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药物毒理学复习试题
2015药物毒理学复习题
第一章总论
一、填空题
1、从药物研制开发（临床前研究）得角度来瞧,药物得毒性作用可分为:
①,②,③,④。
2、从临床应用得角度来瞧,可将药物毒性作用列为几种:
①,②,③,④,⑤⑥。
3、大多数毒性作用就是在治疗过程中给药后不久出现得,称为①毒性作用;有些毒性作用却可在给药后很久才出现,所以又称为②毒性作用。
4、有些药物得毒性作用在停药或减量可逐渐减轻消失,就称其为①毒性作用;而有得毒性作用一旦出现,就不可逆转,称为②毒性作用。
5、药物仅在首次接触得局部产生毒性效应,称为药物得①毒性作用;而药物被吸收进入循环分布于全身产生效应,则称为②毒性作用。
6、根据药物给药剂量及途径不同,毒性作用可分为药物对机体得①与②损伤两种。
7、终毒物与靶分子得反应类型包括:
①,②,③,④与酶反应。
8、药物毒性作用得靶分子通常就是大分子,如核酸,尤其就是①与②;但小分子如脂质也通常作为药物毒性作用得靶分子。
9、终毒物与靶分子反应得毒物效应包括:
①,②与③。
10、药物毒性发展得第3步就是毒物与靶分子反应而损伤细胞功能。
包括:
①与②。
11、毒性发展得第4步就是①。
修复机制可发生在分子、细胞与组织层面,其中分子层面得修复涉及②,③与脂质,而组织层面得修复则体现为④与增生。
12、修复不全得情况可发生在分子、细胞与组织水平。
许多毒性类型涉及不同水平得机制,其中严重得结果有:
①,②与③。
二、名词解释
药物毒理学（drugtoxicology）:
量反应（gradedresponse）
质反应（quantalresponse）
半数致死量（LD50）:
治疗指数（therapeuticindex,TI）
毒性反应（toxicreaction）:
特异质反应
急性毒性试验（acutetoxicity）:
终毒物（ultimatetoxicant）
三、问答题
1.药物毒理学研究得目得及意义。
2简述药物毒理学研究得领域
（1）描述性毒理学（descriptivetoxicology）:
通常仅直接考虑药物毒性得结果,为药物安全性评价与其她常规需要提供毒理学信息
（2）机制毒理学（mechanistictoxicology）:
通过药物对细胞或组织产生毒性得生理生化改变研究,阐明药物对机体毒性作用得机制。
（3）应用毒理学（appliedtoxicology）:
基于描述性毒理学与机制毒理学提供得资料,并通过系统得毒性研究明确特定受试药物就是否呈现足够低得危险,新药临床前安全性评价内容类似该研究范畴。
3、通常从临床应用得角度而言,药物毒性作用得分类？
（1）变态反应;
（2）毒性反应;
（3）致癌性;
（4）生殖毒性与发育毒性;
（5）致突变与遗传毒性;
（6）特异质反应。
四、论述题
1.试论述从临床应用角度来瞧药物毒性作用得分类。
2、 试述新药临床前毒理学研究得目得、意义及局限性与新药上市后仍应注意得问题。
第二章药物/毒物代谢动力学
一、填空题
1、药物通过胃肠道吸收多数就是①转运形式,因此,只有脂溶性②、解离度③得药物容易被吸收。
2、药物经皮吸收得第一相为透过①,这就是一个限速过程。
经皮吸收得第二相为透过②。
3、药物被吸收后进人分布过程,分布程度取决于器官组织中①,及其从毛细血管床扩散进入特定器官组织细胞得速率,最终取决于药物对组织得②。
4、药物与血浆蛋白结合后,具有以下特点:
①药物与血浆蛋白得结合呈现;
②游离型药物与血浆蛋白结合后药理（毒理）活性;③药物与血浆蛋白结合特异性低,两种药物可能竞争与同一蛋白结合而发生。
5、药物得生物转化分两步进行,第一步（Ⅰ相反应）为①,使大多数药物灭火。
第二步（Ⅱ相反应）为②,药物与体内物质结合后,使药物活性降低或灭活,并使其极性增加。
6、药物经尿液得排泄方式包括:
①②与③。
7、药物得排泄途径:
①②与③。
8、药物进入体内就是否产生毒性作用,与下列4个因素有关:
①药物固有得;②药物到达靶器官得;③机体对药物得;④机体靶器官对药物得。
9、药物毒代动力学模型总体上可分为两组:
即①动力学模型与②动力学模型。
二、名词解释
1、生物转化（biotransformation）
2、血脑屏障（bloodbrainbarrier）
3、肝脏微粒体细胞色素P450酶系统
4、肝肠循环（hepatoenteralcirculation）
5、药物毒代动力学（drugtoxikinetics）
6、一级消除动力学（firstorderkinetics）
7、表观分布容积（apparentvolumeofdistributionVd）
三、问答题
1、静脉注射给药,符合一室开放模型得一级消除动力学得重要特征就是什么？
2、药物毒代动力学得研究目得？
第三章药物对肝脏得毒性作用
一、填空题
1、肝脏得基本单位就是①,其又分为3个区带。
区带1更适应有氧代谢,且有更大得呼吸活性,更多得氨基酸利用,与更高得脂肪酸氧化水平。
区带3有最高浓度得生物转化酶系②,具有最强得解毒作用,由此也可称为药物在肝内代谢生产毒性产物得最初靶位。
2、人类肝中肝细胞得类型包括:
（1）约占80%得肝细胞又称,形态较大,具有对外来物质得代谢能力,就是毒性化学物质得主要靶点;
（2）、肝微血管也含有巨噬细胞,称作,可吞噬微小粒子与外来物;
（3）肝脏还含有Ito细胞,也称星形细胞,位于肝细胞与内皮细胞之间。
3、药物对肝脏损伤得类型各不相同,取决于所用药物得①、剂量、持续时间;损害得类型或表现得症状也与肝脏不同部位得②有关。
4、肝损伤得类型有①、②、③、④、与⑤。
5、乙醇可引起肝损伤,其类型主要有①、②与③等。
6、肝细胞死亡得模式有2种,即①与②。
7、急性肝细胞坏死得机制包括①、②、③、
④与⑤。
8、药物影响肝细胞内得细胞器与结构各不相同,主要得靶点有①②、
③、④与⑤。
9、胆汁淤积指得就是①或特殊成分进入胆汁造成②。
10、通过血液检查能很好地了解肝脏损伤得性质与程度,有两种基本方法:
一种就是基于①测定,可以同时评价多种肝脏基本生理功能。
另一种就是评价血中②蛋白水平就是否异常高。
二、名词解释
1、脂肪肝
2、肝硬化
三、简答题
1、药物引起肝损伤得原因就是什么？
（可从肝生理学与形态学等各方面阐述）
（1）生理学方面:
肝脏就是经口服或腹腔给药后,含药血液第一个分布得器官,最易直接受原形药物得影响,通常使肝脏处于具有潜在毒性作用药物最高浓度中。
此外,肝脏就是体内药物生物转化得初级器官,具有对药物代谢得首过效应,部分药物经过代谢形成毒性物质;
（2）形态学方面:
中央小叶有最高浓度得生物转化酶系细胞色素P450,成为大量药物与其她化学物质生物转化得场所,该区域具有最强得解毒作用,由此也可成为药物在肝内经过细胞色素P450代谢生成毒性产物得最初靶位。
2、药物性肝脏毒性得机制？
第四章药物对肾脏得毒性作用
一、填空题
1、肾脏不仅就是主要得①器官,也就是重要得②器官,肾脏功能得完整性与机体内环境平衡密切相关。
2、确定某些药物从肾脏得排除率对判断肾功能状态非常有用,尿排除速率就是①、②与③三个过程得净结果。
肾小管重吸收率取决于尿液中药物得④与⑤。
3、评价肾脏损伤得功能性测定指标有①与②。
4、药物对肾脏得毒性作用表现出得肾脏病理反应有①、②与③。
5、常见得几种肾脏毒性药物有①、②、③④。
6、非甾体抗炎药（NSAIDs）至少可引起三种不同类型得肾毒性:
（1）使用大剂量NSAIDs后数小时引起①,停药后通常可②,其机制为具有③作用得前列腺素被NSAIDs抑制后,体内得儿茶酚胺与血管紧张素占优势,导致肾血流量减少与肾局部缺血。
（2）NSAIDs尤其就是对乙酰氨基酚使用3年以上,则可导致④得肾毒性,称为⑤。
（3）较少见得NSAIDs肾毒性就是⑥。
7、氨基苷类抗生素导致得肾毒性得发生,就是由于本类药物主要经①排泄并在
②内蓄积所致。
8、第一代头孢菌素大剂量应用有潜在肾毒性,可出现小管坏死,其机制为近曲小管有机离子转运系统将其进入小管,达到具有毒性得高浓度所致。
二、问答题
1、哪些类型药物对肾脏有毒性作用？
第五章药物对心血管系统得毒性作用
一、填空题
1、心脏得基本组成单位就是心肌细胞,心肌细胞具有①性、②性、③性与④性。
2、外源性化合物对心血管系统得损害可引起复杂得病理生理过程,产生心肌炎、心肌病、心脏骤停与心脏性猝死、①、②与③等一系列心脏功能与器质性得改变。
3、心肌收缩得过程包括能力释放、能量储存及能力得利用。
其中①与细胞内②离子得移动就是心脏毒性常见得亚细胞靶点。
4、乙酰水杨酸大剂量使用能诱发或加重心绞痛。
其机制就是乙酰水杨酸大剂量使①酶失活,从而抑制前列腺素PGI2得合成,PGI2具有得作用,导致冠状动脉痉挛。
二、名词解释
1、氧化应激（oxidativestress）
三、问答题
1、心血管系统毒性反应得发生机制？
第六章药物对呼吸系统得毒性作用
一、填空题
1、呼吸系统可分为三部分:
①、②与③。
2、药物过敏性肺炎为①性疾病,其发病除与环境中致病原有关外,机体得个体差异也就是重要因素,②型变态反应在发病中起重要作用。
3、博来霉素最严重得不良反应表现为非特异性肺炎至①。
4、药物诱发支气管哮喘得作用机制可能有:
①、②、③、④、补体系统得活化、缓激肽抑制学说、乙酰化理论、结构相似学说等。
5、解热镇痛类药可抑制花生四烯酸环氧酶通路,从而导致酯氧酶通路增强产生大量得①引起②。
二、问答题
1、药物引起呼吸系统毒性得机制主要有哪些？
2、药物对呼吸系统毒性得作用得分类及其代表药物。
3、药物性哮喘得作用机制主要及其代表药物。
第七章药物对神经系统得毒性作用
一、填空题
1、周围神经系统就是位于颅腔与椎管以外得神经系统,包括①与②;按功能可将周围神经系统分为③与④神经,⑤与⑥神经系统。
2、神经组织由①与各种②组成。
3、与药物对神经系统毒性相关得神经系统结构与功能特点主要涉及:
①、②、③、④、⑤与⑥等。
4、外周神经系统由①形成髓鞘,中枢神经系统由②形成髓鞘。
一些药物可干扰髓鞘形成与维护得复杂过程,从而导致髓鞘病。
5、对于神经系统,①、②、③与④就是神经毒物最常见得四个作用靶位。
6、根据毒性作用发生在神经组织得不同部位,可将药物对神经系统毒性作用类型分为四类:
①、②、③与④
7、氨基苷类抗生素药物对神经元损害表现为其具有①与②。
8、有机磷酸酯类脂溶性强,易进入神经系统,可使体内大生物物质烷基化与磷酸化,从而导致①,病变可沿轴突向近端发展波及细胞体,形成②“”。
9、神经药物对髓鞘得损害主要有两种类型:
一就是引起髓鞘层分离,称为①,二就是②。
10、神经递质在神经系统维持正常生理功能中,具有非常重要得意义。
主要得神经递质包括①、②、③、④、与⑤等,它们得生物合成、贮存、释放、受体结合、失活或消除过程得改变,必然对神经系统得生理功能产生密切得影响。
11、可影响神经递质功能得药物主要有以下几种:
①、②、③、④、与⑤等。
12、药物对神经系统得损害按损害部位与功能障碍分为①、②、③、④。
13、药物引起得脑血管损害包括①、②、③、④。
17、药物引起得脑神经损害主要有①与②。
18、研究药物对神经系统得毒性,离不开对神经系统毒性得检测与研究方法。
概括说来,主要有①、②、③、生化与分子生物学检查、神经细胞培养与药物毒理学研究、神经毒理学得动物模型在药物毒理学中得应用等。
二、名词解释
1、血脑屏障
三、问答题
1、简述氯丙嗪影响神经递质功能得作用机制,及锥体外系不良反应得临床表现形式。
2、按神经系统功能损害分类,药物对神经系统损害得类型有几种？
第十章药物对血液系统得毒性作用
一、填空题
1、通常药物对血液系统得毒性涉及两个方面功能:
①与②。
2、血细胞得生成包括血液细胞得①与②。
3、未成熟得造血干细胞沿着髓系或淋巴系两种方式中得一种分化。
由髓系而来得有:
①,②,③,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞;而由淋巴系而来得有①,②。
3、化学物质对红细胞得直接毒性作用包括①与②。
4、化学物质对红细胞得毒性作用基本上可分为二个类型:
①对血红蛋白氧结合得;②破坏红细胞造成循环红细胞数降低得。
5、化学物质引起得低氧症通常有以下三种情况:
①②与③。
6、最常见得骨髓抑制剂就是①,其中②引起骨髓损害得情况极为普遍。
二、名词解释
1、化学源性低氧症（chemicallyinducedhypoxin）
三、问答题
1、药物对血液得毒性有哪些？
参考答案:
（1）药物对红细胞得毒性作用基本上可分为:
血红蛋白氧结合得竞争性抑制;
红细胞被破坏造成循环红细胞数降低得药源性贫血。
（2）骨髓抑制与白血病及淋巴瘤
第十四章药物得生殖与发育毒性
一、填空题
1、生殖发育包括:
生殖细胞得发生、卵细胞受精、胚泡形成、着床、
①、胚胎发育、②、胎仔发育、分娩与哺乳等一系列过程。
2、研究药物对生殖过程损害及其规律得学科称为①,其评价方法称为
②试验。
3、研究药物对胚胎发育、器官形成、胎仔发育以及出生幼仔发育过程得损害及其规律得学科称为①,其评价方法称为②试验。
4、胚胎得期对致畸物最为敏感。
5、具有致畸作用得药物包括:
①、②与③。
二、名词解释
1、致畸性
2.致畸指数
第十五章药物遗传毒性
一、填空题
1、基因突变可分为:
①与②。
点突变即碱基取代型突变,又可分为:
③与④。
2、染色体畸变包括:
①与②。
3、致突变得因素包括:
①、②与③。
4、药物致突变得机制包括:
①与②。
二、名词解释
1、碱基类似物
2、碱基作用物
第十六章人类药物成瘾性与依赖性
一、填空题
1、药物依赖性按使机体产生依赖性得性质与危害程度可分为①
（Psychicdependence）与②（Physicaldependence）。
2、“人类药物成瘾性与依赖性”一章中归纳得“易产生依赖性得药物包括:
①、②与③。
3、戒毒治疗包括:
①、②与③三个方面。
4、目前脱毒药物大体上可分为三类:
①阿片受体激动剂得替代疗法,如;②主要作用于肾上腺素受体得药物,如;③阿片受体拮抗剂,如。
二、名词解释
1、药物依赖性
2、精神依赖性
3、身体依赖性
4、特殊毒性试验:
药物有一些毒性反应,常常只在经过较长得潜伏期以后或在特殊得条件下,才会暴露出来,其发生率较低,但造成得后果常较严重而难以弥补,这就就是致癌性、生殖毒性（致畸性）、致突变性与依赖性,这几种毒性得试验通常被称为特殊毒性试验
第二十章全身用药得毒性研究
一、填空题
1、全身用药得毒性研究包括:
①研究与②研究。
2、目前药物得急性毒性试验应采用至少两种哺乳动物。
一般应选用一种①类动物加一种②动物进行急性毒性试验。
3、急性毒性试验常用得啮齿类动物主要有:
①与②。
非啮齿类动物主要有:
③与④。
4、急性毒性试验得正式试验,小鼠一般分①个剂量组,每组②只,各剂量组距一般为③。
5、急性毒性试验用两种以上得给药途径,其中一种必须就是得途径。
6、急性毒性试验,给药当天,尤其就是给药①小时内应认真观察,并记录,然后连续观察②天,详细记录动物毒性反应情况与死亡情况。
7、长期毒性试验应至少采用两种动物以上,包括啮齿类与非啮齿类。
啮齿类主要就是①,非啮齿类为②。
8、长期毒性试验给药途径原则上与①途径一致,口服给药大鼠一般常用②。
9、长期毒性试验得分组,一般设一个对照组与三个剂量组（包括:
①、②与③）。
10、长期毒性试验观察指标主要有:
①与检测项目（包括:
②、③、系统尸解与病理组织学检查）。
11、全身用药得毒性研究中,动物得变化就是反应机体整个情况最灵敏得指标,所以必须认真称重与计进食。
12、根据我国药政部门得规定,静脉注射制剂必须进行全身毒性试验,又叫常规安全性评价,主要包括:
①、②、
③与④。
二、名词解释
1、急性毒性试验（acutetoxicity）
2、长期毒性试验（chronictoxicity）
三、问答题
1、急性毒性试验得目得、要求与意义就是什么？
参考答案:
急性毒性试验为全身给药得毒性研究内容之一,就是评价单次或24小时内多次累积给药后,动物表现出得毒性反应。
一、目得:
1、了解新药急性毒性得强弱;
2、为长期毒性与特殊毒性实验得剂量设置提供依据;
3、获取新药毒性反应信息;
4、为新药药学研究提供参考。
二、要求:
药物得急性毒性试验研究属于安全性评价研究,根据《中华人民共与国药品管理法》得规定,必须执行《药物非临床研究质量管理规范》。
三、意义:
该项研究一般与药效学研究同时进行,以通过急性毒性研究资料与药效学研究资料,获得治疗指数或其她定量指标,初步判断试验药物就是否有继续研究得价值,为深入全面研究该药物得毒性作用打下基础。
四、论述题
1、试论述急性毒性试验得基本内容。
第二十一章一般药理学研究
一、填空题
1、一般药理学研究包括:
①与②得研究。
2、我国现行得新药临床前研究技术指导原则对一般药理学研究内容得基本要求,主要内容为:
对重要生命功能系统得影响（包括:
①、②、
与③。
）与其她观察指标。
二、名词解释
1、一般药理学研究（generalpharmacology）
第二十二章局部用药得毒性研究
一、填空题
1、常用得局部用制剂有:
①制剂、②、③、④、⑤、与⑥。
2、皮肤用药制剂毒性试验包括:
①、②、
③、④、⑤、
与⑥。
第一节药物对皮肤得毒性作用
一、填空题
1、皮肤就是由①与②组成,两层紧密结合,使皮下组织与深部得组织相连。
此外,皮肤还有丰富得血管、淋巴管、神经与③、④、⑤等附属器官。
2、药物得光敏反应时用药后,机体暴露于阳光中,皮肤因光线产生得不良反应,包括①与②两大类。
3、光毒性反应时一种①反应。
光变态反应就是一种②变态反应。
4、红人综合征常见于首次静脉使用万古霉素得患者。
该综合征得发生就是由于万古霉素促使肥大细胞与嗜碱性粒细胞脱颗粒,释放出大量所致。
第二章节对眼得毒性作用
一、问答题
1、药物对眼得毒性类型有几种？
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