布洛芬的生产工艺规程.docx

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布洛芬的生产工艺规程

xxx药业有限公司

布洛芬的生产工艺规程

文件编号：

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年月日

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批准人：

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执行日期：

年月日

分发部门：

.包装规格及储存：

.........................................................................................................4

3.化学反应式...............................................................................................................................4

技术安全12

防火、防爆12

1产品概述

中文名称：

布洛芬

英文名称：

Ibuprofe

化学名称：

2-（4-一定基本集）丙酸

英文别名2-（4-Isobutylphenyl）propanoicAcid；α-Methyl-4-（isobutyl）phenylaceticacid；（±）-2-（4-Isobutylphenyl）propanoicacid；4-Isobutyl-alpha-methylphenylaceticAcid;Brufen，Emodin，Motrin，Rurana

中文别名:

异丁苯丙酸，异丁洛芬，芬必得，α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸,拔怒风，异丁苯丙酸，异丁洛芬

汉语拼音：

buluofe

结构式:

分子式：

C13H18O2

分子量:

206

执行标准：

WS1-（X-067）-2002Z

临床用途：

轻到中度的偏头痛发作期的治疗，偏头痛的预防性治疗。

慢性发作性偏侧头痛的治疗。

奋力性和月经性头痛的治疗。

其他：

包括类风湿性关节。

。

药品分类：

神经系统用药-抗偏头痛药

产品规格：

1g/袋

存储：

纸板桶、铝罐内遮光、阴凉，密闭保存。

2、原辅料、包装材料质量标准及规格

原辅料质量标准

品名

标准编号

项目及质量指标

蔗糖

SOP-QA-301-01

外观：

白色或类白色的无定型粉末

分子量：

1380

糊精

SOP-QA-301-02

外观：

白色或类白色的无定型粉末

分子量：

1380

包装材料质量标准

品名

标准编号

项目及质量指标

纸板桶

SOP-QA-201-01

材质：

牛皮纸，铁箍

特点：

强度大，抗压性高，具有极好的防潮性

铝罐

SOP-QA-201-02

特点：

密封性能强，具有良好的耐酸碱，耐腐蚀，无毒，无吸附性，避光耐震，使用方便

复合膜

SOP-QA-201-03

材质：

聚合物

特点：

具有极好的防潮性

规格

包装

产品规格

规格

存储

复合膜包装带

1g/袋

药用

纸板桶、铝罐内遮光、阴凉，密闭保存

3、化学反应过程

经消除和水解得到布洛芬相对分子质量：

206

（）

4、生产流程图

1.在三氯化铝的催化下，乙酰氯与异丁基苯发生傅克酰化反应。

由于异丁基是体积较大的邻对位定位基，乙酰基主要进入其对位，生成4—异丁基苯乙酮。

反应无水操作。

2.由Darzen缩合，产物经水解、脱羧和重排得到2—（4—异丁基苯基）丙醛

2.由2-（4-异丁基苯基）丙醛用氧化法制的布洛芬

5、工艺过程

所有工序的工艺过程

①将计量好的石油醚、三氯化铝加入反应釜内，搅拌降温至5°C以下，加入计量的异丁基苯，其间控制釜内温度<5°C。

再加入计量的乙酰氯。

搅拌反应4小时。

将反应液在10°C下压入水解釜中，滴加稀盐酸，保持釜内温度不超过10°C，搅拌小时后，静止分层。

有机层为粗酮，水洗至PH=6.减压蒸馏回收石油醚后，再收集130°C/2kpa馏分，即为4—异丁基苯乙酮。

收率80％。

②将异丙醇钠压入反应釜中，搅拌下控制温度至15°C左右，将计量的4—异丁基苯乙酮与氯乙酸异丙脂的混合物慢慢滴入，于20到25°C反应6小时，升温至75°C，回流反应1h。

水解：

冰水降温，压入水解釜，将计量的其氧化钠溶液慢慢加入，控制釜内温度不超过25°C搅拌水解4h后，先常压再减压蒸醇。

加入热水，于70°C搅拌溶解1h。

酸化脱羧：

将3—（4—异丁基苯基）—2,3—环氧丁酸钠压入脱羧釜，慢慢滴加计量的盐酸，控制釜内温度60°C，加毕，物料温度升至100°C以上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层。

有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120到128°C/kPa馏分，即得2-（4-异丁基苯基）丙醛。

收率为77％-80％。

③将重铬酸钾溶于定量的水中，开真空吸入氧化剂配制釜，搅拌使之全溶，压入氧化反应釜。

搅拌下降温，将计量的浓硫酸慢慢滴入反应釜，滴毕继续降温，备用。

待氧化反应液温度降至5°C以下时，将计量的丙酮和2-（4-异丁基苯基）丙醛的混合液于搅拌下慢慢滴至反应釜中，保温25°C，加完继续反应1h，直到呈棕红色，为终点。

加入叫硫酸钠水溶液，是反应液呈蓝绿色。

上述反应的液体流入丙酮回收釜中，蒸馏，直到蒸不出丙酮为止。

残留物中加入定量的水和石油醚，搅拌后静置分层。

水层用石油醚提取两次，油层水洗至无Cr3+为止石油醚加入配好的稀碱液，搅拌15min后静置，碱层分入钠盐储罐。

再将计量的水加入石油醚层，搅拌15min后静置，水层并入钠盐储罐有机层吸入石油醚回收罐。

水层无聊加到酸化釜，包围35-45°c，滴加盐酸，调节ph为1-2（已析出布洛芬油层），降温至5°c，复测pH仍为2-3，继续降温、固话、结晶、离心，既得布洛芬粗品。

收率＞90％。

粗品的布洛芬再经过溶解、脱色、结晶、离心和干燥，就得到精品了！

重点工艺控制点

岗位

控制点

控制项目

氧化

T

T25°C

酸化

T

析出：

40±5度降温：

5度

PH

PH=1到2

降温T

PH=2到3

异常现象的处理

4-异丁基苯基乙酮、石油醚易燃，发生火灾是应用泡沫、干粉、二氧化碳、沙土等灭火。

2-（4-异丁基苯基）丙醛、异丁基苯、三氯化铝等化合物有毒，皮肤接触:

脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。

眼睛接触:

提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。

及时就医

注意事项

三氯化铝

结块时不能使用（吸水）

T

石油醚≤17°C（闪点）

傅克反应

适当搅拌，否则影响收率和质量

pH

pH≤3

6、中间体、半成品的质量标准和检查方法

中间体质量标准和检查方法

名称

质量标准

Sop编号

检验方法

2-（4-异丁基苯基）丙醛

分子量：

，熔点：

120-130℃，白色针状，结晶

SOP-QA-401-01

三氯化铝

分子量：

，CAS：

7446-70-0，外观：

白色粉末，无色透明六角晶体

SOP-QA-401-02

3-（4-异丁基苯基）-2，3-环氧丁酸钠

分子量：

，CAS：

24797-57-7，

SOP-QA-401-03

异丁基苯

分子量：

，CAS：

538-93-2，纯度＞98%，外观：

无色液体，沸点：

173℃

SOP-QA-401-04

4-异丁基苯基乙酮

CAS：

38861-78-8

分子量：

，熔点134-135℃

SOP-QA-401-05

成品质量标准和检查方法

名称

质量标准

Sop编号

检验方法

布洛芬

分子量：

，CAS：

15687-27-1，外观：

糖衣片，除去包衣后显白色，沸点：

157℃

SOP-QA-501-01

照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IVA），在264nm的波长处分别测定吸收度；另精密称取布洛芬对照品适量，加磷酸盐缓冲液（）溶解并定量稀释制成每lml约含300μg的溶液，同法测定吸收度。

分别计算出每片在不同时间释放量。

7、技术安全、防中毒和防火防爆

技术安全

工作安全

A工作前：

1、穿好工作服

2、特殊区域内穿安全鞋

3、了解安全通道

4、如有疑问，询问主管

5、靠近转动的设备部件时必须将衣服的下摆折进裤子里

6、禁止戴首饰

7、将长头发扎进束入工作帽

B工作中：

1、遵守标识和告示

2、使用安全帽、耳塞、安全眼镜、手套等安全防护品

3、确保现场的安全措施

4、集中精神工作

5、遵循设备的操作程序

6、向主管反映不安全状态和行为

7、参与主管安排的安全检查

C工作后：

1、把工具放回合适的位置

2、按照清洁SOP清理机器

3、清理工作区

操作机器

机器伤害是相当严重的，可能会导致手脚残废或严重的骨折，原因是机器运作时的速度相当的快。

但是要掌握了机器的基本操作常识及根据安全规则操作，便可减少事故的发生。

1、XX及未经培训者，不可操作任何机器。

2、在启动机器前，请阅读机器的安全规程。

在操作机器时，了解机器及其操作程序，并遵守相关的操作规程。

3、如有疑问，询问主管。

4、知道急停按扭、线缆的位置和如何操作。

5、不要将手靠近转动的机器

6、不要穿松散的衣服

7、如无保护措施在场或工作条件不良时，不要操作机器和设备

8、保护装置不允许被短接、拆开或使之变为无效。

调试维修

1、维修工作只能由合格的人员实施。

2、接触机器设备前，必须确认其已完全停止运作，电源已经关掉。

确保不会意外地接上电源。

3、如有必要，锁上主控制器，拨出钥匙，在总开关上挂上警示牌。

4、当两人或多人操作同一机器时，必须确保良好的沟通。

5、应使用工具，而非用手取出夹在机器中的东西。

6、在机器设备下面或看不到控制的地方进行工作时，应将能源关掉并上锁。

7、当维修或拆卸设备部件时，如：

驱动装置、阀门等，相关操作说明书所列的安全事项必须遵守。

人力搬运

1、搬运时要注意保护背部

2、力所能及即可，不要超负荷

3、搬重物时请示帮助

4、如有必要，旁边应有人进行适当的引导。

5、尽可能使用物料搬运装置

化学物品使用

化学物品的不恰当存放及处理会导致严重的后果，如工作中需要接触化学物品的，务必小心使用，并遵循以下的基本安全守则：

1、知道化学物品的名称

2、清楚该化学物品的性质和危险程度

3、使用前先做好预防措施

4、了解正确的使用方法

5、知道如何应付使用时发生的意外

6、学会正确存贮化学物品

7、危险品专库存放，并要求上锁

8、使用完毕应立即盖紧

9、按规定的方式来处置化学废弃物

10、一旦发生身体接触化学品的情况，必须用流水对受影响的身体部位冲洗至少十五分钟，以确保充分冲洗。

电器安全

1、未经培训者勿做电气维修

2、当电工做电气维修时，必须严格遵守SOP“电气安全作业规程”及相应设备的维护SOP

3使用玻璃纤维或木制的梯子

4在开始维修前，确保所有的电器设备接地

5禁止在人行道拉放电线电缆

6禁止将电线直接插入插座，应使用三相插头

7禁止用胶带连接两条电线

8所有的便携式电动工具必须接地

9不要站在湿地上使用电气设备

10、千万勿使用有毛病的插头和磨损了的电线

11、向主管报告有问题的线路

不要戴导电的手表或首饰接近带电物体

消防安全

1、除非在指定的地点，厂区内禁止吸烟

2、发现火情时，立即召呼救援或启动消防警钟，并拨打119电话。

绝不可试图一个人单枪匹马灭火。

3任何情况下都不可用水来扑救由化学品或电引起的火灾。

4灭火器应放置在易于取用的地方

5清楚灭火器的放置地点及正确的操作方法，以便需要时使用。

6了解工作区内安全门的位置及紧急疏散路线

7禁止在安全门、通道、灭火器、消防设施及喷淋阀前放置任何东西。

8警报响起时，所有员工必须按程序从指定的疏散路线撤离厂房

9不得损毁任何消防设施

10、远离火源存放易燃物

安全防护

为防止伤害，对于危险性的工作须有相应的安全防护措施。

1、机器的保护罩和警示装置可以防止员工受到伤害，因此应确保机器保护罩和警示装置正常有效。

2指定或特殊区域内穿安全鞋

3使用化学物品或锋利器材时穿戴手套

4视具体的工作情况选用其它合适的防护用品

5每一个员工都有责任依照培训及主管的指导正确使用相关的安全防护品

物料堆存

许多事故的发生是由于物料堆存不正确而引起的，为避免意外，应做到：

1、物料应堆放在指定的区域，基础要稳固。

2、洒使用有破损的货盘（卡板）存放物料，亦不能让堆放的物料伸出人行道。

3、不要将物料堆得过高。

4、禁止让物料阻塞水、电、气体的输送控制装置及消防设备。

5、禁止堵塞紧急出口。

杂物整理

1、凌乱的环境是许多事故的起因之一，散落物品、绊倒、滑跌、阻塞出口、挡住灭火器及火灾隐患大都源于乱放杂物。

2作为员工，你有很长的时间都是在工厂内度过，那么你有义务保持一个干净、愉悦和整齐的工作环境，令你操作的机器及工作区整洁有序。

而不必要的物品以及未及进处理的废物、地板上的溅落物和油污不仅有碍观瞻，亦是危险之所在。

因此，我们必须共同维护好工厂、办公室、更衣室、浴室、休息室的整洁和安全。

3我们的要求是简单易行的：

泄漏了清理，掉落了就收拾，杂乱了就整理。

事故/伤害报告和处理

1无论伤势轻重都要向主管报告

2遇到事故或受伤时，立即报告主管以得到及时的医疗护理和急救处理。

若伤势较重，去公司医疗室或送医院治疗。

3协助主管、医生及安全工程师调查和完成事故报告。

4与公司医疗室配合完成所有的医疗护理。

5与主管一起工作安全分析的回顾，确定预防和纠正措施。

办公室安全

1、保持工作区有条不紊

2、保护好各种办公设备，电气和机械方面的修理须由专职维修人员完成。

3、所有的机器和设备须有适当的接地及其它安全措施。

4、不能将电线外露于地板上，以免绊倒行人。

5、一个插座只能插一个插头。

6、禁止超装插座。

7、各类电气设备在不使用时，应关闭并将插头拨下。

8、在移动如桌子、工具、文件箱、柜及其它的办公设备时，都会有一定的搬举伤害，搬移重物时要用正确的方法，必须时寻求援助。

9、文件柜、贮藏箱、架子不要超载，文件柜的抽屉不用时应该合上。

10、重物应放在文件柜和架子的底部。

11、将大头针、剪刀等尖利物件分开存放好。

12、撕破的地毯、地板上的散落物、刚拖洗过的地板及泄漏的液体都会使用人绊倒或滑跌，应清理并且报告你所知的损坏。

13、学会正确使用灭火器

14、必须保持出口和过道畅通。

防火防爆

根据当前的科学技术条件，火灾和爆炸是可以防止的。

一般采取以下五项措施。

（一）开展防火教育，提高群众对防火意义的认识。

建立健全群众性义务消防组织和防火安全制度，开展经常性的防火安全检查，消除火险隐患，并根据生产氧气性质，配备适用和足够的消防器材。

（二）认真执行建筑防火设计规范。

厂房和库房必须符合防火等级要求。

厂房和库房之间应有安全距离，并设置消防用水和消防通道。

   （三）合理布置生产工艺。

根据产品原材料火灾危险性质，安排、选用符合安全要求的设备和工艺流程。

性质不同又能相互作用的物品应分开存放。

具有火灾、爆炸危险的厂房，要采用局部通风或全面通风，降低易燃气体、蒸气、粉尘的浓度。

   （四）易燃易爆物质的生产，应在密闭设备中进行。

对于特别危险的作业，可充装惰性气体或其它介质保护，隔绝空气。

对于与空气接触会燃烧的应采取特殊措施存放，例如，将金属钠存于煤油中，磷存于水中，二硫化碳用水封闭存放等。

（五）从技术上采取安全措施，消除火源。

例如，为消除静电，可向汽油内加入抗静电剂。

油库设施包括油罐、管道、卸油台、加油柱应进行可靠的接地，接地电阻不大于30欧；乙炔管道接地电阻不大于20欧。

往容器注入易燃液体时，注液管道要光滑、接地，管口要插到容器底部。

为防止雷击，在易燃易爆生产场所和库房安装避雷设施。

此外，设备管理符合防火防爆要求，厂房和库房地面采用不发火地面等。

防中毒

危险品的名称

危险描述

防护

救治

2-（4-异丁基苯基）丙醛

低浓度对眼、鼻和呼吸道有轻微刺激;高浓度吸入有麻醉作用。

脱离接触后，迅速恢复正常。

有致敏性。

其蒸气与空气可形成爆炸性混合物。

遇明火、高热极易燃烧爆炸。

与氧化剂能发生强烈反应。

其蒸气比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇明火会引着回燃。

呼吸系统防护:

空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具（半面罩）。

眼睛防护:

一般不需要特殊防护，高浓度接触时可戴化学安全防护眼镜。

身体防护:

穿防静电工作服。

手防护:

戴橡胶手套。

其它:

工作现场禁止吸烟、进食和饮水。

工作毕，淋浴更衣。

保持良好的卫生习惯。

皮肤接触:

脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。

眼睛接触:

提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。

就医。

吸入:

迅速脱离现场至空气新鲜处。

保持呼吸道通畅。

如呼吸困难，给输氧。

如呼吸停止，立即进行人工呼吸。

就医。

食入:

饮足量温水，催吐，就医。

异丁基苯

吸入、口服或经皮肤吸收对身体有害。

具有刺激性，易燃，遇高热、明火及强烈氧化剂易引起燃烧。

若遇高热，容器内压增大，有开裂和爆炸的危险。

呼吸系统防护:

空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具（半面罩）。

紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴空气呼吸器。

眼睛防护:

必要时，戴化学安全防护眼镜。

身体防护:

穿防毒物渗透工作服。

手防护:

戴防苯耐油手套。

其它:

工作现场禁止吸烟、进食和饮水。

工作毕，淋浴更衣。

保持良好的卫生习惯。

皮肤接触:

脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。

眼睛接触:

提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。

就医。

吸入:

迅速脱离现场至空气新鲜处。

保持呼吸道通畅。

如呼吸困难，给输氧。

如呼吸停止，立即进行人工呼吸。

就医。

食入:

饮足量温水，催吐，就医。

4-异丁基苯基乙酮

遇水、潮湿空气酸类、氧化剂、高热及明火能引起燃烧

1、呼吸系统防护：

可能接触其粉尘时，应该佩带防毒口罩，必要时佩带防毒面具。

2、眼睛防护：

戴化学安全防护眼镜。

3、防护服：

穿工作服。

手防护：

戴橡皮手套。

1、皮肤接触：

脱去污染的衣着，用流动清水冲洗15min。

若有灼伤，就医治疗。

2、眼睛接触：

立即提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗至少15min。

3、吸入：

脱离现场至空气新鲜处，呼吸困难时给输氧。

呼吸停止时，人工呼吸。

4、食入：

误服者立即漱口，给饮牛奶或蛋清。

灭火方法：

泡沫、砂土、CO2、禁止用水。

三氯化铝

遇水反应发热放出有毒的腐蚀性气体，吸入高浓度氯化铝可刺激上呼吸道产生支气管炎，并且对皮肤、粘膜有刺激作用，个别人可引起支气管哮喘。

误服量大时，可引起口腔糜烂、胃炎、胃出血和粘膜坏死。

长期接触可引起头痛、头晕、食欲减退、咳嗽、鼻塞、胸痛等症状。

呼吸系统防护：

可能接触其粉尘时，应该佩带防尘口罩。

必要时佩带防毒面具。

眼睛防护：

戴化学安全防护眼镜。

防护服：

穿工作服（防腐材料制作）。

手防护：

戴橡皮手套。

其它：

工作后，淋浴更衣。

单独存放被毒物污染的衣服，洗后再用。

保持良好的卫生习惯。

立即脱去污染的衣着，用大量流动清水彻底冲洗。

立即提起眼睑，用流动清水冲洗10分钟或用2%碳酸氢钠溶液冲洗。

迅速脱离现场至空气新鲜处。

注意保暖，保持呼吸道通畅。

必要时进行人工呼吸。

就医。

患者清醒时立即漱口，给饮牛奶或蛋清。

立即就医。

干粉、砂土。

禁止用水。

8综合利用与三废治理

回收利用

品名

处理方法

岗位

铝盐溶液

用稀酸处理溶解的铝盐，能得到游离的酮

合成

石油醚

减压蒸馏

合成

HCL（乙酰氯遇水或醇分解残生的）

流到吸收塔在水解时使用

合成

丙醛

水蒸气蒸馏

合成

三废处理

三废品名

处理方法

岗位

含铝盐溶液

用稀酸处理溶解的铝盐，

合成

含氢氧化钠废水

用盐酸中和

合成

HCL（乙酰氯遇水或醇分解残生的）

流到吸收塔在水解时使用

合成

丙醛

水蒸气蒸馏

合成

9操作工时和生产周期

工段

工时/小时

生产周期/小时

缩合

4

21

氧化

酸化

2

筛选

2

干燥

6

抛光

包装

1

10劳动组织与定员

岗位

职务

定员

班次

车间主任

主任

1人

白班

统计

统计员

1人

白班

领料

领料员

1人

白班

班长

班长

3人

3班倒

合成

操作员

8人

3班倒

化验

化验员

1人

白班

包装

包装员

4人

白班

检修

检修员

1人

白班

合计

20人

11设备一览表与主要设备的生产能力

设备一览表

编号

名称

材料

规格型号

数量

岗位

1

高速混合制粒机

不锈钢

GHL-250

1台

混合

2

真空干燥箱

不锈钢

DZF-6050

1台

干燥

3

酸化釜

不锈钢

1台

酸化

4

钠盐储罐

不锈钢

1台

回收

5

反应釜

不锈钢

PCF

4台

氧化

6

平板式泡罩包装机

不锈钢

DPT130A

1台

包装

7

抛光机

不锈钢

YS-308

4台

抛光

8

振荡筛

不锈钢

XZS-600-1S

1台

筛选

9

V型混合机

不锈钢

GHJ-300

1台

混合

主要设备的生产能力

品名

数量

班次

日生产批次

日生产量

缩合反应锅

3台

3

4

环和反应器

3台

3

3

氨解反应器

3台

3

3

降解反应器

3台

3

3

搅拌器

3台

3

3

离心器

3台

3

2

储存机

3台

3

2

钢管反应器

3台

3

3

过滤器

3台

3

3

干燥器

3台

3

3

12原材料、能源消耗和技术经济指标

原材料

品名

理论（t）

实际消耗（t）

消耗定额（%）

异丁基苯

三氯化铝

石油醚

盐酸

硫酸

异丙醇钠

能源消耗

名称

单价（元）

消耗量

总计

水

纯化水：

吨/月

生活水：

吨/月

电

度/月

汽

立方米/月

技术经济指标

名称

合格品%

优质品%

收率%

含量

60

40

95

水分

消耗定额=实际损耗重量/实际重量×100%

成品收率

13物料横算

工艺过程

进料

出料

平衡

氧化

物料名称

KG

物料名称

重量（kg）

Y=（d+e）/（a+b+c）*100%

丙酮

a

2-（4-异丁基苯基）丙酮

d

2-（4-异丁基苯基）丙醛

b

水

e

重铬酸钠

c

酸化

2-（4-异丁基苯基）丙酮

a

2-（4-异丁基苯基）丙酸

e

Y=（g+h+j）/（a+b+c）*100%

盐酸

b

水

f

水

c

Y=产出+损耗/投入量*100%

90%≤Y≤100%

原料利用率：

=（产品产量+回收产品量+副产品量）/原料投入量*100%

转化率：

XA=反应消耗A组分的量/投入反应A组分的量*100%

收率：

Y=产物实际得量/按某一主要原料计算的理论产量*100%

14附录

15附页