靶向给药.docx

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靶向给药

妇科肿瘤靶向给药系统

——药物浓集治疗法

前言

妇科肿瘤Targeteddrugdelivery,sometimescalledsmartdrugdelivery,[1]isamethodofdeliveringmedicationtoapatientinamannerthatincreasestheconcentrationofthemedicationinsomepartsofthebodyrelativetoothers.靶向给药系统，有时也被称为智能给药，[1]是一个提供方法用药，从而增加了病人的方式集中于其他药物相对于身体的一些部位。

Thegoalofatargeteddrugdeliverysystemistoprolong,localize,targetandhaveaprotecteddruginteractionwiththediseasedtissue.目标目标一药物输送系统是延长，定位，目标和组织的病变有保护的药物相互作用。

Theconventionaldrugdeliverysystemistheabsorptionofthedrugacrossabiologicalmembrane,whereasthetargetedreleasesystemiswhenthedrugisreleasedinadosageform.传统的药物输送系统是一个吸收的药物在生物细胞膜，释放系统而有针对性的是，当该药物的形式释放出来的剂量。

Theadvantagestothetargetedreleasesystemisthereductioninthefrequencyofthedosagestakenbythepatient,havingamoreuniformeffectofthedrug,reductionofdrugsideeffects,andreducedfluctuationincirculatingdruglevels.该系统的优势，推出有针对性的减少是病人所采取的通过频率的剂量，减少药物具有更均匀的影响，药物副作用循环药物浓度，并减少波动。

Thedisadvantageofthesystemishighcostwhichmakesproductivitymoredifficultandthereducedabilitytoadjustthedosages.该系统的缺点是成本高，这使得更多的困难，生产力的能力降低，调整剂量。

Targeteddrugdeliverysystemshavebeendevelopedtooptimizeregenerativetechniques.靶向给药系统的开发，优化再生技术。

Thesystemisbasedonamethodthatdeliversacertainamountofatherapeuticagentforaprolongedperiodoftimetoatargeteddiseasedareawithinthebody.该系统是基于一种方法，可为一长时间身体内有针对性病领域有一定的治疗剂。

Thishelpsmaintaintherequiredplasmaandtissuedruglevelsinthebody.这有助于维持所需的血浆和组织药物在体内的水平。

Therefore,avoidinganydamagetothehealthytissueviathedrug.因此，避免通过任何药物的健康组织的损伤。

Thedrugdeliverysystemishighlyintegratedandrequiresvariousdisciplines,suchaschemists,biologistandengineers,tojoinforcestooptimizethissystem.[2]这种药物输送系统是高度集成的，需要各个学科，如化学家，生物学家和工程师，优化力量加入这一系统。

[2]

Targeteddrugdelivery,sometimescalledsmartdrugdelivery,[1]isamethodofdeliveringmedicationtoapatientinamannerthatincreasestheconcentrationofthemedicationinsomepartsofthebodyrelativetoothers.目标目标一药物输送系统是延长，定位，目标和组织的病变有保护的药物相互作用。

Thegoalofatargeteddrugdeliverysystemistoprolong,localize,targetandhaveaprotecteddruginteractionwiththediseasedtissue.传统的药物输送系统是一个吸收的药物在生物细胞膜，释放系统而有针对性的是，当该药物的形式释放出来的剂量。

Theconventionaldrugdeliverysystemistheabsorptionofthedrugacrossabiologicalmembrane,whereasthetargetedreleasesystemiswhenthedrugisreleasedinadosageform.该系统的优势，有针对性的发布是在减少病人所采取的通过频率的剂量，减少药物具有更均匀的影响，药物副作用循环药物浓度，并减少波动。

Theadvantagestothetargetedreleasesystemisthereductioninthefrequencyofthedosagestakenbythepatient,havingamoreuniformeffectofthedrug,reductionofdrugsideeffects,andreducedfluctuationincirculatingdruglevels.该系统的缺点是成本高，这使得更多的困难，生产力的能力降低，调整剂量。

Thedisadvantageofthesystemishighcostwhichmakesproductivitymoredifficultandthereducedabilitytoadjustthedosages.

[edit]Background

Intraditionaldrugdeliverysystemssuchasoralingestionorintravascularinjection,themedicationisdistributedthroughoutthebodythroughthesystemicbloodcirculation.在传统的药物输送系统，如注射口服或血管内，该药物是分布在整个系统的机构，通过血液循环。

Formosttherapeuticagents,onlyasmallportionofthemedicationreachestheorgantobeaffected.对于大多数治疗药物中，只有一小部分的药物到达器官受到影响。

Targeteddrugdeliveryseekstoconcentratethemedicationinthetissuesofinterestwhilereducingtherelativeconcentrationofthemedicationintheremainingtissues.靶向给药的目的，是集中在感兴趣的组织，同时减少药物在其余组织中的药物相对集中。

Thisimprovesefficacywhilereducingsideeffects.这可提高疗效，同时减少副作用。

Whenimplementingatargetedreleasesystem,thefollowingdesigncriteriaforthesystemneedtotakenintoaccount:

thedrugproperties,sideeffectsofthedrugs,theroutetakenforthedeliveryofthedrug,thetargetedsite,andthedisease.在实施有针对性的发布系统，该系统的以下设计标准必须考虑：

药物特性，药物的副作用，对药物，采取有针对性的现场交货的路线，和疾病。

Increasingdevelopmentstonoveltreatmentsrequiresacontrolledmicroenvironmentthatisonlyaccomplishedthroughtheimplementationoftherapeuticagentswhosesideeffectscanbeavoidedwithtargeteddrugdelivery.发展，以增加新的治疗需要控制的微环境，只有通过其端可与靶向给药治疗药物，避免影响执行完成。

Advancesinthefieldoftargeteddrugdeliverytocardiactissuewillbeanintegralcomponenttoregeneratecardiactissue.[3]在心脏组织进展的领域有针对性的药物输送到将是一个不可分割的组成部分心肌组织再生。

[3]

Therearetwokindsoftargeteddrugdelivery,activetargeteddrugdelivery,suchassomeantibodymedications;andpassivetargeteddrugdelivery,suchastheenhancedpermeabilityandretentioneffect（EPR-effect）.有两种靶向给药，靶向给药活跃一些，如抗体药物;和被动靶向给药的，如增强渗透和保留效应（EPR的效应）。

Therearedifferenttypesofdrugdeliveryvehicles,suchas,polymericmicelles,liposomes,lipoprotein-baseddrugcarriers,nano-particledrugcarriers,dendrimersetc.Anidealdrugdeliveryvehiclemustbenon-toxic,biocompatible,non-immunogenicandbiodegradable.[3]有不同类型的药物输送车等，聚合物胶束，脂质体，脂蛋白的药物载体，纳米粒子药物载体，树枝状等理想的药物输送车辆必须是无毒，生物相容性，无免疫原性和生物降解。

[3]

[edit]Liposomes脂质体脂质体是磷脂复合材料的结构和可能含有少量的其他分子。

Thoughliposomescanvaryinsizefromlowmicrometerrangetotensofmicrometers,unilamellarliposomes,aspicturedhere,aretypicallyinthelowersizerangewithvarioustargetingligandsattachedtotheirsurfaceallowingfortheirsurface-attachmentandaccumulationinpathologicalareasfortreatmentofdisease.[4]虽然脂质体可以在微米大小不同，从低到微米范围内，单层脂质体作为图为，数万人在较低的尺寸范围通常与各种针对其表面附着其表面附着和病理方面的治疗积累使配体疾病

Liposomesarecompositestructuresmadeofphospholipidsandmaycontainsmallamountsofothermolecules.脂质体是磷脂复合材料的结构和可能含有少量的其他分子。

Thoughliposomescanvaryinsizefromlowmicrometerrangetotensofmicrometers,unilamellarliposomes,aspicturedhere,aretypicallyinthelowersizerangewithvarioustargetingligandsattachedtotheirsurfaceallowingfortheirsurface-attachmentandaccumulationinpathologicalareasfortreatmentofdisease.[4]虽然脂质体可以在微米大小不同，从低到微米范围内，单层脂质体作为图为，数万人在较低的尺寸范围通常与各种针对其表面附着其表面附着和病理方面的治疗积累使配体疾病。

[4]

Themostcommonvehiclecurrentlyusedfortargeteddrugdeliveryistheliposome.[5]Liposomesarenon-toxic,non-hemolyticandnon-immunogenicevenuponrepeatedinjections;theyarebiocompatibleandbiodegradableandcanbedesignedtoavoidclearancemechanisms（reticuloendothelialsystem（RES）,renalclearance,chemicalorenzymaticinactivation,etc.）[6][7]Lipidbased,ligandcoatednanocarrierscanstoretheirpayloadinthehydrophobicshellorthehydrophilicinteriordependingonthenatureofthedrug/contrastagentbeingcarried.[3]目前最常见的车辆交付使用的有针对性的药物是脂质体。

[5]脂质体是无毒，无溶血性和非免疫注射后甚至重复，它们是具有生物相容性和生物可降解，可设计，以避免通关机制（网状内皮系统（RES），肾清除，化学或酶失活，等）[6][7]脂质的基础上，配体涂nanocarriers可以存储在其内部有效载荷的疏水shell或亲水性药物依赖于自然的/造影剂正在开展。

[3]

TheonlyproblemtousingliposomesinvivoistheirimmediateuptakeandclearancebytheRESsystemandtheirrelativelylowstabilityinvitro.唯一的问题用脂质体在体内吸收，是他们当前的低净空的解像度制度和相对稳定的体外。

Tocombatthis,polyethyleneglycol（PEG）canbeaddedtothesurfaceoftheliposomes.为了解决这个问题，聚乙二醇（PEG）的可以添加到脂质体表面的。

IncreasingthemolepercentofPEGonthesurfaceoftheliposomesby4-10%significantlyincreasedcirculationtimeinvivofrom200to1000minutes.[3]增加4-10％的PEG表面上由脂质体的痣显着增加百分之200分钟。

体内循环时间从1000[3]

[edit]Micellesanddendrimers胶束和树枝状

Anothertypeofdrugdeliveryvehicleusedispolymericmicelles.另一种类型的药物使用的车辆交付聚合物胶束。

Theyarepreparedfromcertainamphiphilicco-polymersconsistingofbothhydrophilicandhydrophobicmonomerunits.[2]Theycanbeusedtocarrydrugsthathavepoorsolubility.Dendrimersarealsopolymer-baseddeliveryvehicles.他们准备从某些双亲共聚物单位组成的亲水和疏水单体。

[2]它们可以被用来进行药物溶解度较差。

树枝状也是基于聚合物的运载工具。

Theyhaveacorethatbranchesoutinregularintervalstoformasmall,sphericalandverydensenanocarrier.[8]他们有一个核心，在定期间隔分支机构，形成了一个小的，而且非常密集的球状纳米载体。

[8]

[edit]Biodegradableparticles生物可降解粒子

Biodegradableparticleshavetheabilitytotargetdiseasedtissueaswellasdelivertheirpayloadasacontrolledreleasetherapy.[9]BiodegradableparticlesbearingligandstoP-selectin,endothelialselectin（E-selectin）andICAM-1havebeenfoundtoadheretoinflamedendothelium.[10]Thereforetheuseofbiodegradableparticlescanbealsobeusedforcardiactissue.可生物降解的粒子有病变的组织能力，目标以及实现它们的有效载荷为控释治疗。

[9]配体的可生物降解微粒轴承P-选择素，内皮选择素（E-选择素）和ICAM-1的已发现坚持发炎内皮细胞。

[10]因此，使用可降解的微粒也可用于心脏组织。

[edit]ArtificialDNAnanostructures人造DNA纳米结构

ThesuccessofDNAnanotechnologyinconstructingartificiallydesignednanostructuresoutofnucleicacidssuchasDNA,combinedwiththedemonstrationofsystemsforDNAcomputing,hasledtospeculationthatartificialnucleicacidnanodevicescanbeusedtotargetdrugdeliverybasedupondirectlysensingitsenvironment.成功的DNA纳米技术在构建人工设计出纳米核酸如脱氧核糖核酸的系统，与示范相结合的DNA计算，导致投机，人工核酸纳米器件可用于靶向药物提供环境感知的直接依据。

ThesemethodsmakeuseofDNAsolelyasastructuralmaterialandachemical,anddonotmakeuseofitsbiologicalroleasthecarrierofgeneticinformation.这些方法使仅作为一种结构材料和化学利用DNA，并没有利用其作为生物遗传信息的载体作用，使用。

NucleicacidlogiccircuitshavebeendemonstratedthatcouldpotentiallybeusedasthecoreasystemwhichreleasesadrugonlyinresponsetoastimulussuchasaspecificmRNA.[11]Additionally,aDNA"box"withacontrollablelidhasbeensynthesizedusingtheDNAorigamimethod.核酸逻辑电路已被证明有可能被用来作为核心的刺激，例如一个特定的一个系统，释放出药物只有在响应基因。

[11]此外，DNA的可控盖子“盒子”与已被合成利用DNA折纸方法。

Thisstructurecouldencapsulateadruginitsclosestate,andopentoreleaseitonlyinresponsetoadesiredstimulus.[12]这种结构可以封装在关闭状态的药物，并公开发行的经济刺激方案仅针对一个理想。

[12]

妇科肿瘤靶向给药系统[edit]Applications应用

Targeteddrugdeliverycanbeusedtotreatmanydiseases,suchasthecardiovasculardiseasesanddiabetes.靶向给药可用于治疗许多疾病，如心血管疾病和糖尿病。

However,themostimportantapplicationoftargeteddrugdeliveryistotreatcanceroustumors.但是，应用程序有