第8章-磺胺类药物的分析.ppt

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第8章磺胺类药物的分析,一、典型药物结构与性质,基本结构对氨基苯磺酰胺,对氨基苯磺酰胺衍生物,N1取代物：

母体结构中磺酰氨基上的一个氢原子被其它基团取代后的衍生物。

N4取代物：

母体结构中对位氨基上的一个氢原子被其他基团取代后的衍生物N1、N4取代物：

母体结构中N1和N4上各有一个氢原子被取代的衍生物。

磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD）,磺胺甲噁唑（sulfamethoxazoleSMZ）,磺胺异噁唑（sulfafurazole；SIZ）,磺磺胺醋酰钠（sulfacetamidesodium；SA-Na）,一.理化性质,1.性状2.酸碱两性3.芳香第一胺特性4.取代杂环特性,性状,磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，无味。

具有一定熔点。

难溶于水，可溶于丙酮或乙醇。

酸碱两性,酸碱两性化合物弱碱性：

芳香第一胺弱酸性：

磺酰胺基,芳伯氨基,磺酰胺基,问题：

此性质可用于哪些分析项目？

打,谁有芳香第一胺？

重氮化-偶合反应鉴别含量测定,芳香第一胺,取代杂环的特性,含氮杂环具有较强的紫外吸收和红外吸收特征在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应可用于鉴别。

取代杂环的特性,典型药物,磺胺嘧啶,实例分析,磺胺嘧啶白色或类白色结晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液或氨试液中易溶在稀盐酸中溶解。

取代基为嘧啶环具有芳香第一胺基重氮化及重氮化-偶合反应具有磺酰胺基与重金属离子的反应,

（1）芳香第一胺的反应重氮化-偶合芳醛缩合

（2）与硫酸铜试液的反应（铜盐反应）（3）取代基的反应（生物碱沉淀反应）（4）红外光谱法（红外分光光度法）,二.鉴别,

（1）芳香第一胺的反应,鉴别方法：

取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。

芳醛缩合反应,与对二甲氨基苯甲醛，在酸性条件下，缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别,

（2）与硫酸铜试液的反应,鉴别方法：

取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。

常用磺胺类药物铜盐沉淀的颜色,磺胺甲噁唑,磺胺嘧啶,（3）取代基的反应,R取代基含氮杂环，显碱性，还能与有机碱沉淀试剂生成沉淀。

磺胺嘧啶+碘化铋钾/碘-碘化钾红棕色沉淀,（4）红外光谱法,磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环红外光谱中的特征峰,图8-1磺胺嘧啶的红外吸收光谱,三.特殊杂质检查,一.溶液的澄清度与颜色有色的氧化产物偶氮苯化物方法：

比色法要求：

澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。

3.特殊杂质检查,一.溶液的澄清度与颜色有色的氧化产物偶氮苯化合物方法：

比色法要求：

澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。

二.有关物质的检查,目的：

控制药物的纯度。

方法：

薄层色谱法，主成分自身对照法杂质的限度：

0.5。

四.酸度,取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25mL，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定（0.1mol/L）0.20mL，应显粉红色。

五.炽灼残渣不得过0.1。

六重金属不得过百万分之十。

四.含量测定,1.亚硝酸钠滴定法测定原理：

利用磺胺类药物的N1取代物分子中含有芳伯氨基，在05低温状态下、盐酸介质中可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类药物的含量。

磺胺嘧啶含量测定,取供试品约0.5g，精密称定，置烧杯中，加水40mL与盐酸溶液（1+2）15mL，然后置于电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠液滴定液迅速滴定，随滴随搅拌。

至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶液中，继续缓缓滴定，直到电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点（永停法）。

每1mL的亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于25.03mg的C10H10N4O2S。

案例8-2,计算公式：

主要条件：

（1）加入适量KBr

（2）酸的种类及用量芳胺盐酸12.56mol（3）室温条件下滴定（4）滴定速度（5）指示终点的方法药典采用永停法,课堂互动,亚硝酸钠法测定芳胺类药物含量，为什么要加入过量的盐酸？

加入盐酸的量应为多少？

重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果芳胺类药物与盐酸的mol比为：

1:

2.56,2非水溶液滴定法,含磺酰亚氨基SO2NHR，其N上的H具有一定酸性（R吸电子效应越强，N上的H越易失去，酸性越强），故可用非水酸碱滴定法测定。

案例8-3,磺胺异噁唑,取供试品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1mL甲醇钠滴定液（0.1mol/L）相当于26.73mg的C11H13N3O3S。

计算公式：

讨论：

（1）测定结果准确，终点明显。

（2）甲醇钠滴定溶液应临用前标定。

（3）滴定最好在隔绝空气中二氧化碳的情况下进行。

测定磺胺异噁唑,取供试品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1mL甲醇钠滴定液（0.1mol/L）相当于26.73mg的C11H13N3O3S。

3.高效液相色谱法,中国药典2010年版用高效液相色谱法测定磺胺类药物的复方制剂的含量,案例8-4,填充剂：

十八烷基硅烷键合硅胶流动相：

水-乙腈-0.3%醋酸铵（799:

200:

1）对照品：

磺胺嘧啶外标法检测波长：

260nm；,复方磺胺甲噁唑片含量测定：

【重点回顾】,鉴别：

硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红）检查：

酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色含量测定：

原料：

亚硝酸钠滴定法片剂：

高效液相色谱法,THANKYOU!