血浆copeptin、NT-ProBNP水平与急性脑梗死关系的临床研究 -刘时华.pptx

血浆copeptin、NT-ProBNP水平与急性脑梗死关系的临床研究 -刘时华.pptx

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血浆copeptin、NT-ProBNP水平与急性脑梗死关系的临床研究,宿州市立医院神经内科刘时华,目录,研究背景研究目的研究方法研究结果研讨结论,研究背景,CRH,AVP,ACTH,皮质醇,加重神经元损害,1.急性缺血性卒中与内分泌紊乱激活急性脑梗HPA轴死,McEwenBS.Physiologyandneurobiologyofstressandadaptation:

centralroleofthebrain.PhysiolRey,2007,87:

873-904.AguileraG，SubburajuS，YoungS，etal.Theparvocellularvasopressinergicsystemandresponsivenessofthehypothalamicpituitaryadrenalaxisduringchronicstress。

ProgBrainRes，2008，170:

29-39.BarrecaT，GandolfoC，CorsiniG，etal.Evaluationofthesecretorypatternofplasmaargininevasopressininstrokepatients.CerebrovascDis，2001，11:

113-118.,研究背景,2.Copeptin（和肽素）与AVP关系Copeptin（和肽素）为proAVP羧基末端的部分肽段，由39个氨基酸残基组成，包括1个富含亮氨酸的核心片段，在体内与AVP等摩尔量释放。

由于copeptin与AVP等摩尔量释放，因此检测和肽素可取代对AVP的直接测量。

copeptin水平随应激程度的加重而逐渐增高。

严重应激反应时，其增高幅度显著高于皮质醇。

StruckJ，MorgenthalerNG，BergmannACopeptin，astablepeptidederivedfromthevasopressinprectrsor，iselevatedinserumofsepsispatientsPeptides，2005，26：

2500-2504KatanM，MorgenthalerNG，DixitKCeta1AnteriorandposteriorpituitaryfunctiontestingwithsimultaneousinsulintolerancetestandanovelcopeptinassayClinEndoefinolMetab，2007；92：

2640-2643.,研究背景,3.AVP检测的局限性AVP检测的局限性,血液循环中90以上的AVP含量与PLT相关，因此通过放射免疫法测定的AVP含量受到PLT影响而不精确。

研究背景,4.copeptin检测的优越性copeptin检测的优越性,检测所需标本量少，只需要50ul的血浆或血清无，需使用蛋白酶抑制因子进行预处理。

易保存，室温下和肽素在血浆或血清中可稳定存在7d，4时，在加乙二胺四乙酸（EDTA）、肝素、枸橼酸的血浆中可维持14d,敏感性高，目前多采用双抗免疫测定法，大约3h就能出结果。

研究背景,copeptin,重症呼吸道感染,尿崩症的诊断,心肌梗死预后心力衰竭预后脑血管病及预后？

研究背景,近期研究表明，血浆copeptin水平增高与脑血管病预后不良和病死率增高具有相关性，其有望成为一项新的脑血管病预后指标。

KatanM.MorgenthalerN，WidinerLeta1Copeptin，astablePeptidederivedfromthevasopressinprecursor，correlateswiththeindividualstressLevelNeuroEndocrinolLett，2008，29：

341-346KatanM，Christ-CrainMThestresshormonecopeptin：

anewprognosticbiomarkerinacuteillnessJSwissMedWidy，2010，140（10）：

131-133,研究背景,N末端脑钠肽（NT-proBNP）与急性脑梗死脑钠肽（NT-proBNP）：

是一种由心脏和脑分泌的循环激素,是利钠肽族家的重要成员之一，是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）唯一天然抗拮剂，具有排钠、利尿、扩张血管、降低体循环血管阻力及血浆容量作的用。

脑梗死急性期，一系列的神经内分泌因子过度的激活参与了血液动力紊学乱过程，神经内分泌的激活贯穿于缺血性脑血管病的发生和发展的终始。

NT-proBNP是神经内分泌因子之一，近年来BNP在脑血管疾病研中究越来越受到人们的关注。

WikinsMR,RedondoJ,BrownLA.ThenatriureticpeptidfamilyJ.Lancet,1997,349:

1307-1310.EmanueleDA,StefanoDC,DaniloT,etal.DeterminantsofplasmalevelsofbrainnatriureticpeptideafteracuteischemicstrokorTIAJ.JournaloftheneurologicalSciences,2007,260:

139-142,1.急性脑梗死患者血浆copeptin水平、NT-proBNP变化及水临平床意义,研究目的,2.急性脑梗死患者血浆copeptin、NT-proBNP水平与其预后的相关性,研究方法,实验对象：

选取我院神经内科2013年01月-2013年12月入院的86例急脑性梗死患者为研究对象，所有患者均符合中国缺血性卒中诊治指南2010的中诊断标准。

入选标准：

1）年龄50-80岁；发病24h以内；经颅脑MRI证实为急性脑梗死；既往无脑卒中病史。

排除标准：

1）急性心肌梗死或有心绞痛发作者；急、慢性心力衰竭患者；合并严重呼吸道感染者；尿崩症患者；严重肝肾功能不全患者；明确诊断恶性肿瘤及血液病患者；糖皮质激素应用患者。

研究方法,治疗方法：

所有患者入院后均按照急性脑梗死临床路径治疗。

实验及检测方法：

分别检测入选患者发病24h、第7d及第14d的血浆copeptin、NT-proBNP水平；copeptin、NT-proBNP均采用酶联免疫分析法（ELISA）检测；试剂盒均购自上海丰翔科技有限公司。

功能判断：

神经功能缺损采用NIHSS量表评分，预后判断采用改良的Rankin（mRS）评分,研究方法,5.分组标准：

1）入院时：

NIHSS评分7分：

轻症组NIHSS评分7分：

重症组2）3月后：

mRS2分：

预后良好组mRS3分：

预后不良组3）健康对照组：

健康体检者。

研究方法,6.技术路线,脑梗死组,健康对照组,轻症组,重症组,cop、BNP,cop、BNP,统计学分析,cop、BNP,统计学分析,第一阶段,第1d血常规、生化、cop、BNP第7d,第1d血常规、生化、cop、BNP第7d,第14dcop、BNP,第14dcop、BNP,研究方法,技术路线第二阶段：

3月后,预后良好组,预后不良组,24hcopeptin、BNP,24hcopeptin、BNP,统计学分析,结果,1.急性脑梗死患者发病24h血浆copeptin、NT-proBNP水平显著高于健,康对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。

急性脑梗死患者入院24h血浆copeptin、NT-proBNP水平与对照组比较,注：

与对照组比较，*P0.01，P0.01.,结果,2.重症组24h、7d、14d血浆copeptin水平显著高于轻症组（P0.05）；重症组,24h、7d血浆copeptin水平显著高于轻症组，差异具有统计学意义（P0.05,）。

两组24h、7d、14d血浆copeptin水平比较（xs，pmol/L）,两组24h、7d、14d血浆NT-proBNP水平比较（xs，ng/ml）,结果,3.轻症组、重症组入院24h血浆copeptin、NT-proBNP水平与,NIHSS评分相关性分析在重症组，血浆copeptin、NT-proBNP水平与NIHSS评分呈正相关，相关系数分别为r=0.631，r=0.524（P0.01）；在轻症组血浆copeptin、NT-proBNP水平与NIHSS评分呈正相关，相关系数分别为r=0.572，r=0.512（P0.01）。

轻症组、重症组入院24h血浆copeptin、NT-proBNP水平与NIHSS评分相关分析,注：

*P0.01。

结果,3.预后不良组在发病24h、7d、14d血浆copeptin水平均显著高于预后良好组（均P0.05）；血浆NT-proBNP水平均显著高于预后良好组（均P0.05）。

两组24h、7d、14d血浆copeptin水平比较（xs，pmol/L）,两组24h、7d、14d血浆NT-proBNP水平比较（xs，ng/ml）,结果,4.急性脑梗死患者90d神经功能缺损预后的影响因素分析单因素Logistic回归分析显示，年龄、CRP、NIHSS、copeptin、NT-proBNP水平为急性脑梗死患者预后的影响因素（P0.05）。

急性脑梗死患者预后不良的单因素Logistic回归分析,结果,5.急性脑梗死患者90d神经功能缺损预后的影响因素分析均衡了CPR、FPG、NIHSS等临床危险因素的多因素Logistic回归分析显示，血清copeptin水平、NIHSS评分为急性脑梗死的独立预后指标。

急性脑梗死患者预后不良的多因素Logistic回归分析,讨论,1.急性脑梗死与copeptin：

血浆coeptin检测方法简便，可直接反应血中AVP水平变化。

脑梗死急性期HPA轴激活，AVP水平显著升高，发挥抗利尿和缩血管作用影，响血浆渗透压和血管稳态；AVP通过其受体V1a促进血管收缩，升高血压，结合V1b受体促进ACTH释放，导致皮质醇产生增加，增加的皮质醇与AVP协同加重神经元损A害V；P还通过V2受体增加水钠潴留，加重钠离子相关电解质紊乱，增加肾脏对水分的重吸收，也进一步加重了脑水肿，加重神经元损害。

讨论,2.急性脑梗死与NT-proBNP：

脑梗死急性期NT-proBNP水平明显升高，其增加的程度可能与更斯的面积大小有关，梗死面积越大升高越明显。

与脑梗死急性期脑水肿的程度或颅内压升高的程度有关，升高的颅内压缺及血的坏死脑组织更容易影响下丘脑-垂体系统，从而导致神经递质的分异泌常，从而致使NT-proBNP水平的增加；患者处于应激状态下，神经内分泌系统激活后导致血流动力学改变，从引而起左心室功能变化，刺激心源性NT-proBNP分泌增加。

结论,本研究结论,急性脑梗死患者24h血浆copeptin、NT-proBNP水平与患者入院NIHSS评分成显著正相关，对脑梗死患者病情评估判断具有重要意义；结果显示，血浆copeptin与NIHSS评分一样，可作为一项独立的预测神经功能缺损预后的指标，与NIHSS评分结合可改善其判断的准确性。

展望,有关血浆copeptin水平对急性脑血管病预后的评估价值研究目前尚处于起步阶段，研究的样本量较小，因此还需更大规模旳临床研究以验证其,作用价值。

脑血管病的高度复杂性使得单独应用某个生物化学标志常常过度简单化预后判断，因此一个预后判断和治疗方案的决定习惯性都基于多个参数它，们反应不同的病理生理学机制在这种情况下，copeptin的出现有望。

改善急性脑血管病危险分层及预后。

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