无菌检测室空调净化系统再验证方案.docx

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无菌检测室空调净化系统再验证方案

无菌检测室空调净化系统再验证方案

1验证目的

无菌检测室空调净化系统定期两年做一次再验证，上一次于2018年04月实施验证合格，通过本次再验证，证明质检部无菌检测室空调净化系统安装、运行、性能方面各参数和指标仍符合规定标准。

2验证范围

本验证方案适用于XXXX制药厂质检部无菌检测室空调净化系统及其所控制的洁净区域。

3编写依据

《药品生产质量管理规范》2010年修订

《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》GB/T16292-2010

《医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法》GB/T16293-2010

《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》GB/T16294-2010

ISO14644-1

4概述

4.1质检部无菌检测室洁净级别为D级。

空调净化系统及洁净室综合性能相关参数如下：

洁净级别

D级

悬浮

粒子

≥0.5μm（个/m3）

≤3520000（静态）

≥5.0μm（个/m3）

≤29000（静态）

沉降菌cfu/4h•φ90mm

≤100

浮游菌cfu/m3

≤200

换气次数

≥15h-1

总送风量

2250～2750m³/h

高效检漏

透过率≤0.01%

压差

洁净区与非洁净区之间压差应≥10Pa；不同级别洁净区之间压差应≥10Pa

照度

宜为300Lx

噪声

≤65dB

温度

18～26℃

相对湿度

30～65%

自净时间

≤20min

气流组织

无回流

4.2无菌检测室空调机组：

供应商

XXXX环境科技有限公司

设备名称

风冷净化式空调机组

设备型号

TAC0608CHX（室外机组TSA50GR）

出厂编号

C04201803150002

处理空气

风量：

2500m³/h

机外静压：

600Pa

制冷剂/充注量

R22/3.5kg

电加热功率

8kw

加湿量

5kg/h

4.3机组配置及气流：

新风+回风→初中效过滤器→表冷器→电加热→加湿段→风机段→出风→送风系统末端高效过滤器→至无菌检测室。

4.4采取定期对洁净室进行臭氧消毒的方法，控制洁净室内微生物污染，达到洁净度要求。

5验证小组成员及职责

5.1质保部

5.1.1负责验证方案和报告的审核，验证方案和报告的批准。

5.1.2监督检查整个验证过程实施，负责对验证过程中出现的偏差处理。

5.1.3负责对验证结果总结与分析评价。

5.2生产部

5.2.1负责验证方案和报告的编制。

5.2.2负责验证方案和报告的审核。

5.2.3验证工作的实施。

5.3质检部

5.3.1负责验证方案和报告的审核。

5.3.2负责取样和检验。

5.3.3负责洁净室的清洁。

5.3.4负责配合生产部完成验证工作。

5.4验证小组

5.4.1负责验证方案的编制和实施。

5.4.2负责验证数据的收集、整理、分析和验证结果评定。

5.4.3负责完成验证报告。

5.5验证小组名单及主要职责

姓名

部门

职责

生产部

验证小组长；负责验证方案（报告）的审核

生产部

方案（报告）编制、人员培训、数据整理

生产部

风速风量检测、高效过滤器检漏、试验操作、数据记录

质检部

负责验证方案（报告）的审核

质检部

负责检测洁净度、照度、噪声

质检部

负责验证方案（报告）的审核

质保部

负责验证方案（报告）的审核，验证结果分析与评估

质保部

负责验证方案（报告）的批准

6验证实施计划

2020年03月10日前，起草确认方案并批准；

2020年03月13日前，完成确认方案培训；

2020年03月20日前，完成验证中引用文件的确认；完成验证中使用仪器仪表的校验情况的检查和确认；

2020年03月25日前，完成安装复查情况确认、运行确认；

2020年03月31日前，质检部完成静态条件下照度、噪声、悬浮粒子（含自净时间）、的检测；对洁净室完成臭氧消毒后，在动态或模拟动态条件下，质检部完成浮游菌、沉降菌、表面微生物的检测；

2020年04月08日前，收集数据，整理分析，完成空调净化系统再验证报告并获批准。

在保证按期完成的前提下，以上计划时间节点允许根据实际情况作调整。

7验证内容

7.1文件检查

检查验证中引用的相关文件，确认文件名称、文件编码是否正确，确认文件内容是否适合，并填表确认。

附表一：

验证中引用的相关文件检查确认记录

序号

文件名称

文件编码

1

检验用洁净区管理规程

XXXXXX

2

质检部风冷净化式空调机组操作SOP

XXXXXX

3

空调净化系统的调节SOP

XXXXXX

4

组合式空调器和风管清洁SOP

XXXXXX

5

空调过滤器的检测、清洁、更换SOP

XXXXXX

6

空调净化系统风速、风量的检测SOP

XXXXXX

7

洁净室温湿度、静压差的监控SOP

XXXXXX

8

HVAC系统高效过滤器泄漏检测SOP

XXXXXX

9

照度监测SOP

XXXXXX

10

HS5952型噪声监测仪SOP

XXXXXX

11

悬浮粒子监测SOP

XXXXXX

12

沉降菌监测SOP

XXXXXX

13

浮游菌监测SOP

XXXXXX

结论：

检查人：

复核人：

QA：

日期：

日期：

日期：

7.2测试仪器仪表的校验

7.2.1空调净化系统验证所用仪器仪表主要有温（湿）度计、照度计、噪声仪、风速仪、压差计、光度计、尘埃粒子计数器、浮游菌检测仪等。

7.2.2在使用仪器仪表检测前，必须查看检定证书，确认仪器仪表完好、检定合格且在检定有效期内。

附表二：

无菌检测室空调净化系统检测用主要仪器仪表记录

序号

仪器仪表

规格型号

企业编号

检定日期

有效日期至

结论：

检查人：

复核人：

QA：

日期：

日期：

日期：

7.3安装复查

无菌检测室已经运行两年，本安装复查不是对其安装过程的确认，而是对系统的完整性进行检查和确认。

7.3.1系统安装完整性复查

对照下表，对无菌检测室空调净化系统进行安装完整性复查，如有不完整的地方应进行修复。

将检查情况记录于下表。

附表三：

无菌检测室空调净化系统安装完整性复查记录

序号

检查内容

检查方法及标准

检查结果

1

电源水源等公用设施

三相五线制，电源满足380V±10%。

所有电线连接牢固、完好，接地装置完好。

饮用水管道通过加湿器管道连接至组合式空调机组加湿段，入口、出口接口正确、严密。

□pass□fail

2

设备部件初步检查

检查各主要部件完整无异常，主要部件：

进风段（新风、回风）、板袋式过滤段（初中效过滤器）、直膨机盘管（冷却盘管、外机空调器）、电加热、加湿段（加湿器）、风机段、送风口、电控柜。

□pass□fail

3

新风口

防雨百叶风口。

□pass□fail

停机试验，新风电磁阀能有效关闭。

□pass□fail

4

初效过滤器/

中效过滤器

初效过滤器：

G4板式过滤器，数量2个。

□pass□fail

中效过滤器：

F8袋式过滤器；数量2个。

□pass□fail

过滤器边框无变形；边框密封条无破损、脱落。

□pass□fail

过滤器固定框架无变形、无损坏，牢固。

□pass□fail

过滤器无破损，过滤器安装紧固。

□pass□fail

5

直膨机盘管

冷凝水排水管道：

高低存水弯。

□pass□fail

盘管完好、易清洁。

□pass□fail

6

电加热器

管线和控制部件安装牢固。

□pass□fail

加热器表面无杂物、无灰尘。

□pass□fail

7

加湿器

喷杆组件、水过滤器安装完好。

□pass□fail

冷凝水排水管道安装完好。

□pass□fail

8

送风机

手转动风机，叶轮无卡碰、无异常声响。

□pass□fail

驱动皮带无损伤、皮带张紧适度。

□pass□fail

轴承已润滑，润滑油适量。

□pass□fail

框架安装牢固，地角螺栓紧固。

□pass□fail

9

风阀

所有风阀无损坏；连接处紧固严密。

□pass□fail

手动所有风阀开关灵活可靠。

□pass□fail

10

控制柜

控制线路接线完好、正确、牢固、无老化现象。

□pass□fail

11

机组外观

机组外观完好，无损伤。

□pass□fail

机组内部、外部清洁、无杂物。

□pass□fail

箱体连接处紧固、严密，无漏缝。

□pass□fail

机组整体安装牢固，安装水平。

□pass□fail

12

风管

所有风管无破损、无脱落；风管完整。

□pass□fail

所有风管连接处紧固严密。

□pass□fail

风管保温层无破损、无脱落。

□pass□fail

所有风管固定支吊架紧固。

□pass□fail

13

风阀

所有风阀无损坏；与风管连接处紧固严密。

□pass□fail

手动所有风阀开关灵活可靠。

□pass□fail

按照“无菌检测室高效过滤器编号图”，对每个房间送风静压箱、高效过滤器逐个检查。

14

静压箱

箱体表面无腐蚀、无破损。

□pass□fail

箱体的固定牢固严密。

□pass□fail

箱体与过滤器连接处紧固严密。

□pass□fail

17

高效过滤器

过滤器边框无变形、无损坏。

□pass□fail

滤芯无变形、无破损。

□pass□fail

过滤器安装紧固。

□pass□fail

结论：

检查人：

复核人：

QA：

日期：

日期：

日期：

7.3.2传递窗安装复查：

无菌检测室D级区→室外有1个传递窗，对其安装是否符合要求进行复查。

附表四：

无菌检测室传递窗安装确认记录

序号

检查内容

检查方法及标准

1

电器控制

传递窗电器线路连接完好、无损坏。

2.电器控制开关准确、有效。

3.互锁装置有效（两侧门不能同时处于开启状态）。

2

高效过滤器

1.过滤器边框无变形、无损坏。

2.滤芯无变形、无破损。

3.过滤器安装紧固严密。

3

外观

1.传递窗内外表面为不锈钢，表面平整光洁、无死角。

2.传递窗侧门垫圈密封完好。

3.传递窗箱体与墙壁紧固严密。

房间名称

检查内容是否符合要求

无菌检测室→室外

□电器控制□高效过滤器□外观

结论：

检查人：

复核人：

QA：

日期：

日期：

日期：

7.4运行确认

7.4.1安装复查确认完成后，进行运行确认，调节系统各阀门，确保系统达到设计要求及使用要求，进行实际运行试验。

7.4.2按照《质检部风冷净化式空调机组操作SOP》操作，检查是否适用。

附表五：

无菌检测室空调净化系统运行确认检查

启动→停机试运转确认

序号

检查内容

检查方法

接受标准

检查结果

11

启动

接通电源

控制柜上电源指示灯亮。

□pass□fail

按“启动”按钮

运行指示灯亮（绿色），系统运行。

□pass□fail

22

风机

检查风机运转情况

叶轮和机壳无卡碰、无异常声响，运行平稳。

□pass□fail

运转2小时

风机减振基础无位移、无损坏现象。

□pass□fail

33

停机

按“停止”按钮

系统停止运转，新风阀关闭。

□pass□fail

44

急停

运行状态→按“急停”按钮

系统立即停止运转，新风阀关闭。

□pass□fail

系统运行情况

序号

检查内容

检查方法和接受标准

检查结果

5

空调机组

箱体连接处、检修门边框均无泄漏。

□pass□fail

风机运行平稳。

□pass□fail

机组无异常震动。

□pass□fail

8

风管

系统风管无异常震动。

□pass□fail

结论：

检查人：

复核人：

QA：

日期：

日期：

日期：

7.4.3总送风量检测

7.4.3.1检测方法：

按照《空调净化系统风速、风量的检测SOP》，检测系统正常运行时的总送风量。

风量检测主要通过风速仪检测总送风口的风速，风管检测点≥6个，取其平均值，再通过公式（风量Q=3600*截面积F*平均风速V）换算而得。

按照表“空调净化系统风速（风量）的检测记录”进行记录。

7.4.3.2接受标准：

系统正常运行送风量为2250～2750m³/h。

7.4.4换气次数检测

7.4.4.1检测方法：

按照《空调净化系统风速、风量的检测SOP》，分别检测计算各洁净室换气次数。

按照检测SOP的要求进行记录，并汇总于下面附表。

7.4.4.2接受标准：

D级≥15h-1。

附表六：

无菌检测室-洁净室换气次数检测汇总表

序号

房间名称

洁净级别

房间送风量

m³/h

房间体积

m³

换气次数

次/h

检查结果

1

一更

无要求

□pass□fail

2

二更

D级≥15h-1

□pass□fail

3

无菌检测室

D级≥15h-1

□pass□fail

结论：

检查人：

复核人：

QA：

日期：

日期：

日期：

7.4.5高效过滤器检漏

7.4.5.1检漏方法：

根据“质检部无菌检测室高效过滤器编号”图，按照《HVAC系统高效过滤器泄漏检测SOP》，在高效过滤器上风侧引入PAO气溶胶（浓度20～30μg/L），下风侧用光度计对高效过滤器整个断面、密封胶和安装框架处进行扫描，沿着过滤器滤料方向逐列直线匀速来回重叠式扫描，采样头离过滤器表面约2-3cm，以速度不大于3-5cm/s移动，每个高效过滤器扫描不少于3分钟。

按照表“HVAC系统高效过滤器泄漏测试数据记录表”进行记录并附测试数据打印条。

7.4.5.2接受标准：

检漏过程中，若透过率小于0.01%，且数据变化平稳，则过滤器正常，检漏合格；若扫描时数据突然快速变化，透过率大于0.01%，则可能有泄漏，应对该处反复扫描检测。

若在扫描检查中发现不合格的，必须停止空调器，拆下该高效过滤器查明原因，当即修复或更换同规格的高效过滤器，重新安装后再扫描检查，直至合格为止。

7.4.5.3光度计对高效过滤器扫描路径如图所示：

7.4.6温湿度、静压差测试

7.4.6.1测试方法：

按照《洁净室温湿度、静压差的监控SOP》，将温湿度计放在离地面1.4～1.7m高度范围或操作台面上，待其稳定后记录洁净室温湿度；观察房间微压差计读数并记录。

7.4.6.2记录频率：

连续测试两天，每天上下午各记录1次。

第一天为静态条件下测试，第二天为动态或模拟动态条件下测试。

7.4.6.3接受标准：

温度：

18～26℃；相对湿度：

30～65%。

洁净区与非洁净区之间压差应≥10Pa；不同级别洁净区之间压差应≥10Pa。

附表七：

无菌检测室-洁净室温湿度测试记录

序号

房间名称

温度（℃）

相对湿度（％）

温湿度计编号

接受标准

检查结果

1

二更

18～26℃

30～65%

□pass

□fail

2

无菌检测室

18～26℃

30～65%

□pass

□fail

结论：

检查人：

复核人：

QA：

日期：

日期：

日期：

附表八：

无菌检测室-洁净室静压差测试记录

序号

房间名称

标准要求

静压差（Pa）

压差计编号

检查结果

1

无菌检测室→一更

压差：

≥10Pa

□pass

□fail

结论：

检查人：

复核人：

QA：

日期：

日期：

日期：

7.4.7气流组织测试

7.4.7.1选择无菌检测室作试验，在房间内的高效过滤器的扩散孔板出风口及回风口处放烟雾，观察其流向，并照相记录。

测试点如下：

（见“质检部无菌检测室高效过滤器编号”图）

房间名称

高效过滤器编号

无菌检测室

JWJ-G03、JWJ-G04、JWJ-G05

8.4.7.2接受标准：

应无回流。

附表九：

无菌检测室-气流组织测试记录

房间名称

高效过滤器编号

检查结果

送风口

回风口

无菌检测室

JWJ-G03

回风1：

JWJ-G04

回风2：

JWJ-G05

--

结论：

检查人：

复核人：

QA：

日期：

日期：

日期：

7.4.8照度、噪声测试：

按照《照度监测SOP》、《HS5952型噪声监测仪SOP》，将照度计、声级计放在离地面0.8～1.5m高度范围内或操作台面上（房间均匀布三个点），开启照度计、声级计进行监测。

按照表“照度监测记录”、“噪声监测记录”进行记录。

接受标准：

照度宜为300Lx；噪声≤65dB。

7.4.9自净时间测试：

空调净化系统停止运行不少于12小时，选择无菌检测室作自净时间测试，把悬浮粒子计数器放在无菌检测室离地面0.8～1.5m的高度范围内（采样点离高效送风最远端，采样口向上，避开回风口、送风口），然后开启空调净化系统的同时开启悬浮粒子计数器进行测试，测试数据打印条附后。

接受标准：

自净时间≤20min。

附表十：

无菌检测室-洁净室自净时间测试记录

洁净级别

标准要求

D级

≥0.5μm个/m3

≤3520000

≥5.0μm个/m3

≤29000

测试位置

无菌检测室

时间记录

≥0.5μm

≥5.0μm

接受标准：

≤20min

测试结果：

min

结论：

检查人：

复核人：

QA：

日期：

日期：

日期：

7.5洁净室性能确认

7.5.1按照《检验用洁净区管理规程》SMQ02-0004进行臭氧消毒，消毒空吹完毕后进行洁净室性能确认。

（按使用时间需求开关HVAC系统）

7.5.2悬浮粒子监测（静态）

7.5.2.1洁净室：

根据《悬浮粒子监测SOP》SOQ03-0024及“质检部无菌检测室洁净度级别确认监测布点图”，把悬浮粒子计数器放在离地面0.8～1.5m高度范围内或操作台面上（采样口向上、避开回风口），开启悬浮粒子计数器进行测试。

按照表“悬浮粒子监测记录”进行记录并附测试数据打印条。

7.5.2.2传递窗：

根据《悬浮粒子监测SOP》SOQ03-0024，把悬浮粒子计数器放进传递窗里，关闭传递窗两侧门，开启风机运行，稳定后进行测试（取样时间不少于1分钟），记录并附测试数据打印条。

7.5.2.3悬浮粒子监测最少取样点和最小取样量的确定

房间名称

二更

无菌检测室

传递窗

洁净级别

D级

房间面积（㎡）

2

21

--

样点数量（个）

2

5

1

最小取样量（L/次）

每次取样量≥2.83L（公式得0.69L）

粒子计数器流量

28.3L/min或100L/min

备注

①最少取样点数目，可由公式确定：

N=A1/2

式中：

N-最少采样点；A-洁净室或被控洁净区的面积，（㎡）

②取样点单次取样量，可由公式确定：

Vs=（20/Cnm）*1000

式中，Vs-取样点的单次最低取样量，（L）；20-当粒子浓度处于该等级限值时，可被检测到的粒子数；

Cnm-相关等级规定的最大被考虑粒径之等级限值（每立方米的粒子数量）

③每个取样点取样3次，各取样点的单次取样量应相同。

洁净级别

D级

悬浮

粒子

≥0.5μm（个/m3）

≤3520000（静态）

≥5.0μm（个/m3）

≤29000（静态）

7.5.2.4接受标准：

7.5.3浮游菌监测（动态）

7.5.3.1根据《浮游菌监测SOP》及“质检部无菌检测室洁净度级别确认监测布点图”，对无菌检测室进行浮游菌动态监测。

按常规人数操作活动（或模拟动态），在不妨碍操作人员活动的地方，把浮游菌检测仪放在离地面0.8～1.5m高度范围内或操作台面上，开启浮游菌检测仪进行监测。

按照表“浮游菌监测”进行记录。

7.5.3.2取样点数量见“7.5.2.3”，每个取样点取样1次，取样量：

100L/次。

7.5.3.3接受标准：

浮游菌≤200cfu/m3。

7.5.4沉降菌监测（动态）

7.5.4.1根据《沉降菌监测SOP》及“质检部无菌检测室洁净度级别确认监测布点图”，对无菌检测室进行沉降菌动态监测。

按常规人数操作活动（或模拟动态），在不妨碍操作人员活动的地方，把培养皿放在操作台面上或地面进行监测，取样点数量见“7.5.2.3”。

按照表“沉降菌监测”进行记录。

7.5.4.2接受标准：

沉降菌≤100cfu/4h•φ90mm。

7.5.5表面微生物监测（动态或模拟动态）：

选择二更、无菌检测室、传递窗监测表面微生物。

根据《接触菌监测SOP》及相关洁净区监测管理规程，对相关房间壁板、地板、设备、门、门把手的表面微生物进行监测，按照表“表面微生物监测记录”进行记录。

8偏差确认

本次验证过程中出现的任何偏移接受标准及操作过程中出现的不相符的情况如实记录，并按照偏差管理规程进行处理，有详细记录并归入验证报告中。

9再验证周期

9.1每两年做一次再验证。

9.2设备改造、大修后必须进行再验证。

9.3更换关键零部件后进行再验证。

10验证总结

10.1分析验证的各种材料，填写验证总结表，得出明确的结论:

本系统是否合格。

如果不合格，必须进行整改或调整，直到验证合格方可使用。

10.2提出对本次验证或今后再验证的建议。