赛诺混合型生物人工肝支持系统建设可行性研究报告.docx

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赛诺混合型生物人工肝支持系统建设可行性研究报告

电子信息产业发展基金

项目可行性报告

一、市场分析

混合型生物人工肝支持系统通过基因重组人肝细胞培养、分离、再培养组成生物反应器，辅以血浆置换和血液透析滤过，建立起肝细胞—血浆交换—血液透析滤过的体外混合生物人工肝支持系统，从而达到重型肝炎支持治疗作用。

项目产品生产采用先进的基因重组肝细胞技术、微球肝细胞培养技术以及机电一体化自控技术，为集生物技术、光机电技术、计算机技术一体的新型体外人工肝支持系统高技术医用装置。

1.1市场前景

1.1.1主要用户

本项目产品主要是国内二甲以上医院购买后，用于重型肝炎患者的临床治疗。

1.1.2市场规模

重型肝炎是目前严重威胁我国人民健康的危重传染病，发病及病死率居世界首位，治疗尚无良策，是临床上急待解决的问题。

我国各种原因所致肝衰竭较普遍，仅重型乙肝一项，年发病在10万例以上，加上其它类型肝炎（如丙型、丁型、庚型肝炎引起的重型肝炎）、药物性肝衰竭、外科型肝衰竭等，每年发病人数高达50万人。

由于肝移植受多种条件的限制，内科综合治疗方法落后，致使病死率高达60%～80%。

人工肝脏被认为是治疗肝衰竭最有效的方法之一。

RGZ—2000型混合生物人工肝支持仪可为肝衰竭患者肝再生康复提供条件和对等待肝移植者争取时间。

据不完全统计，目前我国二甲以上医院共有2万多家。

若以目前国内50%的二甲以上医院购入生物人工肝支持仪，10%的重型肝炎患者接受本项目产品治疗，按每个患者使用2支生物反应器计算，则年需求量可达1000套人工肝支持仪和10万支生物反应器。

因此本项目产品具有较大的市场空间。

1.2市场竞争

1.2.1国内外主要竞争者

人工肝的发展经历了50余年、三次技术革命，先后出现了物理型、中间型和生物型人工肝。

前二者主要功能为改善患者的症状体征，死亡率有所降低，但不理想。

生物人工肝因具有正常肝脏的功能而倍受重视。

随着现代生物技术的发展，国外在近10余年就异体肝、同源肝培养肝细胞和基因重组永生化肝细胞等方面进行了不少研究，给生物人工肝的研究以及急性肝功能衰竭的治疗带来了希望。

自1987年Marsumura等学者首次报告了用兔肝细胞血液透析治疗一例肝功能衰竭病人以来，人工肝支持系统的研究进展很快。

近年来，已基本完成使用兔、猪等动物肝细胞培养系统和肝瘤来源的肝细胞进行生物人工肝支持的动物实验，进入早期临床研究阶段，虽取得一定疗效，但由于种属差异，肝细胞无法提供人白蛋白等特异性物质，支持作用并不十分理想，如长期使用有可能引起异性蛋白反应，而肿瘤来源细胞株的远期不良反应亦不能完全排除。

故上述两种肝细胞不能代替同源的人肝细胞而成为生物人工肝理想的细胞源。

同时，国外学者对肝细胞的分离、培养也做了大量研究工作。

目前，国外正在研究复合式中空纤维系统，它是由多聚矾和醋酸盐的中空纤维管置于同一多聚碳酸盐外壳制得。

目前在血液循环领域领先的生产商主要集中在国外，其中比较有代表性的有如下国家的企业及相关产品：

日本企业

（1）旭化成株式会社（韶华松和）

型号：

PlasautoiQ型

功能：

以血液净化为主要功能。

价格：

约40~80万元。

（2）可乐丽株式会社（日科医疗）

型号：

KM-8800型

KPS-8800Ce型

KM-8900型

功能：

以血液净化为主要功能。

价格：

约20~50万元。

（3）尼普洛公司

型号：

NCU-10型

NCU-12型

功能：

以血液透析为主要功能。

价格：

约10~25万元。

（4）JMS株式会社

型号：

SDS-20型

功能：

以血液透析为主要功能。

价格：

约15~35万元。

（5）日机装株式会社

型号：

DBB-26型

功能：

以血液透析为主要功能。

价格：

约15~35万元。

德国企业

（1）TERAKLINAQ公司

型号：

MARS系统

功能：

以血液透析、吸附为主要功能。

价格：

约65~110万元。

（2）费森尤斯公司

型号：

ADM08TM/ABMTM系统

功能：

以血浆分离、血浆置换为主要功能。

价格：

约25~60万元。

（3）贝朗公司

型号：

DIAPACT®CRRT系统

功能：

以血液净化为主要功能。

价格：

约40~80万元。

瑞士金宝公司

型号：

PRISMACRRT系统

AK95S型

AK200S型

AK200UitraS型

功能：

以血液净化为主要功能。

价格：

约30~80万元。

注：

血液净化包括：

血浆分离、血浆置换、血浆吸附等方法的统称。

血液透析是用不同的透析液与血液之间通过透析半透膜的一种物理方法达到治疗目的。

上述国内外企业所生产的血液透析、血液净化产品，基本上代表了国内外的主流产品，很多都取名为人工肝支持系统。

实际上均为非生物人工肝支持系统。

为适应重型肝炎患者治疗要求，改善和提高医院治疗手段水平，近几年北京302医院、南昌、成都、重庆传染病医院等均先后从德国、日本引进了非生物性人工肝支持仪，用于重型肝炎临床治疗，受到患者欢迎。

国内较早引进的江西南昌传染病医院已治疗患者500余人，取得较好疗效。

人工肝的研究一直是国外的热门课题，生物性人工肝虽在美国进入临床，但迄今尚无FDA认证通过的产品问世。

国内人工肝支持系统尚处在非生物阶段，仍沿用传统综合支持方法。

八十年代初国内曾开展了以活性炭吸附为主的人工肝研究，取得了一定的经验，但未能转向研究以生物材料为主的新型生物人工肝支持方法。

国内生产企业有如下2家：

北京伟力新世纪科技发展有限公司

型号：

WLXGX-888型

WLXGX-8888型

功能：

以血液净化为主要功能。

价格：

约13~35万元。

重庆多泰医用设备有限公司

型号：

MR-100型

功能：

以血液透析为主要功能。

价格：

约10~25万元。

近年浙江大学也开展了人工肝研究，其人工肝方法为血浆置换和选择性血浆吸附，但和国外的研究水平相比仍存在一定的差距。

本项目以长期培养人肝细胞用于人工肝支持系统的方法，以及生物人工肝与物理肝相结合的混合生物人工肝支持系统的建立，均达到国际先进水平。

本项目与国际上先进的研究在技术上的比较见表1-1

比较内容

国际先进水平

本项目

系统比较

混合型生物人工肝/生物型+非生物型

混合型生物人工肝/生物型+非生物型

肝细胞来源

猪、兔等动物肝细胞或肿瘤来源肝细胞

基因重组人肝细胞

肝细胞类型

单一肝细胞培养

单一肝细胞培养

培养肝细胞分泌物成分的输注

无

有

生物反应器膜质成分及交换方式

维维素乙酸膜透过交换

中空纤维管状双层膜错流交换

目前进展

动物实验

样机研制完成，已完成临床应用，治疗肝衰竭的有效率达到80%以上,取得有关证书

本项目产品RGZ—2000型混合生物人工肝支持仪初步定价每台约40万元。

项目产品价格在引进产品价格下限范围，具有较强的价格优势。

人工肝支持仪无论生物性或非生物性，均需消耗中空纤维管、血浆、胶管等材料，引进非生物性人工肝支持仪配套的耗材费用每套约8000元，而本项目产品增加了生物反应器耗材，其耗材费用每套预计为11000元，明显高于引进产品耗材费用。

但由于项目产品独特的生物特性，治疗效果将优于引进产品，因此，与近年引进的非生物性人工肝支持仪相比，项目产品具有一定的性价比优势。

1.3.2投资及生产能力

重庆永通信息工程实业有限公司是一个主要从事医疗器械、计算机、信息网络为主的集科研、生产和贸易为一体的股份制企业。

公司自成立以来，在全体员工的共同努力下，先后开发并成功走向市场的项目有《近红外乳腺透照诊断仪》、《纤维内窥镜图像仪》、《眼底荧光图像诊断仪》、《医院管理信息网络系统》、《医电数字影像处理系统》5个系列产品，深受用户喜爱，取得了良好的经济效益。

为本项目的顺利实施打下了较为坚实的经济基础。

公司计划投资建成每年7.5万支生物型反应器（含生物/肝细胞）和500台RGZ-2000型混合人工肝支持仪的生产能力。

虽然我公司同德国、日本及美国的相关企业相比经济上有一定的差距，但公司拥有计算机、机械、光学、医电仪器、工业自动化、经营管理等专业的优秀技术人才，且与重庆富进生物研究所联合组成兄弟单位，并与各大科研院校如第三军医大学、重庆大学、重庆医科大学、重庆光机所、重庆市中药研究院、湖南医科大学、第二军医大学、中国药物研究所、华西医科大学、电子部44所等建立良好的协作关系。

况且又独一无二地开发出生物型混合人工肝支持系统，所以我公司仍然具备竞争优势。

1.2.3潜在竞争

本项目产品的潜在竞争主要来自于国内外同行业。

目前，国外的非生物性人工肝支持仪已经渗透到国内市场，本项目产品虽然具有技术和价格上的优势，在市场竞争中暂时处于有利地位。

但广阔的市场空间带来的巨大经济利益必然会引起国内外同行业加快新技术的研发，企图从性价比方面赶上甚至超过本项目产品而抢占更大的市场份额。

所以我公司在加快实现产品产业化的同时，切实掌握技术发展趋势，不断完善产品性能和各项管理体制，降低产品成本，力求在激烈竞争中立于不败之地。

1.2.4供求关系

本项目产品适用于与国内外所有重型肝炎患者的支持治疗，所以世界范围内具备经济条件的医院都是本项目产品的销售客户。

市场容量非常巨大。

即便是国内市场需求对于本项目产品的设计生产能力也远远无法满足。

供不应求的局面以目前国内外所有的同类产品的生产供应能力来看，在10年内无法得到缓解。

我公司在计划设计生产能力实现的基础上，利用生产经营积累不断扩大生产能力，尽最大努力满足市场的强烈需求。

1.3本项目的内容及重点解决的问题

1.3.1项目目前的进展情况

2000年12月重庆赛诺生物制药公司与第三军医大西南医院签订了联合开发混合生物人工肝支持系统，实施项目产业化的协议。

之后，重庆赛诺生物制药公司将该项目由其控股子公司重庆永通工程实业有限公司负责实施，进行RGZ-2000型混合生物人工肝支持仪的产业化建设。

项目前期研究获得国家科委“国家重点科技项目（攻关）计划”、“国家自然科学基金资助项目”、“重点科技项目（攻关）计划”，并获解放军总后勤部科技成果二等奖，教育部和国务院学位委员会“1999年全国优秀博士学位论文”、中华医学学会“1999年度中青年肝病科研论文一等奖”。

目前项目已完成产品样机研制、质量标准制订备案登记，通过国家药监局广州医疗器械质检中心检测，并在西南医院、重庆市第九人民医院、重庆医科大学第二附属医院进行了临床验证。

2000年11月22日项目通过国家药监局在京组织的专家委员会初步评审，2001年2月项目产品取得“中华人民共和国医疗器械注册证”,“国家医疗器械产品新产品证书”和“医疗器械生产制造许可证”。

1.3.2项目技术内容

项目技术特点

（一）项目技术内容

RGZ-2000型混合生物人工肝支持仪是采用先进的基因重组肝细胞技术、微球肝细胞培养技术以及机电一体化自控技术，首创的一种新型体外人工肝支持系统，主要用于肝功能衰竭患者的救治，尤其是重型肝炎的治疗，也可用于外科型肝衰竭、药物中毒性肝衰竭以及其它严重肝病和肝移植前的辅助支持治疗。

RGZ-2000型混合生物人工肝支持仪主要由以下三部分组成：

1．生物反应器：

高活性培养的高密度人肝活细胞生长在特殊的生物反应器内，发挥解毒代谢和生物合成的肝脏功能；

2．培养液循环装置和血浆循环装置：

驱动人体动脉插管和静脉插管引出和回输的血液流经生物反应器在系统内运行；

3．计算机控制系统：

对系统内的温度、肝素含量、氧浓度、双循环流速、流向和肝细胞数量和密度等参数进行数据采集、分析和处理，加以控制，并对系统运行过程中的参数进行储存。

该支持仪综合应用了肝细胞分离和微载体培养技术、肝细胞—肝非实质细胞分离和微载体培养技术、高活性高密度肝细胞中空纤维培养和球形聚集技术、生物反应器、人体流体力学及计算机等高科技和手段，形成一种高技术含量的医用装置。

（二）项目技术基础原理

项目技术的关键部分在于：

肝细胞培养系统、肝细胞大量分离、培养与保存和生物反应器（体外人工肝支持系统、二合一人工肝支持系统和三合一人工肝支持系统）的建立。

1．肝细胞培养系统的建立

（1）在单层培养下，对DMEM、F-12、L-15、William’s等培养基进行比较研究，观察上述培养基在按比例混合使用和处理血清时对人肝细胞长期存活的影响，确定最佳基础条件培养液，进一步观察可溶性物质对人肝细胞的增殖作用，制备出强化条件培养液。

（2）在细胞培养的基础上，通过对培养肝细胞的生物学功能、形态学、存活时间等方面进行观察，进一步比较研究肝细胞、肝非实质细胞微载体、球形聚集体以及胶原凝胶等培养方法的优缺点，确立了生物人工肝支持系统的最佳细胞培养方法。

（3）采用中空纤维管直接培养分离肝细胞和继续培养微载体，球形聚集体肝细胞的技术与方法，建立可直接用作体外人工肝支持系统的生物反应器。

患者血液经中空纤维，用循环培养液相同的原理进行物质交换，使人工肝起到代偿肝脏解毒与生物合成两大功能。

（4）分析肝细胞培养系统分泌上清的有效成份及其在不同培养时期的浓度变化，收集、浓缩、制备辅助治疗输注液。

2．肝细胞大量培养与保存

（1）采用大型的箱式培养器代替小型的培养瓶接种培养方法，辅以自动化控制，自动换液和细胞收集系统，以形成人工肝支持过程中所需的细胞量。

（2）建立细胞产品库，在现有细胞冻存液的基础上，设计肝细胞低温保存液，即建立细胞产品库，解决人工肝支持所需的细胞材料。

3．生物反应器的建立

（1）体外人工肝支持系统

采用中空纤维管生物反应器，培养肝细胞置于在呈立体排列的中空纤维外置球形体或微载体内，肝细胞系统与血液之间可通过管壁进行双向物质交流，纤维管壁可防止细胞及大分子免疫球蛋白通过，起到免疫隔离作用。

血液流入中空纤维型生物人工肝支持系统，通过管壁与培养肝细胞间进行双向物质交流，达到人工肝支持作用。

建立肝细胞、培养液循环系统，循环通道增设加氧控温装置，以使培养肝细胞保持良好的功能状态并在生物反应器内与患者进行有效的物质交流与交换。

（2）二合一人工肝支持系统

将上述中空纤维型生物人工肝与非生物型的血液灌流吸附法相结合，组成二合一混合生物人工肝支持系统。

其方法为，患者血液首先流经血浆分离器，分离出血液有形成分与血浆两大部份，等蓄积到一定量后，泵入血浆（液）灌流器，经吸附解毒后流入生物反应器与培养肝细胞作用，再回到贮池，经一定次数循环的血浆再以血浆分离相同的速度入血液，流入患者体内。

血流灌流器的应用一方面本身具有解毒功能，另一方面可通过预先解毒起到减轻肝细胞负担的作用，从而使生物人工肝的生物合成与解毒作用更加完善。

（3）三合一人工肝支持系统

以中空纤维型生物人工肝为中心，辅以血浆置换和血液透析滤过，建立肝细胞—血浆交换—血液透析滤过（三合一）的混合生物人工肝支持系统。

其中血浆交换装置仍采用膜式血浆分离器，患者血液由血泵进入血浆分离器，分离出含大量毒性产物的血浆被丢弃，将新鲜冷冻血浆补充到血液中，即完成血浆交换，然后血液进入血液透析滤过装置，通过高效透析滤过膜与透析缓冲液发生作用，去除毒性代谢产物，最后再与生物反应器的肝细胞进行双向物质交换。

此外，可根据不同病期和不同病情肝衰竭患者的临床特点，进一步设计、构建不同组合。

混合型人工肝支持系统的建立见图3-1：

混合培养肝细胞生物反应器辅助循环装置

体外人工肝支持系统

血浆分离器血浆灌流器

二合一混合型人工肝支持系统

血液透析滤过血浆置换

三/四合一混合型人工肝支持系统

图3-1混合型人工肝支持系统

（三）项目技术创新点

1．本项目参照Seglen的基本原理，以人工肝细胞为材料，采用基因重组技术获得永生化人肝细胞，并在以F15为基础，地塞米松、胰高血糖等为添加剂的肝细胞强化条件培养液中进行细胞培养。

该方法具有简便、实用、可靠等特点，为肝细胞培养和物理人工肝研究的广泛开展提供了条件。

2．用基因重组型永生化人肝细胞治疗重型肝炎。

研究发现，永生化人肝细胞的生物学功能非常活跃，培养时间长，其分泌上清对体外培养大鼠肝细胞有明显的刺激增殖作用，并对实验性肝衰竭鼠有良好的保护作用。

其中，以肝细胞—肝非实质细胞混合培养上清效果更佳。

该结果既为以往人肝细胞移植治疗重型肝炎提供了新的实验依据，也为培养肝细胞用于生物人工肝支持系统治疗肝衰竭提供了理论依据。

3．采用综合培养技术成功建立了肝细胞及肝非实质细胞混合球形聚集体、微载体及中空纤维管培养系统，尤其是混合培养系统的建立，为生物人工肝提供了理想的高密度、高活性的肝细胞培养方法，较圆满地解决了生物人工肝的关键技术。

4．以高密度、高活性培养的人肝细胞及分泌上清为材料，中空纤维管为生物反应器，改装血液透析仪为辅助循环装置，共同构建了体外生物人工肝支持系统。

采用化学药物性肝衰竭模型和“无肝”模型，进行了体外生物人工肝支持系统的支持实验，证实该系统具有代偿肝衰竭和“无肝”动物肝功能的作用，为系统临床应用奠定了基础。

5．用重型肝炎患者血清在体外的生物人工肝支持系统内做模拟支持治疗实验，首次发现患者血清总胆红素、蛋白质、氨基酸等指标明显改善，它为生物人工肝治疗重型肝炎肝衰竭提供有力的实验依据。

6．建立了新型“血浆置换-血浆吸收-混合球形体培养人肝细胞型生物反应器”三合一混合生物人工肝支持系统，并研制出支持仪，使生物人工肝功能更加完善。

（四）产品性能及参数

生物肝细胞反应器物理性能：

1．外腔容量≥90ml；

2．中空纤维管束数量2000根±10%；

3．中空管纤维直径Φ0.6mm～1.0mm；

中空纤维透析孔径0.2μm；

中空纤维总有效面积≥0.5m2；

中空纤维材料合成聚砜膜；

消毒方式γ射线。

生物肝细胞反应器生物性能：

1．肝细胞成活率≥95%；

肝细胞数量≥1×109；

肝细胞存活期≥4天；

2．反应器无急性全身毒性反应；

3．反应器无细胞毒性；

4．反应器无皮内刺激反应；

5．反应器无皮肤致敏反应。

血泵性能：

1．流量有效范围：

13ml/min～170ml/min连续可调，误差±10%。

2．转速有效范围：

2r/min～25r/min连续可调，误差±10%。

3．泵管内径：

φ7mm。

肝素泵性能：

1．推进速率：

0～60ml/h连续可调；

2．行程：

0～100mm。

微机监控系统性能

1．显示血泵流量，转速，显示误差±10%。

2．显示液面高度，分为30mm、50mm、70mm、90mm四档，显示误差±10%。

CO2培养装置

1．温度：

37oC，±1oC恒温自动控制；

2．CO2浓度：

5%，±0.1%自动控制；

3．保温层：

水套式。

整机噪声：

≤60dB

整机功率：

≤850W

工作电流：

<2A

电源：

AC220V50HZ

整机尺寸：

745×800×1510mm3

（四）项目技术先进性和成熟性

1．项目技术先进性

科学技术部西南信息中心查新中心对公司“混合生物人工肝支持系统的构建及其治疗重型肝炎肝衰竭的研究”进行了查新，其报告结论为：

（1）涉及本项目的以基因重组永生化人肝细胞为材料，并在以F15为基础，地塞米松、胰高血糖等为添加剂的肝细胞强化条件培养液中进行肝细胞培养，国内外均未见相关报道。

国内只见以人肝细胞系（肝脏肿瘤细胞），国外则多以猪肝细胞等动物肝细胞为材料的BALSS的报道。

（2）涉及本项目的在BALSS中同时使用培养肝细胞上清，国内外均未见相关报道。

（3）涉及本项目的建立了肝细胞—肝非实质细胞混合球形培养系统，国内外均未见相关报道。

（4）涉及本项目的人肝细胞低温保存，复苏细胞的存活率为85%～90%，国内外均未见相关报道。

（5）涉及本项目的建立新型“血浆置换—血浆吸附—混合球形培养人肝细胞型生长反应器”三合一混合物人工肝支持系统及支持仪，国内外均未见相关报道。

（6）涉及本项目的运用以人肝细胞为材料的HBLASS对重型病毒性肝炎患者进行辅助肝治疗的临床研究，国内外均未见相关报道；国内只见BALSS治疗急（暴发）性肝功能衰竭的动物实验，国外已有采用猪肝等动物肝细胞的BALSS的治疗急（暴发）性肝功能衰竭的早期临床实验研究。

2．项目技术成熟性

项目从1982年开始构思，经过十余年基础理论探索、专门实验室组建、人工肝系统初步构建等基础研究，1997年7月通过国家科委组织的“九五”攻关立项论证，同年9月项目列入国家重点科技（攻关）计划。

通过近两年技术攻关，在原电子部44所配套协作下，1999年6月项目产品样机试制成功。

2000年6月企业质量标准Q/CSN1—2000在重庆市技术监督局正式备案，同年6月样机通过国家药监局广州医疗器械质检中心检验合格，2001年1月完成了第三军医大学西南医院、重庆市第九人民医院、重庆医科大学第二附属医院临床应用。

2月项目产品取得了国家药监局颁发的中华人民共和国医疗器械产品注册证。

2000年5月～10月项目产品在西南医院、重庆市第九人民医院进行临床验证，选取60人治疗组，57人对照组利用RGZ—2000型混合生物人工肝支持仪和内科传统方法进行对比治疗，治疗组疗效结果：

显效率36.7%，有效率46.7%，总有效率83.4%以上，总有效率明显高于传统内科治疗，解毒代谢功能强，治疗效果明显，能满足临床使用条件。

重庆医科大学第二附属医院临床试用结果与上述两家医院试用结果基本相同（项目临床试用报告见附件）。

近几年来产品已经实现了小批量上市，受到用户的强烈欢迎。

因此，项目实施产业化建设的技术条件基本是成熟的。

1.3.3本项目重点解决问题

（一）技术放大问题

项目产品生产制造涉及现代生物技术、精密机电、计算机控制等多领域，在从产品零星生产转变到流水线批量生产过程中，建立合理的规模化生产线，完善相关工序工艺及设备配套，以及外协保证程度等将是项目产业化重点要解决的问题之一。

（二）项目销售、培训网络建设问题

项目在批量生产后需要建立相应的销售网络和售后服务体系。

本项目产品销售对象为各级各类医院，操作对象主要为医生。

因此，医院对项目产品的接受问题及医生熟练运用产品的技能培训等是必不可少的。

（三）项目产品深度开发问题

RGZ—2000型混合生物人工肝支持仪虽在治疗重型肝炎，如肝坏死、肝衰竭等方面取得了突破性的进展，但在项目产品深度开发等方面仍存在问题，如产品性能改进、外观优化等，有待项目产业化过程中加以解决。

为提高产品质量、治疗效果、提高细胞的有效成活期，特提出对细胞反应器的外壳制造、中空纤维等关键技术，进行工艺技术和设备的改造，提高使用性能、优化外观结构、提高生产效率和工艺水平，从而保证产品质量。

1.4.4技术方案

1、细胞反应器生产工艺流程的改变

细胞反应器是人工肝项目中的关键部件，是决定产品质量的关键。

而目前在国内外市场上没有符合要求的细胞反应器供应，因此将原有的工艺流程改为：

细胞株冻存配料

┃┃

复苏纺丝粒料

培养液配置┃┃┃

┃------细胞培养反应器进口-----浸泡注塑成型

┃┃┃┃

装灌细胞------------------┃灌封---------------┃

┃┃

培养切割

┃┃

封装检漏

┃┃

包装包装

┃

入库

现有的工艺流程与改进的工艺流程相比，解决了细胞反应器的生物相容性。

采用的中空纤维材料，是目前国内外可选最佳材料配方。

保证了中空纤维壁上微孔的尺寸符合标准要求，使分子截留量控制在50KD~1