第六章-药物排泄.ppt

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第六章药物排泄Excretion,掌握药物肾排泄的三种机制，影响肾排泄的主要因素；熟悉肠肝循环概念及对药物作用的影响。

药物的排泄与药效、药效维持时间及毒副作用等关系密切。

排泄速度增大血中药量减少药效降低排泄速度降低血中药量增加毒副作用,药物剂量吸收速度,药物体内清除速度（代谢、排泄）,体内药物量,药物排泄的途径包括：

肾胆汁消化道、呼吸系统（挥发性药物）汗腺、唾液腺、乳腺、泪腺等,第一节药物的肾排泄,药物的肾排泄包括：

肾小球滤过肾小管分泌肾小管重吸收,A游离药物随血浆的肾小球过滤B有机酸的肾小管主动分泌C有机碱的肾小管主动分泌D药物的重吸收,一、肾小球滤过,肾小球的滤过作用：

速度快、量多通透性高滤过面积大是一种加压过滤（入球A直径出球A直径）肾小球滤过率（GFR）：

单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量.,二、肾小管重吸收,主动重吸收-维生素等机体必需物质被动重吸收-药物等外源性物质,99的液体被重吸收,一、影响药物肾小管重吸收的因素：

（一）药物pKa与脂溶性

（二）尿量（三）尿液pH值,酸化尿（NH4Cl）弱酸性药物排泄弱碱性药物排泄,碱化尿（NaHCO3）弱酸性药物排泄弱碱性药物排泄,尿量，药物在尿液中浓度重吸收,药物的脂溶性,尿pH值影响弱酸性药物,尿pH值影响弱碱性药物,尿液pH和尿量的影响,三、肾小管的主动分泌,主动分泌特点：

需载体参与需要能量，可受ATP酶抑制剂二硝基酚（DNP）抑制逆浓度梯度转运存在竞争抑制作用有饱和现象不受血浆蛋白结合率影响,主动转运过程：

1.有机酸阴离子分泌机制（PAH机制）2.有机碱阳离子分泌机制,四、药物的肾清除率,单位时间内肾脏所能清除药物量的血浆体积数（ml/min）定义式为：

=药物尿中排泄量（尿中药物浓度尿液体积）/血浆药物浓度Clr=UV/P,正常生理状态，对于某一药物来说，肾清除率是个常数对于不同药物，肾清除率越大说明药物从肾脏排泄的速度或效率越大,第二节药物的胆汁排泄,一、药物胆汁排泄的过程与特征血液肝细胞向毛细胆管转运被动转运（较少）极性、化学基团分子量300-5000主动分泌,胆汁消除三种形式,原形药物葡萄糖醛酸结合物谷胱甘肽结合物,二、肠肝循环enterohepaticcycle,概念：

胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返回肝门静脉，并经肝脏重新进入全身循环，然后再分泌，直至最终从尿中排出的现象。

肠肝循环会使药物在体内长时间存留血药曲线的双峰现象（defination）,己烯雌酚的肝肠循环,第三节药物的其他排泄途径,1.药物的浓度梯度2.药物的脂溶性3.血浆和乳汁的pH值4.药物的分子大小,影响药物从乳汁排泄的因素：

二、药物从唾液排泄,被动转运速率药物脂溶性、pKa、蛋白结合率药物唾液浓度做为血药浓度的指标有些药物以主动转运方式向唾液转运,三、药物从肺排泄分子量较小、沸点较低,四、药物从汗腺排泄依赖于分子型的被动扩散,思考题,1.药物的肾排泄机制有哪些？

哪些途径有载体参与？

2.肾小球虑过有哪些特点？

3.影响药物肾小球重吸收的主要因素是什么？

4.什么是肾清除率，如何计算？

5.什么是肝肠循环？

对药物的血浓度和疗效有什么影响？

6.头孢拉定主要以原型在尿中排泄，研究表明同时给予丙磺舒可提高血清头孢拉定浓度，丙磺舒和头孢拉定相互作用的可能机制是什么？

肾小管的重吸收与（）因素有关A药物的脂溶性B药物的PkaC药物的粒度D尿液的PHE尿液量,下列有关药物尿清除率（Cl）的叙述中，哪些是错误的A尿清除率与肾功能密切相关，因此具体到每个人，不论用什么药，其尿清除率是大致接近的B尿清除率高的药物，排泄快，清除速度常数K大，其t1/2必然就短C如果药物在肾小管完全吸收，则其尿清除率约等于零D尿清除率是指单位时间内有多少体液（ml）内的药物被清除，常用的单位为ml/minE药物清除速度常数K的大小与尿清除率呈反比，并和表观分布容积呈正比,