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阿霉素.docx

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阿霉素

【英文名称】Doxorubicin

多柔比星

【其他名称】14-羟基柔红霉素，14-羟基正定霉素，阿得里亚霉素，阿霉素-威力，多索柔比星，羟基红比霉素，羟基柔红霉素，威力啊霉素，亚德里亚霉素，亚法里亚霉素，阿霉素，14-羟正定霉素，14-羟柔红霉素，Adri

【适应证】该品抗瘤谱较广，适用于急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌（未分化小细胞性和非小细胞性）、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤。

肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。

【药品分类】抗肿瘤药-细胞毒类药物-作用于DNA化学结构的药物[1]

【剂量与用法】40mg～60mg/m2，3周1次。

或每日20mg/m2连续3日，间隔3周再给药。

目前认为总量不宜超过450mg～550mg/m2，以免发生严重心脏毒性。

【副作用】

1骨髓造血功能，表现为血小板及白细胞减少。

2心脏毒性，严重时可出现心力衰竭。

3可见到恶心、呕吐、口腔炎、脱发、高热、静脉炎及皮肤色素沉着等。

4少数患者有发热、出血性红斑及肝功能损害。

成分

【CA登记号】[23214-92-8]

【结构式】

结构式

【分子式】C27H29NO11

【分子量】543.52

【水溶性】阿霉素纯品可溶于水

【收录药典】JP14

【性状】为桔红色的冻干粉剂。

每瓶含10mg盐酸多柔比星及适量乳糖和对羟基苯甲酸甲酯。

【作用与用途】阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。

主要适用于急性白血病，对急性淋巴细胞白血病及粒细胞白血病均有效，一般作为第二线药物，即在首选药物耐药时可考虑应用此药。

恶性淋巴瘤，可作为交替使用的首先药物。

乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等其他各种癌症都有一定疗效，多与其他抗癌药联合使用。

主要的毒性反应有，白细胞和血小板减少，约60%~80%的病人可发生；100%的病人有不同程度的毛发脱落，停药后可以恢复生长；心脏毒性，

表现为心律失常，ST-T改变，多出现在停药后的1~6个月，及早应用维生素B6和辅酶Q10可减低其对心脏的毒性；恶心、食欲减退；药物溢出血管外可引起组织溃疡及坏死。

另外，用药后尿液可出现红色。

该品为广谱抗肿瘤药，对机体可产生广泛的生物化学效应，具有强烈的细胞毒性作用。

其作用机理主要是该品嵌入DNA而抑制核酸的合成。

临床上用于治疗急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞性白血病、何杰金和非何杰金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱瘤、甲状腺瘤、绒毛膜上皮癌、前列腺癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。

应用

【药物相互作用】

1.各种骨髓抑制剂特别是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺或甲氨蝶呤、丝裂霉素或放射治疗，如与该品同用，后者一次量与总剂量均应酌减。

2.该品如与链佐星（streptozotocin）同用，后者可延长该品的半衰期，因此前者剂量应予酌减。

3.任何可能导致肝脏损害的药物如与该品同用，可增加该品的肝毒性；与肝素、头孢菌素等混合应用易产生沉淀。

4.该品与柔红霉素呈交叉耐药性。

与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博来霉素、环磷酰胺以及亚硝脲类等则不呈交叉耐药性，且与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、顺铂以及亚硝脲类药物同用，有不同程度的协同作用。

5.用药期间慎用活病毒疫苗接种。

6.该品可降低肝素抗凝作用。

ACD及普卡霉素与该品同用，有可能导致致死性心脏毒性；该品与普萘洛尔合用，可加强抑制线粒体呼吸酶活性，增加心脏毒性。

【给药说明】

1.与大剂量的环磷酰胺合用，该品的分次和总量应酌减。

2.在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用该品，以往接受过纵隔放射治疗者，阿霉素的每次用量和总剂量亦应酌减。

3.过去曾用过足量柔红霉素或该品、表柔比星者不能再用该品。

4.该品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注，但不能用于鞘内注射。

5.严防该品漏出血管外。

一旦发生，应尽量抽出局部渗药，局部立即注射50～100mg氢化可的松，或碳酸氢钠及冷敷。

【用法与用量】临用前加氯化钠注射液溶解，浓度一般为2mg/ml。

缓慢静脉或动脉注射。

1.成人常用量：

一次50～60mg，每3～4周1次或每周20～30mg，连用3周，停用2～3周后重复。

每周分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应（包括口腔溃疡）较每3周用药一次为轻。

儿童用量约为成人的一半。

总剂量按体表面积不宜超过400mg/m2。

膀胱内或胸腔内可每次用30～40mg。

2.联合化疗：

①ABVD（阿霉素、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪），主要用于霍奇金淋巴瘤；②CAF（环磷酰胺、该品和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌；③CAOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松），主要用于恶性淋巴瘤；④FAM（氟尿嘧啶，该品和丝裂霉素），主要用于胃癌；⑤AC（该品和阿糖胞苷），主要用于成人急性髓细胞性白血病；⑥AOP（该品、长春新碱和泼尼松），主要用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解；⑦ACP（该品、环磷酰胺和顺铂），主要用于卵巢癌和支气管肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等；⑧CY-VA-DIC（环磷酰胺、长春新碱、该品和达卡巴嗪），主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤；⑨MACC（甲氨蝶呤、该品、环磷酰胺和环己亚硝脲），主要用于未分化小细胞型肺癌或肺腺癌。

【制剂与规格】注射用阿霉素：

①10mg；②50mg。

【不良反应】

1.常见脱发（约见于90%的患者）、骨髓抑制（白细胞约于用药后10～14日下降至最低点，大多在3周内逐渐恢复至正常水平，贫血和血小板减少较少见）、口腔溃疡、食欲减退、恶心甚或呕吐。

2.少数患者注射该品后原先的放射野可出现皮肤发红或色素沉着。

如注射处药液外溢，可导致红肿疼痛甚或蜂窝组织炎和局部坏死。

3.白血病和恶性淋巴瘤患者应用该品时，特别是初次用该品者，可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症，而致关节疼痛或肾功能损害。

4.该品具有心脏毒性，可引起迟发性严重心力衰竭，有时可在停药半年后发生。

有心肌损害时可出现心率增快，心律失常，传导阻滞或喷射性心力衰竭，这些情况偶可突然发生而常规心电图无异常迹象。

心肌毒性和给药累积量密切相关。

总量达450～550mg/m2者，发生率约1%～4%，总量超过550mg/m2者，发生率明显增加，可达30%。

心脏毒性可因联合应用其他药物加重，比较新的资料说明高剂量的环磷酰胺和群司珠单抗都有类似作用。

【禁忌证】

1.该品能透过胎盘，有引致流产的可能，因此严禁在妊娠初期的3个月内应用。

妊娠期妇女用该品后，对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现。

2.在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用该品。

3.下列情况应禁用：

周围血象中白细胞低于3500/μl或血小板低于5万/μl、明显感染或发热、恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疽或肝功能损害者，心肺功能失代偿患者、水痘或带状疱疹患者。

4.对该品过敏者禁用。

注意事项

1.该品在动物中有致癌作用，在人体也有潜在的致突变和致癌作用。

该品对动物生殖功能有明显影响，但在人类，其抑制作用较大白鼠实验大为减轻。

2.该品的。

肾排泄虽较少，但在用药后1～2日内可出现红色尿，一般都在2日后消失。

肾功能不全者用该品后要警惕高尿酸血症的出现；痛风患者，如应用该品，别嘌醇用量要相应增加。

3.老年患者、2岁以下幼儿和原有心脏病患者要特别慎用。

4.少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害，有肝功能不全者，用量应予酌减。

5.用药期间需检查：

①用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验；②随访检查周围血象（每周至少一次）和肝功能试验；③应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况，应劝病人多饮水以减少高尿酸血症的可能，必要时检查血清尿酸或肾功能。

6.阿霉素的心脏毒性多出现在停药后的1~6个月，应及早应用维生素B6和辅酶Q10以减低其对心脏的毒性。

7.在用药期间应定期复查血象，避免造成骨髓抑制。

物质毒性

毒性作用试验数据编号

毒性类型

测试方法

测试对象

使用剂量

毒性作用

急性毒性

静脉注射

人类

15mg/kg/D

1.心脏毒性——心肌病包括梗死

2.胃肠道毒性——恶心、呕吐

3.皮肤和附件毒性——毛发变化

急性毒性

静脉注射

人类

400ug/kg

1.胃肠道毒性——其他变化

2.血液毒性——白细胞减少

3.皮肤和附件毒性——毛发变化

急性毒性

静脉注射

人类

380mg/kg/31W

1.心脏毒性——心肌病包括梗死

2.胃肠道毒性——恶心、呕吐

3.皮肤和附件毒性——毛发变化

急性毒性

未报告

成年男性

243ug/kg

1.心脏毒性——其他变化

2.血管毒性——血压调节能力下降

急性毒性

腹腔注射

大鼠

16mg/kg

详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值

急性毒性

静脉注射

大鼠

10510ug/kg

1.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降

急性毒性

未报告

大鼠

7mg/kg

详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值

急性毒性

口服

小鼠

570mg/kg

详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值

急性毒性

腹腔注射

小鼠

10700ug/kg

详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值

急性毒性

静脉注射

小鼠

10mg/kg

详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值

急性毒性

气管

小鼠

2400ug/kg

1.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降

急性毒性

未报告

小鼠

21900ug/kg

详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值

急性毒性

静脉注射

狗

2400ug/kg

详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值

急性毒性

静脉注射

兔

5mg/kg

详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值

急性毒性

胸腔注射

兔

400ug/kg

1.心脏毒性——其他变化

2.肺部、胸部或者呼吸毒性——肺间质纤维化、肺病（包括尘肺）

3.肺部、胸部或者呼吸毒性——胸膜增厚

急性毒性

肠外

仓鼠

3500ug/kg

1.致癌性——有抗肿瘤、抗癌活性

急性毒性

腹腔注射

哺乳动物

8500ug/kg

详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值

慢性毒性

腹腔注射

大鼠

15mg/kg/3W-I

1.心脏毒性——其他变化

2.血液毒性——血清成分发生变化（如TP、胆红素、胆固醇）

3.生化毒性——抑制或诱导磷酸酶

慢性毒性

腹腔注射

大鼠

12mg/kg/7D-I

1.心脏毒性——传导速度变化

2.心脏毒性——其他变化

3.生化毒性——抑制或诱导其他酶

慢性毒性

腹腔注射

大鼠

21mg/kg/8W-I

1.肝毒性——肝功能下降

2.生化毒性——抑制或脱氢酶诱导

慢性毒性

腹腔注射

大鼠

24mg/kg/2W-I

1.心脏毒性——心电图发生变化

2.血液毒性——白细胞计数发生变化

3.慢性病相关毒性——死亡

慢性毒性

皮下注射

大鼠

24mg/kg/12W-I

1.生化毒性——抑制或脱氢酶诱导

2.生化毒性——抑制或诱导磷酸激酶

慢性毒性

腹腔注射

大鼠

20mg/kg/6W-I

1.心脏毒性——心脏重量发生变化

2.内分泌毒性——其他变化

3.血液毒性——白细胞计数发生变化

慢性毒性

静脉注射

大鼠

12mg/kg/3W-I

1.心脏毒性——心肌病包括梗死

2.心脏毒性——心电图发生变化

3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降

慢性毒性

静脉注射

大鼠

20mg/kg/10W-I

1.心脏毒性——心肌病包括梗死

2.慢性病相关毒性——死亡

慢性毒性

静脉注射

大鼠

12mg/kg/12W-I

1.心脏毒性脉冲率发生变化

2.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化（包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）

3.血液毒性——红细胞计数发生变化

慢性毒性

静脉注射

大鼠

12mg/kg/52D-I

1.心脏毒性——心脏重量发生变化

2.肾、输尿管和膀胱毒性——膀胱重量发生变化

3.生化毒性——抑制或诱导过氧化氢酶

慢性毒性

静脉注射

大鼠

12mg/kg/6W-I

1.心脏毒性——其他变化

2.生化毒性——抑制或诱导磷酸酶

3.生化毒性——抑制或脱氢酶诱导

慢性毒性

静脉注射

大鼠

12500ug/kg/5D-I

1.血液毒性——白细胞减少

2.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降

慢性毒性

静脉注射

大鼠

7mg/kg/7W-I

1.心脏毒性——心肌病包括梗死

2.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降

3.慢性病相关毒性——死亡

慢性毒性

静脉注射

大鼠

12mg/kg/4W-I

1.心脏毒性——心肌病包括梗死

2.心脏毒性——心电图发生变化

3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降

慢性毒性

腹腔注射

小鼠

10mg/kg/9D-I

1.肝毒性——肝功能下降

2.生化毒性——抑制转氨酶活性、改变了转氨酶空间结构

3.营养和代谢系统毒性——钙浓度发生变化

慢性毒性

皮下注射

小鼠

27500ug/kg/5D-I

1.慢性病相关毒性——死亡

慢性毒性

静脉注射

小鼠

22600ug/kg/2D-I

1.慢性病相关毒性——死亡

慢性毒性

静脉注射

小鼠

9mg/kg/5D-I

1.血液毒性——红细胞染色异常或影响有核红细胞

2.血液毒性——白细胞减少

3.血液毒性——红细胞计数发生变化

慢性毒性

静脉注射

狗

17500ug/kg/36W-I

1.心脏毒性——心律失常

2.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水肿

3.皮肤和附件毒性——毛发变化

慢性毒性

静脉注射

狗

7250ug/kg/5D-I

1.行为毒性——影响食物摄入量（动物）

2.胃肠道毒性——运动过度、腹泻

3.慢性病相关毒性——死亡

慢性毒性

静脉注射

狗

13750ug/kg/26W-I

1.心脏毒性——心电图发生变化

2.血管毒性——血压调节能力下降

3.血液毒性——骨髓发生变化

慢性毒性

静脉注射

狗

6250ug/kg/18W-I

1.心脏毒性——心电图发生变化

慢性毒性

静脉注射

猴

23360ug/kg/36W-I

1.心脏毒性——其他变化

2.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水肿

3.肝毒性——其他变化

慢性毒性

静脉注射

猴

20800ug/kg/5D-I

1.心脏毒性——心电图发生变化

2.胃肠道毒性——运动过度、腹泻

3.慢性病相关毒性——死亡

慢性毒性

静脉注射

兔

20mg/kg/8W-I

1.心脏毒性——心输出量发生变化

2.血管毒性——血压调节能力下降

3.营养和代谢系统毒性——钙浓度发生变化

慢性毒性

腹腔注射

仓鼠

27mg/kg/3W-I

1.心脏毒性——心肌病包括梗死

2.皮肤和附件毒性——皮炎（全身暴露后）

3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降

眼部毒性

皮肤表面

兔

15mg/24H

突变毒性

鼠伤寒沙门氏菌

2560ng/plate

突变毒性

鼠伤寒沙门氏菌

1ug/plate

突变毒性

鼠伤寒沙门氏菌

600ug/L

突变毒性

鼠伤寒沙门氏菌

6ug/plate

突变毒性

大肠杆菌

50mg/L

突变毒性

大肠杆菌

10umol/L

突变毒性

大肠杆菌

10umol/L

突变毒性

大肠杆菌

10umol/L

突变毒性

大肠杆菌

1ug/plate

突变毒性

枯草芽孢杆菌

500ng/plate

突变毒性

Microorganismed

5umol/L

突变毒性

Microorganismed

10umol/L

突变毒性

口服

黑腹果蝇

1gm/L

突变毒性

肠外

黑腹果蝇

250mg/L

突变毒性

酿酒酵母

184umol/L

突变毒性

构巢曲霉

100mg/L

突变毒性

草蜢细胞

250nmol/L

突变毒性

草蜢细胞

125nmol/L

突变毒性

非哺乳动物睾丸

1umol/L

突变毒性

人类淋巴细胞

20ug/L

突变毒性

人类卵巢

10umol/L

突变毒性

人类细胞

1250ug/L

突变毒性

人类细胞

250ug/L

突变毒性

人类细胞

500nmol/L

突变毒性

人类淋巴细胞

50ug/L

突变毒性

人类细胞

700nmol/L

突变毒性

人类成纤维细胞

100umol/L

突变毒性

人类成纤维细胞

500ug/L

突变毒性

人类淋巴细胞

100ug/L

突变毒性

人类淋巴细胞

1mg/L

突变毒性

人类淋巴细胞

10umol/L

突变毒性

人类白细胞

10umol/L

突变毒性

海拉细胞

1umol/L

突变毒性

人类细胞

1umol/L

突变毒性

人类细胞

10nmol/L/2H

突变毒性

人类细胞

10nmol/L/2H

突变毒性

人类淋巴细胞

500ug/L

突变毒性

人类细胞

30nmol/L

突变毒性

人类细胞

150ug/L

突变毒性

人类细胞

150ug/L

突变毒性

人类细胞

50nmol/L

突变毒性

人类细胞

400ug/L

突变毒性

人类细胞

800ug/L

突变毒性

人类细胞

1umol/L

突变毒性

人类白细胞

20ug/L

突变毒性

人类淋巴细胞

10ug/L

突变毒性

人类成纤维细胞

10ug/L/1H

突变毒性

人类细胞

50nmol/L

突变毒性

人类淋巴细胞

5ng/L/48H

突变毒性

人类细胞

1umol/L

突变毒性

人类细胞

1umol/L

突变毒性

腹腔注射

大鼠

5mg/kg

突变毒性

肠外

大鼠

1250ug/kg/2D（间断）

突变毒性

大鼠细胞

1ug/L

突变毒性

大鼠胎儿

150ug/L

100

突变毒性

大鼠细胞

6800ug/L

101

突变毒性

大鼠肝

6100nmol/L

102

突变毒性

大鼠细胞

1150ug/L

103

突变毒性

大鼠细胞

1mg/L

104

突变毒性

静脉注射

大鼠

5mg/kg/8H（间断）

105

突变毒性

大鼠肝

50nmol

106

突变毒性

大鼠肝

2910pmol/L

107

突变毒性

大鼠乳腺

100nmol/L

108

突变毒性

大鼠乳腺

10umol/L

109

突变毒性

大鼠鼠伤寒沙门氏菌

200mg/kg

110

突变毒性

腹腔注射

大鼠

2mg/kg

111

突变毒性

腹腔注射

小鼠

2mg/kg/24H

112

突变毒性

小鼠淋巴细胞

5ug/L

113

突变毒性

小鼠淋巴细胞

100ug/L

114

突变毒性

小鼠成纤维细胞

1ug/L

115

突变毒性

小鼠细胞

5umol/L

116

突变毒性

小鼠细胞

2umol/L

117

突变毒性

腹腔注射

小鼠

5mg/kg

118

突变毒性

小鼠白细胞

260nmol/L

119

突变毒性

小鼠腹水瘤细胞

600ug/kg

120

突变毒性

小鼠细胞

4umol/L

121

突变毒性

小鼠细胞

5ug/L

122

突变毒性

小鼠白细胞

10mg/L

123

突变毒性

小鼠乳腺

400ug/L

124

突变毒性

小鼠淋巴细胞

20ug/L

125

突变毒性

静脉注射

小鼠

15mg/kg

126

突变毒性

小鼠细胞

100nmol/L

127

突变毒性

小鼠白细胞

2900nmol/L

128

突变毒性

腹腔注射

小鼠

5mg/kg

129

突变毒性

小鼠白细胞

10mg/L

130

突变毒性

腹腔注射

小鼠

10mg/kg

131

突变毒性

小鼠细胞

150ug/L

132

突变毒性

小鼠淋巴细胞

6600ug/L

133

突变毒性

小鼠细胞

1800nmol/L

134

突变毒性

小鼠细胞

18umol/L

135

突变毒性

小鼠淋巴细胞

5ug/L

136

突变毒性

小鼠白细胞

400ug/L

137

突变毒性

腹腔注射

小鼠

500ug/kg

138

突变毒性

小鼠成纤维细胞

50ug/L

139

突变毒性

静脉注射

小鼠

500ug/kg

140

突变毒性

小鼠白细胞

100ug/L

141

突变毒性

肠外

小鼠

5mg/kg

142

突变毒性

腹腔注射

小鼠

250ug/kg

143

突

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