第十七章 抗高血压药.docx

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第十七章抗高血压药

第十七章抗高血压药

第一节抗高血压药分类

1、血压形成的基本因素为心排血量和外周血管阻力,参与血压调节的器官主要为脑、心、血管、肾,而心血管活动的调节涉及神经、体液等因素

2、抗高血压药物通过作用于上述器官,调整神经、体液紊乱,减少心排血量和（或）降低外周血管阻力而发挥作用

根据抗高血压药物的作用部位或机制,可将其分为以下几类:

（一）肾素-血管紧张素系统抑制药

1.血管紧张素I转化酶抑制药（卡托普利、依那普利、雷米普利等）

2.血管紧张素I受体阻断药（氯沙坦、替米沙坦、缬沙坦等）

3.肾素抑制药（瑞米吉仑等）

（二）钙通道阻滞药（硝苯地平、维拉帕米、地尔硫草等）

（三）交感神经抑制药

1、中枢性降压药（甲基多巴、可乐定等）

2、神经节阻断药（樟磺咪芬等）

3、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药（利血平等）

4、肾上腺素受体阻断药

（1）β受体阻断药（普萘洛尔、美托洛尔等）

（2）α受体阻断药（哌唑嗪等）

（3）α及β受体阻断药（拉贝洛尔、卡维地洛等）

（四）利尿药

1.噻嗪类利尿药（氢氯噻嗪、氯噻酮等）

2.袢利尿药（呋塞米、依他尼酸等）

3.保钾利尿药（螺内酯、氨苯蝶啶等）

（五）血管扩张药

1.直接舒张血管平滑肌药（肼屈嗪、硝普钠等）

2.钾通道开放药（二氮嗪、米诺地尔等）

补充：

1、我国临床常用的抗高血压药包括血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体阻断药、钙通道阻滞药、β受体阻断药和利尿药等5类,以及由上述药物组成的固定配比复方制剂

2、此外,α受体阻断药或其他种类抗血压药（中枢性降压药和血管扩张药）有时亦可用于某些高血压人群

3、中枢性降压药和血管扩张药已较少单独应用,但在联合用药和复方制剂中仍经常使用。

第二节常用的抗高血压药

一、血管紧张素系统抑制药（RAS）：

（1）由肾素、血管紧张素及其受体构成的重要体液系统，在心血管活动和水电解质平衡调节中起十分重要的作用

（2）血管紧张素原在肾素作用下转变为血管紧张素Ⅰ（AngⅠ），后者在血管紧张素Ⅰ转化酶作用下转换为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）

AngⅡ作用

1、对血管的作用：

直接与间接作用于血管，增加外周阻力

2、对心脏的作用：

直接作用于心肌细胞和非心肌细胞，也可作用于心脏交感神经末梢突触前膜AT1受体,促进去甲肾上腺素释放，表现为正性肌力和正性频率作用

3、对肾脏的作用：

直接收缩血管及通过增加肾交感神经张力，降低肾血流量，；减少肾髓质血流可减少钠离子排泄；促进醛固酮的合成与分泌，增加水钠潴留

（一）血管紧张素I转化酶抑制药

1、卡托普利：

是第一个批准上市的ACE抑制药口服有效。

随后,开发研制了高效、长效、不良反应少的一系列ACE抑制药

2、根据化学结构分为三类:

含巯基（一SH）的如卡托普利、阿拉普利;含羧基（一C00H）的如依那普利、赖诺普利、喹那普利、培哚普利等;含次磷酸基（一POOR）的如福辛普利

3、能有效地降低血压,对心功能不全及缺血性心脏病等也有效。

[药动学]

1、不同ACE抑制药因化学结构不同,药物体内过程存在较大差异

2、食物能影响卡托普利的吸收,宜在餐前1小时服用

3、大多数ACE抑制药如依那普利、喹那普利、培哚普利等为前体药,需在体内转化后才能发挥作用

3、除福辛普利和司派普利通过肝、肾清除外，ACE抑制药主要通过肾脏清除;肾功能显著降低时,大多数ACE抑制药血浆清除率降低,应减少用量

[药理作用]

1、体外实验证明,ACE抑制药对ACE具有直接抑制作用，ACE抑制药具有较强的降压作用,对肾性及原发性高血压均有效,不仅可治疗高肾素活性高血压,也能降低正常或低肾素活性高血压患者的血压

2、ACE抑制药治疗老年性高血压、高血压合并脑或外周血管疾病以及高血压合并肾衰竭,具有其他抗高血压药物所没有的优点

①降压时不伴有反射性心率加快,对心排血量无明显影响

②可预防和逆转心肌与血管构型重建

③增加肾血流量,保护肾脏

④能改善胰岛素抵抗,预防和逆转肾小球基底膜的糖化,不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。

3、以卡托普利为例说明这类药物与ACE结合方式,卡托普利有三个基团能与ACE的活性部位相结合:

①脯氨酸的末端羧基与酶的正电荷部位（精氨酸）呈离子键结合

②肽键的羰基与酶的供氢部位呈氢键结合

③巯基与酶中锌离子结合ACE抑制

4、ACE抑制药的降压机制是通过抑制ACE,降低循环系统与血管组织RAS活性,减少AngII的生成和升高缓激肽水平而发挥作用。

5、主要作用

（1）抑制血浆与组织中ACE,减少AngII的生成,降低循环系统与组织中AngII,减弱AngIl的缩血管作用,降低外周阻力。

（2）减慢缓激肽降解,升高缓激肽水平,继而促进一氧化氮（NO）、前列环素（PGI）、CGRP生成,产生舒血管效应。

（3）减弱AngII对交感神经末梢突触前膜AT,受体的作用,减少去甲肾上腺素释放,并能抑制中枢RAS,降低中枢交感神经活性,使外周交感神经活性降低,降低外周阻力。

（4）抑制心肌与血管组织ACE活性,阻止AnglI促平滑肌细胞、成纤维细胞增殖与心肌细胞肥大。

在心脏,ACE抑制药预防与逆转心肌肥厚,对缺血的心肌具有保护作用,从而改善心脏的收缩与舒张功能;在血管,抑制血管肥厚,可降低血管僵硬度,改善动脉顺应性。

（5）减少肾脏组织中AngIl,减弱AngII的抗利尿作用以及减少醛固酮分泌,促进水钠排泄,减轻水钠潴留。

（6）改善血管内皮功能

[临床应用]

1、适用于各型高血压,对肾性及原发性高血压均有效

2、轻、中度高血压患者单用ACE抑制药常可以控制血压,与利尿药及β受体阻断药合用能增强疗效,用于治疗重度或顽固性高血压

3、ACE抑制药对缺血心肌与肾脏具有保护作用,可增加胰岛素抵抗患者的胰岛素敏感性,尤其适用于伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病的高血压患者,可延缓病情的发展,显著改善生活质量。

[不良反应与注意事项]

1、主要的不良反应有高血钾、肾功能损害、咳嗽、血管神经性水肿等

（1）RAS高度激活的患者,可能出现“首剂现象”而致低血压,宜从小剂量开始使用,并密切监测。

（2）肾功能正常者服用ACE抑制药,一般较少见高血钾;肾功能受损时,或与留钾利尿药、非甾体解热镇痛抗炎药、β受体阻断药合用易致高血钾

（3）正常人应用ACE抑制药可使肾灌注压降低,肾血流量增加,因此肾小球滤过率一般无明显影响。

肾动脉狭窄、硬化或肾异体移植时,ACE抑制药引起可逆性肾功能受损

（4）咳嗽为刺激性干咳,多见于用药开始几周内

（5）血管神经性水肿多见于颜面。

（6）卡托普利可出现青霉胺样反应如皮疹、瘙痒、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、淋巴结肿大、发热、胃痛、口腔溃疡、味觉减退、肝功能损害等,可能与含一SH有关。

（7）在妊娠早期,ACE抑制药无致畸胎作用,但妊娠中、后期长期应用可引起胎儿畸形、胎儿发育不全甚至死胎,故孕妇禁用。

亲脂性的ACE抑制药如雷米普利与福辛普利在乳汁中分泌,故哺乳期妇女忌服。

（二）血管紧张素Ⅱ受体阻断药

[药动学]

1、氯沙坦口服吸收迅速,首过消除明显,生物利用度约为33%,t1/2约2小时,血浆蛋白结合率>98%

2、在肝脏由CYP2C9与CYP3A4代谢为活性更强的E3174,E3174的t1/2为6~9小时

3、大部分随胆汁排泄,部分随尿排出,动物实验发现可经乳汁排泄。

每日服药1次,降压作用可维持24小时

4、不同血管紧张素I受体阻断药的体内过程存在一定差异

[药理作用]

1、氯沙坦为第一个用于临床的AT1受体阻断药,在体内转化为活性产物E3174,后者与AT受体结合更牢固,拮抗AT受体的作用强于母药15~30倍

2、氯沙坦的效应是它与其代谢物E3174的共同作用,以后者为主。

选择性地阻断AT1受体后,AngII的缩血管作用及增强交感神经活性作用受到抑制,导致血压降低

2、氯沙坦对肾功能具有保护作用,在患有高血压的肾病患者,该药降压的同时能保持正常肾小球滤过率,增加肾血流量与排钠,减少蛋白尿

3、大规模临床试验证明,氯沙坦能降低心血管疾病的病死率。

[临床应用]

本品用于轻、中度高血压,适用于不同年龄的高血压患者,对伴有糖尿病、肾病和慢性心功能不全患者有良好疗效。

与利尿药或钙通道阻滞药合用,可增强降压疗效。

[不良反应]不良反应较ACE抑制药少,不引起咳嗽,可引起低血压、肾功能障碍、高血钾等。

肝功能不全或循环不足时,应减少初始剂量

二、钙通道阻滞药

硝苯地平nifedipine

[药动学]

1、口服易吸收,经肝脏代谢后约45%~68%进人体循环,血药浓度达峰时间有较大个体差异,t1/2为3~4小时

2、药物主要在肝脏代谢,少量以原形药经肾脏排出。

[药理作用]

1、对各型高血压均有降压作用,降压作用快而强,但对正常血压者影响不明显。

2、降压时能反射性引起心率加快,心排血量增加,血浆肾素活性增高,但较直接扩血管药作用弱，加用β受体阻断药可避免这些作用并能增强降压效应

[临床应用]

1、用于轻、中、重度高血压,尤其适用低肾素性高血压,可单用或与利尿药、受体阻断药、血管紧张素I转化酶抑制药合用

[不良反应]常见不良反应有头痛、颜面潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等。

踝部水肿为小动脉血管扩张而非水钠潴留所致。

能引起交感神经反射性兴奋,故对伴有缺血性心脏病患者慎用,以免加剧缺血症状。

尼群地平nitrendipine

1、药理作用与硝苯地平相似,但舒张血管与降压作用较硝苯地平强,维持时间较长,反射性心率加快等不良反应较少，适用于各型高血压，每日口服1~2次

2、不良反应与硝苯地平相似肝功能不良者慎用或减量

3、与地高辛合用可增加地高辛血药浓度。

拉西地平lacidipine

1、对血管的选择性高,降压作用起效缓慢,维持时间较长,不易引起反射性心率加快和心排血量增加,用于轻、中度高血压。

每日口服1次。

2、不良反应有心悸、头痛、面红、水肿等

氨氯地平amlodipine

1、作用与硝苯地平相似,降压作用较硝苯地平温和,t1/2长达40-50小时,作用维持时间长,不易引起交感神经反射性兴奋。

每日口服1次。

2、不良反应同硝苯地平。

三、肾上腺素受体阻断药

（一）β受体阻断药

用于治疗高血压的β受体阻断药有普萘洛尔、纳多洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等。

[药理作用]

1、β受体阻断药虽在脂溶性、β1受体的选择性、内在拟交感活性以及膜稳定作用等方面差异很大,但均具有抗高血压作用

2、无内在拟交感活性的β受体阻断药初用可致心排血量降低,引起外周阻力血管反射性增高,但持续用药使心排血量保持低水平,并降低总外周阻力,从而产生降压效应;有内在拟交感活性的药物对心率和心排血量影响较小,可激活骨骼肌血管β2受体,舒张血管,使外周阻力降低,血压即时下降。

短期应用β受体阻断药大多可致肾血流量减少,非选择性β受体阻断药可致肾血流量和肾小球滤过率持续轻度降低,但长期用药很少引起肾功能受损。

此外,对血脂的影响也存在差异,无内在拟交感活性的β受体阻断药可升高血浆三酰甘油浓度,降低HDL-胆固醇,而有内在拟交感活性的药物对血脂影响较少。

该类药物起效较缓慢,连续用药数周后才出现显著疗效。

β受体阻断药的降压作用可能与下述机制有关:

①阻断心脏B受体,降低心排血量

②阻断肾小球旁器的β,受体,减少肾素分泌,从而抑制肾素-血管紧张素系统活性。

但具有较强内在拟交感活性的药物在降压时并不影响肾素分泌

③β受体阻断药能通过血脑屏障进人中枢，阻断中枢β受体,使外周交感神经活性降低。

但索他洛尔、阿替洛尔等难以通过血脑屏障却仍有确切降压作用

④阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜β受体,抑制正反馈调节作用，减少去甲肾上腺素的释放

⑤促进前列环素的生成。

[临床应用]

1、β受体阻断药是安全、有效、价廉的降压药,可用于各型高血压,以高肾素活性、高血流动力学的青年高血压患者更为适宜

[不良反应与注意事项]

1、普萘洛尔等非选择性β受体阻断药可升高三酰甘油水平,降低HDL-胆固醇,其机制尚不十分清楚。

2、非选择性β受体阻断药能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复,不稳定型糖尿病和经常低血糖反应患者使用β受体阻断药应十分慎重

3、慢性阻塞型肺病、运动员、周围血管病或糖耐量异常者慎用

4、糖脂代谢异常时一般不首选β受体阻断药,必要时也可慎重选用高选择性β受体阻断药

5、禁用于严重左心室功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞及支气管哮喘患者

6、长期应用该类药物突然停药,可加重冠心病症状,并可使血压反跳性升高超过治疗前水平,停药前10~14天宜逐步减量

（二）α受体阻断药

[药动学]

1、哌唑嗪口服易吸收,2小时血药浓度达峰值,生物利用度为60%,t1/2为2.5~4小时,但降压作用可持续10小时,血浆蛋白结合率约90%,主要在肝脏代谢,10%的原形药经肾排泄

2、特拉唑嗪、多沙唑嗪的生物利用度分别为90%和65%,t1/2分别为12小时和19~22小时。

[药理作用]

1、α受体阻断药舒张小动脉和静脉,对立位和卧位血压均有降低作用

[临床应用]

1、适用于各型高血压,单用治疗轻、中度高血压,重度高血压合用利尿药和β受体阻断药可增强降压效果

2、可阻断膀胱颈、前列腺包膜和腺体、尿道等处α受体,改善前列腺肥大患者排尿困难症状,因此适宜用于高血压合并前列腺肥大者

3、临床试验研究发现,单用多沙唑嗪增加心力衰竭的发生率,因此不推荐a，受体阻断药作为一般高血压的首选药

[不良反应与注意事项]

1、哌唑嗪首次给药可致严重的体位性低血压、晕厥、心悸等,称“首剂现象”,多见于首次用药90分钟内,发生率高达50%,尤其已用利尿药或β受体阻断药者更易发生。

其原因可能是阻断交感神经的收缩血管效应,扩张容量血管,减少回心血量所致。

将哌唑嗪首次剂量减为0.5mg,睡前服用,可避免发生首剂现象

2、长期用药可致水钠潴留,加服利尿药可维持其降压效果

（三）a及B受体阻断药

拉贝洛尔（labetalol）

1、能阻断α和β受体,其阻断β受体的作用比阻断α1受体的作用强,对α2受体无作用

2、通过阻断α1、β受体,降低外周血管阻力而产生降压作用。

降压作用温和对心排血量与心率影响较小

3、适用于各型高血压,静脉注射可治疗高血压危象。

4、无严重不良反应。

卡维地洛（carvedilol）

1、选择性阻断α1受体和非选择性阻断β受体,降低外周阻力

2、可舒张冠状动脉和肾血管,具有抗氧化和钙拮抗作用

3、此外,还可降低空腹血糖,升高胰岛素敏感性

4、用于治疗舒张期血压升高为主的轻中度高血压或伴有肾功能不全、糖尿病的高血压以及充血性心力衰竭

5、该药口服首过消除明显,生物利用度仅为22%,但药效可维持24小时，大部分经肝脏代谢6、严重肝功能损伤的患者不宜使用

7、不良反应与普萘洛尔相似,但不影响血脂代谢。

四、利尿药

[药理作用]

1、噻嗪类利尿药降压作用温和、持久,对立位和卧位均有降压作用,长期用药无明显耐受性,大多数患者一般用药2~4周就可以达到最大疗效

2、噻嗪类利尿药与扩血管药以及某些交感神经抑制药合用,产生协同或相加作用,并可对抗这些药物所致的水、钠潴留

3、高效利尿药（如呋塞米）的排钠利尿作用显著,代偿性激活肾素-血管紧张素系统的作用也较强,因此该类药物虽能显著减少血容量和心排血量,但长期用药其降压作用并不明显。

4、噻嗪类利尿药降低动脉血压的机制：

初期降压作用可能是通过排钠利尿,减少细胞外液和血容量,导致心排血量降低。

长期应用噻嗪类利尿药,虽然血容量和心排血量可逐渐恢复至用药前水平,但外周血管阻力和血压仍持续降低

[临床应用]

1、噻嗪类利尿药是治疗高血压的基础药物,安全、有效、价廉,可单用或与其他抗高血压药联合应用治疗各类高血压;单用适用于轻、中度高血压

2、在老年高血压患者,因肾单位减少,水钠容量增加,血浆肾素活性降低,这类药物疗效更佳。

3、留钾利尿药作用温和,螺内酯适用于低血钾症、高尿酸血症患者或原发性醛固酮增多症;氨4、苯蝶啶与噻嗪类或袢利尿药合用,可增强疗效,并可对抗这些利尿药排钾、排镁作用。

5、高效利尿药不作为轻、中度高血压的一线药,而用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者,因其增加肾血流量,并有较强的排钠利尿作用。

6、吲达帕胺属非噻嗪类利尿药,具有轻度利尿和钙拮抗作用,降压作用温和,疗效确切,且有心脏保护作用,可明显降低脑卒中再发危险;不良反应少,不引起血脂改变,对伴有高脂血症患者可用吲达帕胺替代噻嗪类利尿药。

[不良反应]

1、长期大剂量噻嗪类利尿药应用常致电解质、糖、脂质代谢改变,并可增高血浆肾素活性,患者适度限钠或与留钾利尿药、受体阻断药、血管紧张素I转化酶抑制药、血管紧张素I受体阻断药合用可避免或减少不良反应。

[禁忌证]肾功能不良或少尿者禁用留钾利尿药。

第三节其他抗高血压药

一、中枢降压药

1、中枢降压药有甲基多巴、可乐定、利美尼定、莫索尼定等

2、其中甲基多巴通过激动孤束核（NTS）α2肾上腺素受体产生降压作用；可乐定的降压作用除α2肾上腺素受体介导以外,还与激动延髓嘴端腹外侧区（RVLM）咪唑啉Ⅰ受体有关;利美尼定、莫索尼定主要作用于咪唑啉Ⅰ受体

甲基多巴（methyldopa）

1、进人中枢在L芳香氨基酸脱羧酶催化下转变为α-甲基多巴胺,进一步在多巴胺β氧化酶催化下转变为α-甲基去甲肾上腺素,后者代替去甲肾上腺素贮存在肾上腺素能神经末梢

2、α-甲基去甲肾上腺素激动孤束核的肾上腺素受体,使交感神经传出冲动减少,降低外周阻力而降压

3、甲基多巴不良反应较重，现已少用

可乐定clonidine

[药动学]

1、口服易吸收,口服30分钟后起效,24小时作用达高峰,持续约6~8小时

2、生物利用度约75%，为7~13小时。

脂溶性高,易透过血脑屏障,也可经皮肤吸收

3、约50%在肝脏代谢,原形和代谢产物主要经肾排泄。

[药理作用]

1、可乐定抑制交感神经活性,减少心排血量和降低外周阻力而降压,作用中等偏强

2、具有中枢镇静作用，还能抑制胃肠道的分泌和运动。

对血脂代谢无明显影响

3、大剂量可乐定可激活外周血管平滑肌上的α2B受体,收缩血管,减弱降压效应。

[临床应用]

1、适用于中度高血压

2、本药不影响肾血流量和肾小球滤过率,能抑制胃肠道腺体分泌和平滑肌运动,故适用于肾性高血压或兼患消化性溃疡的高血压患者

3、可乐定与利尿药合用有协同作用

4、口服也可用于预防偏头痛或作为治疗吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。

其溶液剂滴眼用于治疗开角型青光眼。

[不良反应与注意事项]

1、该药激动蓝斑核和外周唾液腺α2肾上腺素受体可引起嗜睡、口干等副作用,发生率约为50%,绝大部分患者几周后可消失

2、其他不良反应有阳痿、恶心、眩晕、鼻黏膜干燥、腮腺痛等

3、长期应用可致水钠潴留,与利尿药合用能避免

4、突然停药可出现短时的交感神经亢进现象,表现为心悸、出汗、血压突然升高等。

停药反应的发生可能与长期服用可乐定后,突触前膜α2受体的敏感性下降,负反馈作用减弱,突然停药而引起去甲肾上腺素大量释放,导致血压升高。

逐渐减量可以避免血压反跳。

出现停药反应时可恢复应用可乐定或用α受体阻断药酚妥拉明治疗。

5、可乐定不宜用于高空作业或驾驶机动车辆的人员,以免因精神不集中、嗜睡而导致事故发生。

利美尼定与莫索尼定

1、第二代中枢降压药物,能选择性作用于延髓嘴端腹外侧区咪唑啉-I1受体,通过降低交感神经活性和增强迷走神经活性,降低外周血管阻力和心排血量从而产生降压作用

2、利美尼定（rilmenidine）对I1受体的亲和力高于α2受体

3、利美尼定单用降压作用与β受体阻断药、ACE抑制药以及其他中枢降压药相当,与利尿药合用可增强降压作用，长期应用能减轻左室肥厚和改善动脉顺应性

4、利美尼定口服吸收完全,1~2小时起效,为8小时,作用维持14~17小时,60%的药物以原形经肾脏排泄

5、不良反应有口干、嗜睡、便秘,约2%的患者出现性功能障碍，该药无停药反应。

6、莫索尼定（moxonidine）降压作用机制及药理特性与利美尼定相似。

临床研究证明,治疗轻、中度高血压的效应与ACE抑制药、钙通道阻滞药、β受体阻断药以及可乐定相当。

该药口服吸收不受食物影响,生物利用度为88%，t1/2为2-3小时,但降压作用可维持24小时。

60%的药物以原形经肾排泄。

不良反应有口干,嗜睡、头晕等,无直立性低血压和停药反跳现象。

二、血管扩张药

1、包括直接舒张血管平滑肌药和钾通道开放药。

根据对动、静脉选择性差异，分为主要扩张小动脉药（肼屈嗪、米诺地尔、二氮嗪等）和对动脉、静脉均有舒张作用药物（硝普钠）

2、通过松弛血管平滑肌,降低外周血管阻力,产生降压作用。

长期应用,因反射性神经-体液变化而减弱其降压作用,主要表现为:

①交感神经活性增高,增加心肌收缩力和心排血量

②增强肾素活性,使循环中血管紧张素浓度升高,导致外周阻力增加和水钠潴留。

因此,不宜单独应用,常与利尿药和β受体阻断药等合用,以提高疗效、减少不良反应。

肼屈嗪hydralazine

[药动学]

1、口服吸收好,但生物利用度低（16%~35%）,主要在肝脏代谢,生成无活性的乙酰化代谢产物,慢乙酰化者降压作用更明显

2、t1/2为1~2小时,作用维持6~12小时。

[药理作用]

1、通过直接松弛小动脉平滑肌,降低外周阻力而降压

[临床应用]

1、适用于中、重度高血压,常与其他降压药合用。

2、老年人或伴有冠心病的高血压患者慎用,以免诱发或加重心绞痛。

[不良反应]

1、常见不良反应有头痛、眩晕、恶心、颜面潮红、低血压、心悸等,与扩血管作用有关

2、长期大剂量应用可引起全身性红斑狼疮样综合征，多见于慢乙酰化的女性患者,停药后可自行痊愈，少数严重者也可致死

硝普钠nitroprussidesodium

[药理作用]

1、扩张动脉和静脉,降低外周血管阻力和心排血量而降压

2、口服不吸收,需静脉滴注给药,30秒内起效,2分钟内可获最大降压效应,停药3分钟内血压回升

3、属硝基扩血管药,作用机制与硝酸酯类相似,通过释放NO,激活鸟苷酸环化酶,增加血管平滑肌细胞内cGMP水平而起作用

4、硝普钠释放NO的机制不同于硝酸甘油,这可解释两者在不同部位的血管表现出的差异效应,以及硝酸甘油可产生耐受性而硝普钠则无

[临床应用]主要用于高血压危象,伴有心力衰竭的高血压患者,也用于外科手术麻醉时控制性降压以及难治性慢性心功能不全。

[不良反应]

1、呕吐、出汗、头痛、心悸等不良反应,均为过度降压所引起

2、连续大剂量应用，可因血中的代谢产物硫氰酸盐过高而发生中毒

3、易引起甲状腺功能减退。

[禁忌证]肝肾功能不全者禁用。

米诺地尔minoxidil

1、为钾离子通道开放药,主要开放ATP敏感性钾离子通道,促进钾离子外流,使细胞膜超极化,电压依赖性钙通道难以激活,阻止钙离子内流,导致血管舒张而降压

2、同类药物还有尼可地尔（nicorandil）、二氮嗪（diazoxide）等。

[药动学]

1、口服吸收好,生物利用度为90%,给药1小时后血药浓度达峰值,但降压作用出现较晚,可能是由于活性代谢物生成需要一定时间

2、在肝脏代谢,主要以代谢产物从尿中排泄，t1/2为4小时。

[药理作用]

1、对离体血管平滑肌无松弛作用,需经肝脏磺基转移酶代谢为硫酸米诺地尔而活化

2、该药增加心排血量可能与其反射性兴奋交感神经增强心肌收缩力以及增加静脉回心血流量有关

[临床应用]主要用于难治性的严重高血压,不宜单用,与利尿药和β受体阻断药合用,可避免水钠潴留和交感神经反射性兴奋。

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