胎儿甲状旁腺同种异体移植.docx

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胎儿甲状旁腺同种异体移植

胎儿甲状旁腺同种异体移植

作者：

黄静光覃建宏

胎儿甲状旁腺同种异体移植治疗甲状旁腺功能低下症，疗效确切，维持时间久

，已被公认。

国外开展甲状旁腺移植研究已有90年历史，但同种异体移植成功报道

较少；我国自1980年提出运用胚胎组织甲状旁腺同种异体移植获得成功以来，不少

学者对此作了进一步研究和应用，成功率明显提高，积累了许多经验。

现将近年来

有关胎儿甲状旁腺同种异体移植的研究进展情况综述如下。

1　移植物的来源

　　良好的供体是移植成功的基础，目前甲状旁腺移植的组织来源主要是胚胎甲状

旁腺及成年人甲状旁腺。

国外主要以健康的甲状旁腺或亢进的甲状旁腺腺体为供体

。

国内主要以胚胎甲状旁腺为供体。

认为6～7个月龄胎儿具有再生能力强，对损伤

敏感性低和抗原性弱等优点［1］。

陈国锐等学者还测定5个月胎儿血清钙为2.75～

3.25mmol/L［2］。

后来不少学者作了进一步研究，山东医科大学内分泌研究室采

用4～7个月水囊引产作供体，证实4个月龄胎儿已有分泌甲状旁腺激素（pth）功能［

3］；中国医学科学院高祖华等从细胞分化程度、分泌功能和免疫原性3个方面对胎

儿甲状旁腺进行了研究，结果证明胚胎20～28周的甲状旁腺组织已分化成熟，能分

泌一定浓度的pth［4］。

同时通过进一步研究证明胚胎甲状旁腺具有免疫原性低的

优越性［4］。

目前国内学者普遍认为胎儿甲状旁腺是最理想的供体［5］。

2　移植物的预处理

　　成年供体由于抗原性强、再生能力差，移植成功率低，目前国内已基本放弃以

它作为供体。

而有关胚胎器官是否有抗原性，过去是有争议。

有学者认为胚胎表面

在移植时不必考虑血型、组织血型等问题。

tucn对58例胚胎肝、胸腺、骨髓、脾的

淋巴细胞测定，结果发现64%有hLA-DR抗原，50%有Ap抗原［3］，高祖华等学者通

过甲状旁腺移植供体组织比较，也证明了胚胎组织甲状旁腺ABc抗原含量与成人基

本相同，DR抗原含量显著少于成人的含量［4］，而在临床移植应用中，仍有不少

病例出现排斥反应而招致手术失败。

术前或术后应用适量的免疫抵制剂，可提高移

植的成功率［6］。

因此，说明胚胎甲状旁腺有一定的抗原性，只是比成人供体为

弱。

　　供体预处理是提高移植成功率的有效方法，目的是降低hLA-DR抗原的阳性表达

，消除过客的淋巴细胞。

目前国内常用预处理方法有：

①体外高氧环境培养；Nei

y认为高氧环境对血细胞没有氧毒作用，能保存腺体的实质细胞，选择性地杀死移

植物中过客淋巴细胞，组织存活时间因之而延长。

亦有学者报道高氧环境下不能延

长移植物存活时间。

②普通空气培养；george报道普通空气下培养的甲状旁腺单层

细胞，能持续分泌pth达100天，冷冻保存后可达2年。

Storrling认为移植前培养3

～50天能延长保存时间，可能是组织培养改变了移植腺体表面抗原结构。

但peeg也

提出在普通空气中培养，组织内的或附着在组织中的过客淋巴细胞不能充分杀死，

存活时间不能延长。

③60co照射及裸鼠过度：

此方法1990年由Sollonger提出［7］

。

国内学者陈国锐、刘仁斌等用同种方法进行观察，获得良好效果［8,9］。

此方

法的理论依据是：

经过裸鼠过渡后，引起排斥反应的过客细胞可能死亡或离开了移

植物；同时增殖能力强的细胞（如淋巴细胞、血管内皮细胞等）对60co辐射有较大敏

感性，而相对稳定的细胞群（如ptc细胞）对辐射的敏感性较小［7～9］。

④紫外线

照射：

takafumikamei移植前用紫外线照射加环磷酰胺对移植物进行预处理，然后

同种异体移植，移植物存活22.2±6.00天，比未经照射7.3±0.9天明显延长，与单

用紫外线照射10.9±1.3天，单用环磷酰胺12.6±2.6天差异有显著性。

故用紫外线

预处理移植物再加免疫抑制剂的使用也是降低排斥反应的有力措施，目前国内应用

此方法较少，未见有文献报道。

3　移植部位

　　缺乏淋巴细胞的移植区有利于移植物的生存［5］，过去常采用的部位有：

肾

包膜下、肌肉、腹股沟区、右下腹壁、腹腔内和甲状腺等处。

1995年熊志刚等学者

提出脑室内移植可避免排斥反应［10］。

国不同部位移植报道的病例不多，因此仍

难以区别何处部位为最优。

4　移植方法

　　目前，移植方法主要有：

带血管蒂的胚胎甲状腺甲状旁腺同种异体移植法，小

薄片植入埋藏法，胚胎小碎片移植或注射法三种［11］。

陈国锐等报道21例带血管

胎儿甲状腺、甲状旁腺移植于股三角区治疗甲旁低，结果成功15例，失败6例［12

］。

1998年刘仁斌等报道：

运用60co照射及裸鼠过渡胚胎甲状旁腺同种片状移植4

例，均获得满意效果［9］；山东医科大学附属医院内分泌科颜玉刚报告运用同种

异体胎儿碎片行肾包膜下注射21例，总有效率92%，优良率86%。

　　目前国内同种异体胎儿甲状腺、甲状旁腺移植方法种类繁多。

纵览近十年来报

告，1991～1998年国内比较盛行带蒂血管甲状腺、甲状旁腺移植法，此方法的优点

是移植体在较短时间内得到充足的血液供应，起效快。

但是由于带血管异体移植，

也带了排斥反应大、吻合口血栓形成而招致失败的风险［13］。

近两年来不少学者

又积极主张应用“传统”的小薄片或碎片移植，加强术前供体的过渡处理，术后小

剂量、短时间运用免疫抑制剂［9］，也取得了较好的疗效。

5　移植后处理

　　同种异体胚胎甲状腺、甲状旁腺有一定抗原性已成定论。

抗排斥反应的焦点是

抗t细胞，其措施有：

①免疫抑制剂应用；②移植物的体外培养；③抗淋巴细胞的

单抗；④单抗加补体处理；⑤紫外线照射；⑥白细胞介素Ⅰ、Ⅱ受体单抗；⑦抗白

介素h受体单抗加csA；⑧人工免疫隔离膜。

　　1990年ochiai等对日本生产的FK506免疫抑制剂作了报道：

认为它具有抑制t细

胞和调节免疫反应的作用［14］。

国内主要应用同种异体胚胎组织作移植供体，它

具有免疫原性低的特点。

目前主要运用的免疫抑制剂有：

csA糖皮质激素、环磷酰

胺、硫唑嘌呤和中药雷公藤等。

多数学者主张术前和术后短时间使用免疫抑制剂。

Bloom等发现术前3天应用csA，术后不用其它任何免疫抑制剂，ptc移植存活时间有

明显延长。

　　近年有学者［6］等报道：

通过大鼠实验，短期大剂量应用csA对甲状旁腺移植

物存活期的影响观察，发现存活期平均76.57±23.92天，认为短期大剂量运用csA

，同样可以起到良好免疫抑制效果。

刘仁斌等又报告，通过裸鼠中间过渡，60co照

射的胚胎组织，术前运用1天和术后运用3天小剂量csA，临床应用4例病人，取得满

意疗效。

报告术后运用硫唑嘌呤1～2个月［15,16］；如卢方等报告术后运用硫唑

嘌呤2周［17］，均取得同样的满意效果。

6　移植效果的判定

　　目前国内外判定移植效果的方法较多。

主要有：

临床症状、体征观察、血钙、

血磷、血镁的测定，还有特殊物理和实验室检查。

　　以临床表现来判断效果是比较简单而实用的方法。

主要监测的项目有：

感觉异

常情况，chvoslek征、tr

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