeloidleukemias（especiallytheprimitiveones）.

·b）Vasculartumors

·c）Solitaryfibroustumor;angiomyofibroblastoma

·d）Hemangiopericytoma

·e）Dermatofibrosarcomaprotuberans

·f）Gastrointestinalstromaltumor

·g）Mammarymyofibroblastoma

·h）Epithelioidsarcoma

·i）Spindlecelllipoma

·j）Scatteredcellsinperipheralnervesheathtumors

·k）Megakaryoblasticleukemia

血管原性标记

·FactorVIIIrelatedantigen（F-VIII）

胞浆阳性着色，常为颗粒状

内皮细胞、巨核系细胞/血小板阳性

主要用于血管原性肿瘤

特异性好，敏感性差

神经、神经内分泌及神经外胚层

·Syn

细胞浆阳性着色

是神经和神经内分泌细胞很好的标记

特异性和敏感性均好

·Paraganglioma

·Pheochromocytoma

·Neuroblastoma

·Olfactoryneuroblastoma

·Ganglioneuroma

·Ganglioneuroblastoma

·PNET

·Parathyroidtumor

·Medullarythyroidcarcinoma

·Isletcelltumor

·Pituitarytumor

·Carcinoidtumor

·Smallcellcarcinoma

·Merkelcellcarcinoma

·Thyroidfollicularcelltumor

·Adrenocorticaltumor

·CgA

胞浆内颗粒状着色

染神经内分泌细胞的分泌小泡，因此神经元和神经节细胞阴性

神经内分泌非常特异性指标，敏感性较差，阳性信号取决于瘤细胞内神经内分泌颗粒的多少

小细胞癌：

信号少

类癌、Merkel细胞癌、甲状旁腺腺瘤等强阳性

神经性肿瘤可阳可阴

·GFAP（Glialfibrillaryacidicprotein）

胞浆阳性着色

星形细胞、室管膜细胞阳性，一些肌上皮阳性

星形细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤、室管膜瘤和脉络丛乳头状瘤阳性，少突胶质细胞瘤常阴性；一些外周神经鞘瘤可阳性

涎腺多形性腺瘤常可阳性

乳腺的肌上皮有时也可阳性

·S-100

细胞核+/-细胞浆阳性着色，核阳性着色为必需

用处非常多：

·glialcells,Schwanncells（astrocytoma,schwannoma,neurofibroma,malignantperipheralnervesheathtumor）.Inbenignnervesheathtumors,almostallthetumorcellsarepositive;whileinmalignantperipheralnervesheathtumor,usuallyonlyafractionoftheneoplasticcellsareS100positive.NotethatS-100proteinantibodycanalsohighlightthesustentacularcellsthatenvelopetheislandsoftumorcellsinparagangliomaandolfactoryneuroblastoma.

S-100

·Melanocytesandnevuscells（Melanocyticnevus,malignantmelanoma,malignantmelanomaofsoftparts/clearcellsarcomaoftendonsandaponeurosis）

·Myoepithelialcells

·Fatcells（Lipoma,liposarcoma）

·Cartilagecells（Chondroma,chondroblastoma,chondrosarcoma

·Histiocytesofsinushistiocytosiswithmassivelymphadenopathy（Rosai-Dorfmandisease）

·InterdigitatingdendriticcellsandLangerhanscells（Langerhanscellhistiocytosis,interdigitatingdendriticcellsarcoma）.JuvenileCMLisoftenS-100positive

·HMB45

胞浆内颗粒状着色

恶性黑色素瘤和交界痣，而正常的痣细胞常为阴性

肾和肝的血管平滑肌脂肪瘤、肾被膜瘤

肺的淋巴管肌瘤病、糖瘤

·Melan-A

胞浆内颗粒状着色

阳性表达的细胞包括：

黑色素细胞、肾上腺皮质、性索（Leydig,granulosa）

用于：

·黑色素瘤

·支持-间质细胞瘤和颗粒细胞瘤

·血管周细胞瘤

·肾上腺皮质肿瘤

与乳腺癌相关的抗体

·ER

细胞核阳性着色

·PR

细胞核阳性着色

·Ki-67

细胞核阳性着色

G1,S,G2andMphasesofthecellcycle阳性

Ki-67index:

阳性细胞所占比例

·P53

细胞核阳性着色

正常细胞因P53蛋白很快降解故阴性，而恶性肿瘤中因突变或存在使P53稳定的因素，故可阳性

·C-erBb2

细胞膜阳性着色

分级

Herceptine治疗

还用于鉴别乳腺内/外的Paget’s病和恶黑

用于乳腺内/外Paget’s病和表皮的一些透明细胞（Tokercell）

用于显示Paget’s病切缘是否干净

激素类抗体

·Thyroglobulin

胞浆阳性着色

极好的甲状腺滤泡上皮及肿瘤的标记，分化极差的甲状腺癌可阴性

·Calcitonin

胞浆阳性着色

极好的C细胞及髓样癌的标记，如CgA+则更支持髓样癌

个别喉的类癌+

·PTH（parathyroidhormone）

胞浆阳性着色

甲状旁腺细胞及其肿瘤的标记

·垂体腺瘤类激素

胞浆阳性着色

GH，PRL，TSH，FSH，ACTH，LH

·HCG

胞浆阳性着色

极好的滋养叶细胞及肿瘤的标记：

绒癌、胚胎性癌等

一些胃和膀胱的癌也可阳性

·PSA

胞浆阳性

极好的前列腺癌标记

有时膀胱和尿道周的癌也可阳性

·TTF-1（thyroidtranscriptionfactor-1）

单纯的核阳性着色

正常情况下只有甲状腺和肺泡上皮细胞阳性，大的支气管上皮阴性

在肿瘤中：

主要用于确定肿瘤来源于肺或甲状腺

·AFP

胞浆+/-核阳性

成熟组织中阴性，而胚胎性肝、胃肠道、神经上皮成分中+

用于诊断肝细胞癌和肝母细胞瘤

用于诊断胚胎性癌和卵黄囊瘤

用于显示不成熟畸胎瘤中的神经上皮成分

其他抗体

·CD99

细胞膜阳性着色

正常存在于不成熟T细胞（胸腺细胞）和胰岛细胞

用于T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病

胸腺瘤（淋巴组织成分+）

尤文氏肉瘤和PNET

间叶性软骨肉瘤

颗粒细胞瘤和支持细胞（Sertoli）瘤

孤立性纤维性肿瘤

其他：

滑膜肉瘤、血管周细胞瘤、脑膜瘤等

·CD117（c-Kit）

胞膜阳性着色+/-胞浆阳性，胞膜为必需

正常时胃肠道的Cajal细胞、黑色素细胞、肥大细胞阳性

用于诊断GIST

用于诊断mastocytosis

用于诊断精原细胞瘤/无性细胞瘤

·Inhibin

胞浆内，常呈颗粒状着色

用于诊断性索间质肿瘤：

颗粒细胞瘤、Sertoli-Leydig细胞瘤

用于诊断肾上腺皮质肿瘤

·BRST-2（Grosscysticdiseasefluidprotein-15,GCDFP-15）

用于确定肿瘤来源于乳腺

少部分汗腺、涎腺或其他肿瘤也可+

·CEA

细胞膜+/-细胞浆阳性着色

几乎所有的腺癌为阳性

用于诊断乳腺/乳腺外的Paget’s病，+而恶黑-

显示涎腺或汗腺肿瘤中的腺体成分

用于鉴别腺癌和间皮瘤

用于诊断甲状腺髓样癌，尤其是小细胞型

用于诊断肝细胞癌

前列腺癌的免疫组化表型

·AE1/AE3+

·PSA+

·P504S+

·CK34BE-

·P63–

免疫组化检查在病理诊断中的应用及其意义

（二）

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二、免疫组化在病理诊断中的应用

（一）免疫组织化学在外科病理诊断中的重要性

   免疫组织化学染色技术发展到今天，已经成为外科病理诊断中必不可少的手段，如同组织化学染色一PAS、网染等一样，同时也是提高诊断水平、为临床提供诊疗依据，预测治疗效果和预后，减少医疗纠纷的重要手段。

（二）免疫组化在病理诊断中的应用

 1．原发性肿瘤的组织来源、确诊及转移性肿瘤原发部位的判定，常见举例如下：

类癌 （CgA+、NSE+、CK+）

副神经节瘤 （CK-、S-100+、SYN+、CgA+） 

甲状腺髓样癌 （Cacitonin+、thyroglobulin-）

甲状腺乳头状癌 （Cacitonin-、thyroglobulin+）

原始神经外胚叶肿瘤 （CD99+、NSE+、SYN+、NF+、LCA—、Desmin—）

淋巴瘤的各种组织学类型如各种T细胞、B细胞等标记物

恶性黑色素瘤（HMB45+、Melan-A+）

血管平滑肌脂肪瘤（平滑肌成分HMB45+），

肺泡细胞癌、肺小细胞癌（TTF-1-） 

前列腺癌 （PSA+、CK34BE12-）

胶质瘤（GFAP+）

胃肠道腺癌 （CK20+、CK7-）

胸腺瘤 （CD5+） 

胃肠道间质瘤（CD34+、CDll7+）

Merkel细胞癌（CK20阳性）

卵巢上皮性肿瘤及颗粒细胞瘤（CK20-、CK7+）

转移性鳞癌 （CK5／6+）

间皮细胞 （Calretinin+）。

 2．检测肿瘤组织的转移潜能

   NM23-H1、CD44v6、MMP

 3.病原微生物的检测

   HPV、EBV、HBsAg、HBcAg、HCV、CMV

4.激素受体判定预后及治疗反应

   乳腺癌常用指标PR、ER、PS2，子宫内膜癌、卵巢癌、

 膀胱癌及脑膜瘤等均表达PR、ER，脑膜瘤还表达AR，对肿瘤的临床治疗方案的确定提供依据。

5．评价肿瘤增殖活性

   Ki-67、PCNA，对肿瘤的分化、肿瘤的复发等提供参考依据。

6．提高微小转移癌灶的发现率

   淋巴结中微小转移癌的发现有时非常困难，但用CK（AEI／AE3）标记淋巴结可有效提高阳性检出率，客观评价预后。

7．化疗药物敏感性检测对肿瘤治疗的指导

   MDR-1、GST-n、TopoII、MRP、LRP等的联合免疫组化标定。

8．判定肿瘤分期及肿瘤的鉴别诊断

   CK34BEl2是前列腺腺体基底细胞的特异性标记抗体，可鉴别前列腺上皮内病变或前列腺癌；肌动蛋白actin（smoothmuscleactin平滑肌肌动蛋白简称称SMA）可显示乳腺的肌上皮细胞，常用于乳腺原位癌或浸润癌、硬化性腺病与浸润性管状腺癌、导管内癌是否有浸润癌成分等鉴别。

9．诊断困难时的诊断作用

（1）活检组织挤压严重或分化较低时，如胃镜活检组织，可用CEA、CK、LCA、CD34等进行免疫组化染色进行鉴别。

（2） 腹腔积液中间皮细胞和腺癌的鉴别：

Calretinin、CEA、CK20等。

   （3）宫内孕和宫外孕的诊断，当未发现绒毛时，CK（AEl/AE3）是很好的特异性标记物。

因蜕膜组织“染色阴性，而浸润其中的滋养叶细胞则CK阳性，即可明确诊断。

   在多年外科病理诊断中，大家公认：

免疫组化不是万能的，存在着如特异性或敏感性等问题，但在外科病理诊断上的作用却是实实在在的，关键在于怎样应用。

免疫组化检查在病理诊断中的应用及其意义（三）

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三、人体常见细胞的免疫组化特性

LymphNode

GerminalcenterBcells

CD45+;CD20+;CD79a+（weak）;CD5-;CD10+;Ig+（IgG,IgMorIgA,butnotIgD）;Lightchain+;bcl-2-;bcl-6+;proliferatingcasesindarkzonewellhighlightedbyKi67

MantlezoneBcells:

CD45+;CD20+;CD79a+;IgD+;IgM+;IgG-;IgA-;Lightchain+;bcl-2+;CD5-;CD10-;bcl-6-

MarginalzoneBcellsandmonocytoidBcells

CD45+;CD20+;CD79a+;IgM+;IgD-/+;CD5-;bcl-2-;bcl-6-

InterfollicularBcells

CD45+;CD20+;CD79a+;Ig+（IgD,IgM,IgGorIgA）;Lightchain+;bcl-2+;bcl-6-;activatedBcellsmayexpressCD30;EBV-infectedBcellmayupregulateCD43

Plasmacells

CD45-/+;CD20-;CD79a+/-;Ig+;CD138+;EMA+/-

Tcells

CD3+;CD45RO+;CD43+;mostlyTCR-?

?

sometimesTCR-?

?

;CD4+orCD8+;subpopulationcanexpresscytolyticmolecules（granzymeB,TIA1,perforin）

Tcellsingerminalcenter

CD3+;CD45RO+;CD43+;CD57+;CD4+;CD8-

NKcells:

CD45+;surfaceCD3-;cytoplasmicCD3+;CD43+;CD45RO+;CD56+;CD57+/-;GranzymeB+;TIA1+;Perforin+

Folliculardendriticcells

CD45-;CD21+;CD35+;FDC+;CD23（subpopulation）+;S100-/+;CD1a-;lysozyme-;HLA-DR+

Interdigitatingdendriticcells

CD45+;S100+;CD68-/+;CD1a-/+;lysozyme-/+;HLA-DR+;CD43+

Langerhanscells

CD45+;S100+;CD68-/+;CD1a+;lysozyme-/+;HLA-DR+

Histiocytes

CD45+;S100-;