准确的HER2检测是实现胃癌精准治疗的基础.pptx

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准确的HER2检测是实现胃癌精准治疗的基础,CONTENTS,01,02,胃癌抗HER2分子靶向治疗,准确的HER2检测是实现精准治疗的础,赫赛汀显著延长HER2阳性晚期胃癌患者总生存,03,中国是胃癌大国,http:

/globocan.iarc.fr/Pages/Map.aspx#,我国是胃癌高发病率国家,中国胃癌发病率、死亡率在所有肿瘤中居第二位,癌症发病人数（万）,癌症发病人数（万）,ChenW,etal.CACancerJClin.2016,66

（2）:

115-32.,2015中国癌症预估胃癌发病人数67.91万例，胃癌死亡人数48.9万，胃癌的发病率和死亡率在所有肿瘤中居第二位2015中国癌症预估发病人数排名前十位2015中国癌症预估死亡人数排名前十位,中国胃癌诊疗现状：

形势严峻,对于晚期胃癌患者，应用传统化疗药物治疗的中位总生存期大都在1年以内,由于早期症状不明显且胃镜常规检测未普及，我国大多数患者（60%-80%）在就诊时就已经处于晚期1,晚期胃癌患者预后差，5年生存率为OS（月）5%-20%，中位总生存期小于1年2,CF：

顺铂+氟尿嘧啶；CS=顺铂+S-1；DCF=多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶；EOF=表柔比星+奥沙利铂+氟尿嘧啶；ECF=表柔比星+顺铂+氟尿嘧啶；ECX=表柔比星+顺铂+卡培他滨；XP=卡培他滨+顺铂；EOX：

表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨；T+X/FP=曲妥珠单抗+卡培他滨/氟尿嘧啶+顺铂1.JohnC.Layke,PeterP.Lopez.中国全科医学,2015,（3）:

248-249.2.BangJY,etal.Lancet.2010,376:

687-697.,4.AjaniJA,etal.EurJCancer.2013,49:

3616-3624.,6.RossP,etal.JClinOncol.2002,20:

1996-2004.,3.VanCutsemE,etal.JClinOncol.2006,24（31）:

4991-4997.5.CunninghamD,etal.NEnglJMed.2008,358:

36-46.7.KangYK,etal.AnnOncol.2009,20:

666-73.,3,4,3,5,6,5,7,5,8-11个月传统化疗1-5,16个月抗HER2分子靶向治疗6,1.VanCutsemE,etal.JClinOncol.2006,24（31）:

4991-4997.3.CunninghamD,etal.NEnglJMed.2008,358:

36-46.5.KangYK,etal.AnnOncol.2009,20:

666-73.,2.AjaniJA,etal.EurJCancer.2013,49:

3616-3624.4.RossP,etal.JClinOncol.2002,20:

1996-2004.6.BangJY,etal.Lancet.2010,376:

687-697.,抗HER2分子靶向治疗将HER2阳性胃癌总生存期延长超过1年,什么是分子靶向治疗？

肿瘤分子靶向治疗是指“针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号传导和其他生物学途径的治疗手段”通俗一点说，靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌部位设计有针对性的治疗药物，药物进入体内会选择致癌部位进行相结合发生作用，使这个部位的肿瘤细胞特异性死亡，而且不会影响到其他正常细胞,HER2治疗肿瘤的发展史：

从基础到临床试验,1992-1995,HER2/neu基因发现1,1984,HER2基因的克隆在乳腺肿瘤发现HER2蛋白过度表达2,3,1985,1987,赫赛汀临床试验开始,11998899,抗HER2鼠单克隆,抗体开发5,1.UllrichA,etal.Nature.1984,309:

4184253.3.SainsburyJR,etal.Lancet.1985,1:

364366.5.HuzdiakRM,etal.MolCellBiol.1989,9:

11651172.,2.IshiiS,etal.ProcNatlAcadSciUSA.1985,82:

49204924.4.DiFiorePP,etal.Science.1987,237:

178182.6.CarterP,etal.ProcNatlAcadSciUSA.1992,89:

42854289.,过度表达与较高侵袭、增殖相关4抗HER2鼠单克隆抗体人源化:

赫赛汀6,11999900,HER2治疗肿瘤的发展史：

从临床试验到临床实践,2000,2005,2012,1998,2002,2010,美国批准赫赛汀用于HER2阳性转移性乳腺癌,欧洲批准赫赛汀用于HER2阳性转移性乳腺癌,中国批准赫赛汀用于HER2阳性转移性乳腺癌,欧洲批准赫赛汀用于辅助治疗HER2阳性乳腺癌,美国批准赫赛汀用于辅助治疗HER2阳性乳腺癌,中国批准赫赛汀用于HER2阳性转移性胃癌,美国，欧洲相继批准赫赛汀用于HER2阳性转移性胃癌,2006,2008,中国批准赫赛汀用于辅助治疗HER2阳性乳腺癌,CONTENTS,01,02,胃癌抗HER2分子靶向治疗,准确的HER2检测是实现精准治疗的基石,赫赛汀显著延长HER2阳性晚期胃癌患者总生存,03,主要终点：

OS次要终点：

PFS、TTP、ORR、DCR、DOR、QOL、安全性、疼痛强度、止痛剂使用剂量、体重变化、药代动力学,*IHC3+和/或FISH+a由研究者的判别来选择BangJY,etal.Lancet.2010,376:

687-697.,ToGA试验：

赫赛汀联合化疗治疗HER2阳性晚期胃癌,ToGA研究：

一项前瞻性、国际多中心、随机、对照III期临床研究,分层因素：

局部晚期vs.转移性胃癌vs.胃食管结合部癌可测量vs.不可测量ECOGPS0-1vs.2卡培他滨vs.5-FU,3803例患者接受筛选,584例符合所有入组条件的HER2-阳性晚期胃癌患者,R,5-FU或卡培他滨a+顺铂（n=290）,5-FU或卡培他滨a+顺铂+曲妥珠单抗（n=294）,810例HER2-阳性*（22.1%）,赫赛汀第一次将HER2阳性晚期胃癌患者OS延长至16个月,024681012141618202224262830323436时间（月）,IHC2+/FISH+或IHC3+患者中的OS（探索性分析）,BangJY,etal.Lancet.2010,376:

687-697.,基于ToGA研究结果，认为HER2阳性胃癌是一类独特的疾病亚型,HER2阳性胃癌是一类独特的疾病亚型，需要采取不同的诊疗策略和方法HER2阳性晚期胃癌患者可以从曲妥珠单抗中获益，HER2基因扩增水平的高低可用来预测晚期胃癌患者对曲妥珠单抗治疗的敏感性和总生存获益,中国临床肿瘤学会原发性胃癌诊疗指南.2017V1.,基于ToGA研究结果，国内外权威指南一致建议赫赛汀联合化疗为HER2阳性晚期胃癌一线标准治疗,2016ESMO临床实践指南:

胃癌的诊断、治疗及随访2,NCCN胃癌临床实践指南（2017.V1）1,中国原发性胃癌诊疗指南（2017.V1）5,2017日本第五版胃癌治疗指南4,韩国胃癌临床实践指南（2014）3,权威指南I类证据推荐曲妥珠单抗联合化疗方案用于HER2阳性晚期胃癌的一线治疗NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology（NCCNGuidelines）GastricCancer.2017V1.GreenhalghJ,etal.CochranceDatabaseSystRev.2016,（5）:

CD010383.3.LeeJH,etal.JGastricCancer.2014,14

（2）:

87-104.4.所剑.中国实用外科杂志.2017,37（4）:

402-405.5.中国临床肿瘤学会原发性胃癌诊疗指南.2017V1.,怎样帮助更多的胃癌患者获得更好的治疗效果呢？

只有明确HER2状态，筛选出可以从赫赛汀治疗中获益的人群，才能造福更多胃癌患者,CONTENTS,01,02,胃癌抗HER2分子靶向治疗,准确的HER2检测是实现精准治疗的基石,赫赛汀显著延长HER2阳性晚期胃癌患者总生存,03,国内外HER2检测现状,KimWH,etal.ApplImmunohistochemMolMorphol.2016,Aug3.Epubaheadofprint,ER2阳性率（%）,一项大型、非干预性、国际性流行病学研究（HER-EAGLE），共纳入4949例胃腺癌或胃食管结合部癌患者，旨在评估不同国家真实世界中的HER2阳性率结果显示，我国胃癌患者的HER2阳性率低于国外水平,为什么我国HER2阳性率低于国外？

我国活检标本HER2检测普及率低,ToGA研究1：

总体HER2阳性率为16.6%,HER-EAGLE研究中国数据2：

总体HER2阳性率为12.0%,1.VanCutsemE,etal.GastricCancer.2015,18（3）476-84.2.HuangD,etal.PLoSOne.2013,8（11）e80290.,在一项中国胃癌患者胃镜活检样本HER2表达的前瞻性流行病学研究中，全国19家中心检测了999例患者的胃镜样本，结果显示，该研究中HER2检测的阳性率（IHC3+以及IHC2+/ISH+）为15.3%,手术标本（32%）,活检标本（68%）,活检标本（4%）,手术标本（96%）,手术标本的不规范处理影响HER2阳性率,供图：

绍兴市人民医院病理科,剪开手术标本,展开钉于标本板上,浸泡于足量的固定液中,准确记录离体时间和固定（开始）时间,手术标本在离体后60min内进行标记、切开、固定。

胃癌HER2检测指南（2016版）中华病理学杂志2016,45:

528-532.,真实世界活检标本和手术标本阳性率的差异,受限于胃镜取材和标本处理等多因素影响，真实世界的阳性率低于研究中的数据真实世界活检标本的阳性率高于手术标本阳性率，可能与手术标本处理不规范相关,中国45家医院内部调研数据,对于胃镜活检标本，多点活检有助于减少肿瘤异质性的影响，提高检测的准确性；取材应不少于6块组织，建议取6-8块；活检时应尽量避开变性坏死部位。

胃镜活检标本取材对准确的阳性检出意义重大,胃镜取5块肿瘤组织，可以使HER2检测的敏感性达到91.89%，特异性达96.97%。

1活检样本不宜少于5块肿瘤组织1.GulloIetal;endoscintopen2015Apr;3

（2）,曲妥珠单抗联合化疗一线标准治疗,总结,胃癌患者,HER2阳性,对于HER2阳性晚期胃癌患者，曲妥珠单抗联合化疗为一线标准治疗,胃癌患者都需进行HER2检测对于复发/转移患者需再次活检检测HER2状态：

再次活检可提高HER2阳性胃癌患者检出率再次活检HER2阳性患者接受赫赛汀治疗同样可获益,精准HER2检测，惠及更多患者,更好的患者管理HER2靶向治疗选择,更好的治疗结局更多时间陪伴爱人,曲妥珠单抗正式进入国家医保目录，惠及更多患者,2017年7月19日人力资源和社会保障部宣布：

将注射用曲妥珠单抗等36种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）乙类范围（自付20%）1,69%,曲妥珠单抗进入国家医保后，降低患者经济负担,医保支付范围1：

HER2阳性早期乳腺癌手术后患者HER2阳性转移性乳腺癌HER2阳性的晚期转移性胃癌个人自付比例10%-50%（根据各地政策有所不同）1.人力资源社会保障部关于将36种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围